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Nom original: Antibiotiques.pdf
Auteur: grigore guzu

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Feuille1
ANTIBIOTIQUES

Mihai Guzu | Cercle Liégeois des étudiants en médecine Vétérinaire 2010
Classe
β-lactamines :
1) Pénécillines
temps dépendant
inhibition synthèse PDG
(fixation irréversible PBP)
PAE ↓
Bactéricides (Xce)
▲ pas sur maladies chroniq
car phase de Xce!

2) Céphalosporines

temps dépendant
inhibition synthèse PDG
Bactéricides

Inhibiteurs B-lactamases
plasm et Pases chrom.

Molécule
Pénicillines naturelles
G et V
(acido-sensibles : admin PE)
Benzy-P et Procaïne-P
Aminopénicillines
Ampicilline / Amoxicilline
(acido-R donc PO OK)
Pénicillinase-résistantes
Oxa/ Méti / Cloxa / Nafcilline
Pénéthamate
ester benzyl-P ↓ basique, LS
Large spectre
Carbéni / Ticar / Piperacilline
PO
Céphalexine / Céphaloglycine
Parentérales I
Céphazoline / Céphalotine
Parentérales II
Ceftiofur / Céfovécine : t½ 6j~
Parentérales III & IV
Céfopérazone / Céfoxitine
Acide Clavulanique
(assoc' avec Amoxicilline 2/1)

Spectre
Etroit
G+
ss Pase
Anaérobies ++
< G+
> GAnaérobies +
< P-G
stable Pases
-

Chimie
compet' Probenecide DU

noyau ß-lactame
inactif si ouvert
haptène allergisant
R° anaphylactoïde
Acide

Très Large
Prot, Pseudo et GG+ anaero
staph Pases
+Entero, Past
G- (Actino, Haem)
+Pseudo aerug,
Enterobacter
G+ prod Pases,
G-, anaérobies

Ny ß-lactame +stable
peu sensible aux
Pénicillinases
Cycle dihydrothiazine
avec f° acide

Pharmacocinétique
pKa 2,7, existe sel hydrosoluble (Na/K)
P-G instable si acide, P-V stable, Vd 0,2-0,3
ionisée plasma, ++ urine, reins, foie, poumons
t½ ↓ 0.5-1.2h, Ø BHM (sf infl°), EU filtr°+sécr°
F orale Amp 20-40% (dpdt repas) Amo 40-60%
Amp-Na → IV, t½ 1h-1h30, Lpq↓, CEH
EU, ++org. Vascularisés
stable si pH acide, MIC sup
!!! aux ß-lactamases
LS, actif à faible dose + lgtps
mieux toléré localement, excretion + rapde
IM, IV (T-Na)
Carbénicilline sensible au pH (admin parentér.)
Abs° rapide stt monogastr, Vd 0,2-0,3, t½<1h
liaison Pq↓, EU
idq, F IM/SC↑, Abs° rapide,
E filtration tub uniqmt
t½ 1-2,5h, Tmax 0,5-1h (IM/SC), Lpq↑
BHM (méningites), EU (filtr°+sécrét°)
-

Résistance
Entérobactéries, Pseudo
acquise plasm Staph Pase
(Staph aureus)
GPlasm Salm, E.coli, R.equi...~
Chrom Enterobact, Kleb
Proteus, Yers, P.aer, B.bronch
qq Staph ex:mammites
(localisation intracell)
-

Interactions

Synergie
Aminosides
↑spectre acide
clavulanique

Toxicité

TRES FAIBLE
Allergie
(oedeme pulm...)
Arrêt ♥ (K) Ø IV
$ nvx
(procaïne libre)
légères diarrées
chez les Ca et
veau PO

Contre-indication
LP, CY, CV
† dérive de flore
Procaïne-P dopage
(2sem d'attente)
CV
sf poulain R.equi
LP, HA, CY colites†
-

Indication
Ru : anthrax, abcès pied Cory, entérotox, Listeria
conj Morax, intra-mam Strepto. Il faut tx sériq↑
Cv : +++ (tetanos, polyarthr Strepto, méningites
plaies, respi, uro.

Ca : inf°U (car G- et EU), abcès, Parvo car épith
décapité colonisation bact (E.coli/Proteus...)
Dry Cow Therapy

-

Ca : plutôt dérivés

Ru : veau PO E.coli/Salm

Trapping Lait car +acide
-

Non-spécifiques à Strepto, Staph

G-

Plasmidique (acquise)

Cn : pyodermites (30jttt), inf°U, abcès

Synergie
Aminosides
++
immunodépr

-

Allergie (rare) pfs croisée Pénicillines
Vomissements, diarrhées
Douleur inj°IM, thrombophlébite IV
urtic, fièvre, éosinophilie, toxR à↑↑↑

Ca&Eq : coques G+
Bv : intra-mammaire « dry cow therapy »
Entérobactéries, méningites, septicémie, respi
t.mous et cavités, « Dry Cow Therapy », peau, U
Intra-mammaire
entérobactéries et P. aeruginosa

-

idq Amoxicilline, F orale↑, LEC, lait↓, BHM↓
t½ 75', EU

Céphalosporinases chr
EnteroB, Pseudo, Serratia
Methicillin-R-Staph aur
G+
aquises rares
Proteus
Strepto si Ǿ assoc'

Synergie
ß-lactames

TRES FAIBLE
LP, CY, CV
Ca : t. mous/peau G+, MIC pas svt atteintes Gvomiss, diarrhée,
+ PO chez autres inf°U G+/-, péritonites germes digestifs, scépt.
nausées (↑poso)
herbivores
Ru : diarrhée néonat' E.coli/Salm, respi, anaéro
Synergie S-TMP
Néphro, neuro
IV
Bv : diarrhées Salm/E.coli, mammites colibac
EDTA-Chlorex
bloq n-m
ttt parentéral doit ê Ca : supf (peau, yeux, oreilles) topiq EDTA-Chlor
(Pseudo)
PO et topiq OK
<5j
Pc : colibac digest
Synergie
Oreille interne et nécrose tubulaire ®
Ru : Lepto (bolus), Camp ♂
Pénicillines
Blocage n-m (Ølibé Ach) apnée
Eq : assoc' P (pneumo Strepto) Vd↓ : bronchites~
Plasm fqte
Potentialise
(ttt= Gluconate Ca + Néostigmine)
inf° TD, plaies, mam, otites, conj (topique)
subst néphrotox Effet ♥↓ (métab Ca²+ IV) et hCa²+
Ru : Salm, E.coli, mam Staph/Strepto (assoc' P)
acquise↓
ototox↑ avec Fièvre vitulaire, ▲ Néphrotox
Ru : mam E.coli, septicémie, diarr Salm/E.coli
Furosémide&DU obésité / acidose / DU / DH / pyomètre
Intra-utérine,
Ca : U, R, conj, otite, TD
ou si Ax jeunes ou âgés
Eq : sépt néoN, pneumo R.equi, kérat, S°intra-arti
Chrom peu fqte et instable
↓Cl H subst MH poso↓ si insuf R, neuro (surdosage)
Bolus IM très efficace ! Ca : inf°U,prost,R,cut,os
↓perm mb, excret°active
(théophylline) Eros°cart !!! Ax Xce !
Ru : pneumo MycoP,Past,H.somnus,Salm,E.coli
mut°DNAgyr, R↓si AUC/MIC↑ Mg&Al ↓abs°TD Dégénérescence rétinienne rare
Rick, Chlam...
Cv : IV/PO
Chrom & Plasm
Assoc' Spectino
CV
inj° Eq, Lp, Cy
Ru : IM pneumo, piétain, abcès pied, mam ä
Antag' :
Linco hdrchl/P Herb Ca : périodontite anaérobies, arthro, ~pyodrmites
EntéroB, Pseud, MycoP, Chlam Macro, Chlor,
▲(-) Cyt P450
diarr modérée
ttt altenatif Pénicillines (Lepto), TC (Rick), R.equi
(Chrom & Plasm)
Anesthésiques Sécu↓, ∩act° H2 sévère Eq, Lp, Cy † Ǿ AB de 1ere ligne!!! 1 : Eq IV seulement!
croisée ac Lincosamides
(paralysie)
♥tox, douleur inj°
(-) MH Xanthines 1,2,4 : respi (MycoP), 3 : BrPneumo (ǾLMR Lait)
(bloq n-mR)
(phlébite)
tox TD PO (Eq, Ru) 5: ▲ tox MT/CP/CV, 6 : ttt mam (Staph aureus...)
IonoPO†(Pc,Oi)
neurotox veau
colites† Eq,Lp,Cy... dysentéries, pneumonies (Ǿ entérobactéries)
dim. MH médocs ribosomes bact & euk (dégén médulaire) 2e choix Salm / inf° pfde / méningite
▲ Vaccins !!! Gray Sy bébé (†Ho, anémie...)
Ca : Base PO ▲ prévenir proprio !
CT : ttt 21j (▲f° H&R ↓↓↓ dès j1!)
CT : palmitate PO
pneumo à MycoP/Past
R (++DH), hCa IV MC&DC [colon] CV Bv : pneumo, List, Theil, Rick, KCS, mam G±
Naturelle MycoB, MycoP
vom, diarr,
car LS, dérive flore ! IV préférée ca F IM/SC↓, bolus intra-utérin
Prot, Pseudo
ions divalents
irr° site inj°IM/SC
(interdites)
Ca : Ehrichia, Rick, Bru, Chlam, Past, R, U
Acquise (plasm) Staph,
dégénH, anaphy
&CTC pas recomm Maladie de Lyme.
Oi : MycoP
entérob, anaéro (modif perm)
dents J, ↓phago
PO Pc&Oi car [ ]↓ Pc : Rhinite atrophique, pneumo, Lepto.
Acquises↑ MIC dpd milieu
Assoc' 1/5
CrystalU (précip°), KCS, trb.hématopo
!!! nétoyage plaies purulentes
Staph, EnteroB, E.coli, Kleb
1ere ligne
Carcino (Hplasie thyr car↑TSH), Allerg
pneumo Past,Nécrobac interdigit, ToxoP, Cocc
Prot, Act, Hae, Clo (sf.C.perf)
Bactéricide
R°idiosy (F~, urtic, polyarthr, Hite
inf°U, D, Strepto, Rhinite atrophique...
Plam+Chrom P.aer, MycoP
↓MIC
Rétinite, myosite, ++CN Doberman)
Cv : bien toléré irr° locale IM, cas † IV, Ca: OK
Spiro (↓perm, ↑PABA, enz...)
Hémorr ( sufaquinoxalin antivitK)
inf°U, prost, R, D, G, abcès, mammites. (enr. Bv)
Rifaximine (fam. Ansamycines, ADN polymérase, Bactéricide (Xce), Staph/Strepto intra-mammaire, Øabs Sq, tps d'attente 0j V)
Rifamycine (RNA polymérase, assoc' autres AB sinon R)
- Surinfection: AB facteur de sélection positif pour un nv germe pdt l'antibiothérapie (nosocomiales)
- Associations: BC + BC (synergie poss) ; BS + BS (additif) ; BC + BS (inhibition)
▲ Principe de la tournante ne marche pas ac AB!!!

Polymixines
E (colistine), B
Gdécapept cycliq basiq
IM sulfate douloureux, non résorbé PO,
perm mb inter° endotox G(Pseudo, E.coli,
polycation+ hydrosoluble
Lpq↓, Vd↓, E filtr° glom
(LPS) détergent Bactéricides
Kleb, Salm)
détergent mb lip bact
Forme sulfate +active et +toxique
Aminosides
Streptomycine / DihydroStr
G- aérobies (G+)
Bases org polaires
pKa 7,2-8,8 très chargées, influence de la gest°
[ ] dpdt
++
( IM )
tox vestib
MycoB, MycoP
sucres aminés, tox prop
obésité, insuffR DH, endotoxémie... Abs° PO↓
ssU30s synth Pq
Néomycine B & C
> Staph, Strepto,
au nb de charges+
F IM/SC~1, Tmax 14-120', Vd 0,2, L Pq 20%
pénétration bact méca actif ++++++ (PO & top) tox cochl + R
Salm, Pseudo
toxicité
t½ 1-2h, poso↓ avec taille Ax car Qglom↓,
éliminé
(bloqué en anaérobiose)
Gentamycine
Strepto β-hémo
saturat°
EU (réabs° méca actif saturable, accu = Lpq)
Bactéricides + PAE
+++
( IM (IV) )
tox R
MIC ≤ 8μg/mL
CMI
[ ]pl = 3-4 MIC & ≤ 2μg/mL avt admin'
(autres : Apra, Spectino, Tobra)
Lpq irr site inj° (rente)
Fluoroquinolones
Ciprofloxacin, / Difloxacin
Large G- (G+)
[ ]t.↑ car LS
Abs°PO↑ monogastr (90%) Nor 40%, Cipro 60%
Inhib° DNA gyrase
Enroxacin / Marbofloxacin
Mycopl, Rick
acides faibles
Vd↑(LS), t½ 4h, Tmax 1h, Lpq 14%, MH~
PAE [ ] dpdt Bactéricides
Norfloxacin / Enrofloxacin
pH>7,4
Enrofl-->métab Cipro
E(B+U) fme act, [ ] prostx2, U x100, bile, os, br...
Lincosamides
Lincomycine / Clindamycine²
G+, Anaérobies,
Bases
pKa 7,6 (Pirli 8,5), F(IM)~1, Abs° PO↑ mgr.
ssU50s Bactériostatiques
Pirlimycine
MycoP, ToxoP²
LS
(< si alim / kaolin), MH, EU~20%, Ebile active.
1: Erythromycine
CMI
Vd↑, LS, Trapping comp.acides (Prost, Mamm)
Macrolides
2: Tylosine, 3 : Tulathromycine
G+ (G-) Anaéro
[ ]t>>pl (++H & R), Os (Clinda), LCR & Macro↑
tps dpdt Bactériostatiques
4: Spiramycine, 5 : Tilmycosine
(Camp, Lept, Act)
[ ]LCR↓ car Lpq plasm.
6: Cléandomycine
3: fme LA marche car Trapp PMN : basiq & LS)
Pleuromutilines
Tiamuline / Valnémuline
>2 +MycoB&MycoP
Tulathromycine (3)
,t½↑, [ ] poum + PMN
4: [ ]t 60x [ ]pl!!!
Phénicolés
Chloramphénicol
Très Large
LS neutres
Abs° PO↑, goüt amer, Vd~2, LCR, SNC, HA
ssU50s (peptidyl trsfase)
Florfénicol
G+ G- Anaéro
stables, bonne diff°
Lpq~35% (modérée) φ Prostate↓, E métab bile
Bactériostatiques
Rick, Chlam
à travers ttes les barr.
t½ 4-5h, MH (CEH), EU active (10%CN, 20%CT)
Tétracyclines
TC / OTC / CTC / MC / DC
Très Large
Amphotères coef part↑
Abs° PO Ca↑, repas/lait/antiacides/kaolin ↓abs°
Bactériostatique
EU ----------------------> LS(MH&EH) G+ G- Anaéro Protoz
et cst qqsoit pH
chélat° Ca²+ Fe²+ Mg²+, liaison Pq↑,
ssU30s, actif ds bact (pores) Eq PO(IV)
- sensibles repas Chlam, MycoP, Rick diff° BHM&placenta&arti↑
!!!précipitation, Vd 1-3, [ ] lait=sériq, diff° mb↑
activité↑ si pH~isoélec
OK si IR (ut° en dernier recours
LS
[ ]LCR,larmes,prostq↓, mais ↑neurones,bronchq
tps dépendant
ou justifié)
CEH : t½ à 6-10h, poso+↓veau car Cl↓ et Vd↑
Sulfamidés
tps dépendant, ms [ ] doivent ê↑
Large
synth≠AB, acides
pKa 5-10,4 (diff°↑pH<pKa), F PO↑, EU
Bactériostatiques
Sulfa-nilamide/diazine/doxine...
G+ G- Anaéro
sels solubles : IV
Vd↑ (syn,LCR) Lpq 15-90% (si>80% t½↑)
antag comp' PABA-x->ac.foliq-->synth DNA (!!!pus,analogues)
Chlam, ToxoP, Cocc
dérivés de colorants
Biotransfo H, alcalinisat°↑E, [lait]<MIC
Diaminopyrimidines
TMP
G+ GBase pKa 7,6
t½ 1-3h, Vd 1-4, LS, Lpq 60%
Bactériostatiques
antag'comp' dihydrofolate red bact -x-> ac.folique (!!!carence)
MH, liq prost/plasma=4/1, lait/plasma=3/1
Virginimycine (synthèse Pq, G+, anaéro, mycopl, !!! R croisée Macrolides/Lincosamides, Øabs PO)
Novobiocine (DNA gyrase, Bactériostatique, prévention inf° tarissement & sub-aiguës Staph/Strepto, R décrites)
- PAE*: récup lente et retardée du pvoir de x° des germes (FQ et Aminosides G-)
- Résistances: apparition gène codant pr prot insensible AB ou mécanime qui efflue l'AB vers l'ext: assoc' gènes plasmidiques: MULTIRESISTANCE
1) Naturelles : souche mutante dominante, pas cible moléculaire de l'AB
2) Acquises : modif acquise de la cile moR de l'AB
- Déterminat° sensibilité germes:
3) Chromosomique ou Plasmidique : diffus° rapide, y compris à d'autres souches
1) Dilution Suceptibility Test (MIC 50)
4) Croisée : entre AB de même fam
2) Disk Diffus° Suceptibility Test (approximatif) ▲ critères humains, in vitro ≠ in vivo, pharmacocinétique, pharmacodynamie !

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« sensibles » / « intermédiaires » / « résistants »

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