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Cancers colons : Traitements médicaux
Frédéric VIRET
Service d’Oncologie Médicale
Hôpital Privé d’Antony

2|Titre de la présentation|02.10.10

Quelles avancées ?

Cancer du colon adjuvant



Cancer colorectal métastatique



3|Titre de la présentation|02.10.10

Situation adjuvante

4|Titre de la présentation|02.10.10

5|Titre de la présentation|02.10.10

6|Titre de la présentation|02.10.10

Cancer du côlon : FOLFOX adjuvant
MOSAIC

FOLFOX4
6 mois

n = 1 123

Stade II, 40 %
Stade III, 60 %

R
LV5FU2
6 mois

n = 1 123

Survie globale

Survie globale (stades II et III)
1,0

1,0

p = 0,996

p = 0,057
Probabilité

0,1%

0,8

0,8

2,6%

0,6

p = 0,029

0,6

4,4%

FOLFOX4
0,4
0,2
0
0

Événements
FOLFOX4
243/1 123 (21,6 %)
LV5FU2
279/1 123 (24,8 %)
HR [IC95]: 0,85 [0,72-1,01]

LV5FU2

0,4

HR [CI95]

Stage II 1,00 [0,71-1,42]
0,2 Stage III 0,80 [0,66-0,98]

Mois
0
12
24
36
48
60
72
84
96
0
12
ASCO 2007 - D’après de Gramont A et al., abstract 4007 actualisé

FOLFOX4 stade II
LV5FU2 stade II
FOLFOX4 stade III
LV5FU2 stade III

Mois
24

7|Titre de la présentation|02.10.10

36

48

60

72

84

96

8|Titre de la présentation|02.10.10

9|Titre de la présentation|02.10.10

Situation métastatique

10|Titre de la présentation|02.10.10

Cancers colorectaux métastatiques

Nombreux agents et régimes disponibles
? Meilleures stratégies
? Facteurs prédictifs

Patients vivants plus de 2 ans
? Traitements même intensité jusqu’à PD

Guérisons de certains patients : chirurgie
? Identifications de ces patients
? Augmenter leur nombre

11|Titre de la présentation|02.10.10

12|Titre de la présentation|02.10.10

13|Titre de la présentation|02.10.10

14|Titre de la présentation|02.10.10

15|Titre de la présentation|02.10.10

16|Titre de la présentation|02.10.10

17|Titre de la présentation|02.10.10

Relationship between percentage of patients receiving FU/LV, irinotecan, and
oxaliplatin (3 drugs) and the reported median OS

Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 23:9441-9442 2005

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21|Titre de la présentation|02.10.10

Biological targets for cancer therapy
Growth factors and
growth-factor
receptors

Signal transduction
pathways

R as, raf, M AP K, M EK, ER K,
AKT protein kinase C, P I 3K

HER fam ily, c-kit/ SCFR

Cell-survival
pathways

Extracellular
matrix/ angiogenic
pathways
VEGFR , integrins, M M P s

22||

Cyclin-dependent kinases,
m TOR , cGM P , COX -2, p53,
Bcl-2

KRAS et cancer colorectal

23|Titre de la présentation|02.10.10

24|Titre de la présentation|02.10.10

25|Titre de la présentation|02.10.10

26|Titre de la présentation|02.10.10

27|Titre de la présentation|02.10.10

28|Titre de la présentation|02.10.10

29|Titre de la présentation|02.10.10

30|Titre de la présentation|02.10.10

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BEVACIZUMAB - K COLORECTAL M+

IFL bolus + placebo
(n=412)

PD

Pas de bevacizumab après
progression

Critère de jugement principal : la

survie

CRC métastatique non prétraité

IFL bolus + bevacizumab (n=403)

X

Pouvaient recevoir le beva après
progression

5-FU/AF + bevacizumab
(n=110)

IFL
bolus 5-FU 500mg/m
acide folinique 20mg/m
irinotecan 125mg/m
donnés 4/6 semaines
2

2

PD

PD

5-FU/LV
5-FU 500mg/m bolus
acide folinique 500mg/m
donnés 6/8 semaines

Bevacizumab
5mg/kg toutes les 2
semaines

2

2

Pouvaient recevoir le beva après
progression

2

Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

32|Titre de la présentation|02.10.10

BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE

1,0

Médiane survie sans progression (mois)
IFL + placebo: 6,24 (95% CI: 5,59–7,66)
IFL + bevacizumab: 10,55 (95% CI: 9,03–11,04)
HR = 0,54 (95% CI: 0,45–0,66) p<0,00001

Probabilité d’être sans progression

0,8
0,6
0,4

IFL + bevacizumab

0,2

IFL + placebo
0
6,2
0

10,6
10

20

30

Survie sans progression (mois)
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

33|Titre de la présentation|02.10.10

BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE

Survie médiane (mois)
IFL + bevacizumab: 20,3 (95% CI: 18,46–24,18)
IFL + placebo: 15,6 (95% CI: 14,29–16,99) vs
Hazard ratio (HR) = 0,66 (95% CI: 0,54–0,81)
p=0,00003

1,0
0,8

Probabilité de survie

0,6
IFL + bevacizumab

0,4

IFL + placebo
0,2
0
15,6
0

10

20,3
20

30

40

Survie (mois)
CI = confidence interval

Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

34|Titre de la présentation|02.10.10

BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE

L’adjonction du bevacizumab n’augmente pas significativement la toxicité
liée à l’IFL

Patients (%)

IFL + placebo
(n=397)

IFL + bevacizumab
(n=393)

Diarrhée
Grade 3/4

24,7

32,4

Leucopénie
Grade 3/4

31,1

37,0

Vomissements
Grade 3/4

10,6

7,7

Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

35|Titre de la présentation|02.10.10

BEVACIZUMAB - CANCER COLORECTAL METASTATIQUE

Patients (%)
Hémorragie
Grade 3/4
Tous évènements thrombo-emb.
Arteriel
Veineux
Thrombophlébite profonde
Grade 3
Embolie pulmonaire
Grade 4
Hypertension*
Grade 3
Protéinurie*
Grade 2
Grade 3
* significatif

IFL + placebo
(n=397)

IFL + bevacizumab
(n=393)

2,5
16,2
1,0
15,2

3,1
19,4
3,3
16,1

6,3

8,9

5,1
8,3
2,3
21.7
5,8
0,8

3,6
22,4
11,0
26,5
3,1
0,8
Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42

36|Titre de la présentation|02.10.10

BEVACIZUMAB RECOMMANDATIONS1

Contre-indications:
- Métastases cérébrales non traitées
- protéinurie > 1 g/24 h
- antécédent thrombo-embolique récent (< 6 mois) et/ou symptomatique
- Chirurgie < 28 jours
- Ulcère ou plaie non cicatrisée
- Aspirine > 325 mg/j
- HTA non contrôlée

Précautions d’emploi : Inflammation intra-abdominale
- diverticulite, colite, ulcère
- tumeur primitive en place
- carcinose
- Antécédent de radiothérapie abdominopelvienne

1. Thésaurus SNFGE version 4

37|Titre de la présentation|02.10.10

Treatment decision making MORE COMPLEX…
...with BIOLOGICAL AGENTS

Bevacizumab

Oxaliplatin

Irinotecan

Raltitrexed
Cetuximab

First line

UFT

Second line

Capecitabine

5-Fluorouracil

Bevacizumab
38|Titre de la présentation|02.10.10

Third line

Mitomycin C



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