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Nom original: sd-med2-1.pdf
Titre: Diapositive 1
Auteur: Sylvain Dubucquoi

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Dr Sylvain Dubucquoi , Immunologie Lille2
Université de Lille ± Nord de France

sylvain.dubucquoi@chru-­‐lille.fr    

/ŶƐƚŝƚƵƚ Ě͛/ŵŵƵŶŽůŽŐŝĞ ĚƵ ,Zh ĚĞ >ŝůůĞ  

Dr Sylvain Dubucquoi , Immunologie Lille2
Université de Lille ± Nord de France

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La  fuite    

Adaptatif  
Ancestral  

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UV  
Infectieux  

Physique  

4  

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Mécanismes  effecteurs    

Réparations  

5  

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‡ Barrières  naturelles  
‡ Différentes  vagues  («  lignes  de  défenses  »  )  
± Non  spécifiques    
‡ Effecteurs  solubles  
± Le  système  du  Complément    

‡ Effecteurs  cellulaires    
± Les  cellules  phagocytaires  

 

± Spécifiques    
‡ >LJŵƉŚŽĐLJƚĞƐ d͕ ͕ ŶƚŝĐŽƌƉƐ ͙  

 

Il  y  en  a  de  nombreux  autres    

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Mise  en  place  des  mécanismes  effecteurs  

Coordination  des  processus  
Pathogène    

Mise  en  place  de  
la  défense  

1  
Réponse  immédiate  
=  
Réponse  non  spécifique  

2  
Réponse  «  spécifique  »  

(réaction  inflammatoire)    

Effecteurs  primaires  (vasculaires)  
ͻ  Plaquettes    
ͻ  Protéines  de  l'inflammation      

ͻ  Complément    
 

Effecteurs  cellulaires  
ͻ  Polynucléaires  Neutrophiles  
ͻ  Macrophages  /  Cellules  dendritiques    

+  

 
Besoin  de  temps    
pour  être  efficace  
=  
latence  
 
 
 
7  

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C1Q  
C3  

Activation  en  cascade  
(~coagulation  )  
 
ŝĨĨĠƌĞŶƚĞƐ ǀŽŝĞƐ Ě͛ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ  

30  protéines  
(solubles  et  
membranaires)  

Régulation  +++  
C5  

C6  

Des  fonctions  majeures  
‡  Phagocytose    
‡   ŵƉůŝĨŝĞƌ ů͛ŝŶĨůĂŵŵĂƚŝŽŶ  
‡  Lyse  des  pathogènes    

H  

MBL  
8  

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Les  mots  clés  :  
 
 

 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 

30  protéines  (solubles  et  membranaires)    :  produites  par  le  foie,  entérocytes,  macrophages  
 
Activation  en  cascade  (activité  enzymatique,    comparable  aux  phénomènes  liés  à  la  coagulation)  

3  voies  d'activation    
ͻ  Alterne  
ͻ  Dépendante  des  lectines  
ͻ  Classique  
1  composé  central  =  le  C3b  
3  fonctions  majeures  
 
Lyse  des  agents  pathogènes  (Membrane  Attack  Complex  :  MAC)  
 
Phagocytose  des  agents  pathogènes  
 
Amplification  de  la  réponse  immunitaire    

 

 

besoin  de  Régulation  +++  (sans  quoi  :  pathologies  +++)  

 
 
 
9  

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Lectines  
+  

Classique  
Ac  

C1q/r/s  
C2  

+  

MBL    
MASP  

C4  

Alterne  
C3  

B  

D  

Properdine    

C3  convertases    

C5  convertases    
Anaphylatoxines  
(C3a-­‐C5a)    

Opsonines  

Phagocytose  

M.A.C  
Complexe  d'attaque  membranaire    

=    
Complexe  
lytique  terminal  

Bactéricidie    
 

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C4a  
C2b  

Anaphylatoxines    

C2  

Voie  classique  

C4  
C1r  

C1q  

C3  

C1s  

IgM  

C3  convertase  classique  
C2a  

 
 

 

 

   

Voie  alterne  

C4b  
Bb  

Pathogène  

C3  convertase  alterne  
C3  

Facteur  D  
Properdine  
Facteur  B  

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Anaphylatoxines    
C4a  
C2b  
C3a  
C6  

Voie  classique  

C7  
C1r  

C5  

C1q  

C3  

C1s  

IgM  

C9  

C5  convertase  classique  
C2a  

 
 

 

 

Pathogène    

Voie  alterne  

C3b  

C4b  
C3b  
Bb  

C5  convertase  alterne  
C3  

C8  

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Anaphylatoxines    
C4a  
C2b  

C5a  

Anaphylatoxines    

Voie  finale    
commune  

C3a  
C6  

Voie  classique  

C7  
C1r  

C8  

C1q  

C9  

C1s  

IgM  

C5  convertase  classique  
C2a  

 
 

 

 

Pathogène    

Voie  alterne  

C3b  

C4b  
C3b  
Bb  

C5  convertase  alterne  

C5b  

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Anaphylatoxines    

C6  
C7  
C8  
C9  

M.A.C  
C5b  
C9  

 
 

 

 

Pathogène    

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IgM  pentamérique  

C1Q    
Structure  en  bouquet  
x  500  000  

MAC  

   
 
 
 
16  

Le  complément  en  pathologie    

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Déficits  en  protéines  du  complément    

Déficit  en  C5  

Déficit  en  C3    

Pyogènes  

C6,-­‐7,-­‐8,-­‐9  
Déficit  en  facteur  D,  Properdine  

(Facteurs  H,  I)  
++  

Pyogènes  

++  

Neisseria  

Infections  à  répétition  

Déficit  en  facteurs  de  
régulation  

Lié  à  l'X  
(properdine)  

Déficit  en  composés  initiaux  
de  la  voie  classique  
 C1,  C2,  C4  

Facteur  H  
C1,  C2,  C4  

C1-­‐Inh  

Consommation  du  C3  

Neisseria  

Glomérulonéphrites  

ŶŐŝƈĚğŵĞ  

Connectivites  
(Lupus)  
DAF  

Hémoglobinurie    
nocturne  paroxystique  

 
 
 
17  

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Le  complément  en  pathologie    
Déficits  en  protéines  du  complément    

Déficit  en  C5  

Déficit  en  C3    

C6,-­‐7,-­‐8,-­‐9  
Déficit  en  facteur  D,  Properdine  

(Facteurs  H,  I)  
++  

Pyogènes  

++  

Neisseria  

Infections  à  répétition  

Déficit  en  facteurs  de  
régulation  

Lié  à  l'X  
(properdine)  

Déficit  en  composés  initiaux  
de  la  voie  classique  
 C1,  C2,  C4  

Facteur  H  
C1,  C2,  C4  

C1-­‐Inh  

Consommation  du  C3  
Glomérulonéphrites  

ŶŐŝƈĚğŵĞ  

Connectivites  
(Lupus)  
DAF  

Hémoglobinurie    
nocturne  paroxystique  

SHU  
SHU  

 
 
 
18  

Le  complément  en  pathologie    

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Université de Lille ± Nord de France

Déficits  en  protéines  du  complément    

Déficit  en  C5  

Déficit  en  C3    

C6,-­‐7,-­‐8,-­‐9  
Déficit  en  facteur  D,  Properdine  

(Facteurs  H,  I)  
++  

Pyogènes  

++  

Neisseria  

Infections  à  répétition  

Déficit  en  facteurs  de  
régulation  

Lié  à  l'X  
(properdine)  

Déficit  en  composés  initiaux  
de  la  voie  classique  
 C1,  C2,  C4  

Facteur  H  
C1,  C2,  C4  

C1-­‐Inh  

Consommation  du  C3  
Glomérulonéphrites  

ŶŐŝƈĚğŵĞ  

Connectivites  

Lupus  

(Lupus)  
DAF  

Hémoglobinurie    
nocturne  paroxystique  

 
 
 
19  

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‡ Molécules  impliquées  
o Sélectines    
o Intégrines  

‡ Mécanismes  
o
o
o
o
o

Tethering  
Rolling  
Adhérence  ferme    
Crawling  
Transmigration  

 

 

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Tethering  

   

Rolling  

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En  dehors  des  conditions  inflammatoires    

 

 

GLYCOCALYX  

Au  niveau  des  ganglions  
lymphatiques    

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GLYCOCALYX  

Inflammation  /  veinules  post-­‐capillaires  

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C3  

CD62-­‐L  

   

C2  
C1  

C1  

Secondary  Tethering  (CD62-­‐L)  

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Le  rolling  conduit  à  ů͛ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ ĐĞůůƵůĂŝƌĞ  

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Cytokines    
Chémokines    
Anaphylatoxines  
͙  

Le  rolling  conduit  à  ů͛ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ ĐĞůůƵůĂŝƌĞ  

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Rôle  des  intégrines  ( 2)  
 
LFA-­‐1  ( L 2)  
 
MAC-­‐1  ( D 2)  

 
Un  même  ligand  :  ICAM-­‐1  
Des  fonctions  redondantes  ?  
ĞƐ ƐŝƚĞƐ Ě͛ŝŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶ ĚŝĨĨĠƌĞŶƚƐ ͊  

Cytokines    
Chémokines    
Anaphylatoxines  
͙  

Adhérence  ferme    

Le  rolling  conduit  à  ů͛ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ ĐĞůůƵůĂŝƌĞ  

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Université de Lille ± Nord de France

Rôle  des  intégrines  ( 2)  
 
LFA-­‐1  ( L 2)  
 
MAC-­‐1  ( D 2)  

 
Un  même  ligand  :  ICAM-­‐1  
Des  fonctions  redondantes  ?  
ĞƐ ƐŝƚĞƐ Ě͛ŝŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶ ĚŝĨĨĠƌĞŶƚƐ ͊  

LFA-­‐1  
Adhérence  ferme    

MAC-­‐1  
Crawling  

Le  rolling  conduit  à  ů͛ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ ĐĞůůƵůĂŝƌĞ  

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«  para  »  (jonction  tri-­‐cellulaire)  
PNNs  

M
«  para  »  (tight  junction)  
«  ESAM  »  (endothelial  cell  Selective    
adhesion  molecule)  

«  trans  »  

Lc  

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Des  différences  en  fonction    
 
-­‐  des  cellules  migrantes  (PNNs,  Lymphocyte,  M )  
 
-­‐  des  cellules  endothéliales  :  microvaisseaux  :  «  TRANS  »  
 
 
 
 
 
HUVECs  :  «  PARA  »  
 
 
-­‐  du  micro-­‐environnement  :  TNF    
 
 
4h  :  «  PARA  »    
 

 

24h  :  «  TRANS  »  

 
 
 

 
-­‐  Si  inhibition  du  «  CRAWLING  »  :  «  PARA  »  Ö  «  TRANS  »  

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ŽŶĞ Ě͛ĂƌƌŝŵĂŐĞ ͗ ͨ  Docking  structure  »  =  protrusions  microvillositaires  
 

‡  WŚĠŶŽŵğŶĞ ĚĞ ƌĞĚŝƐƚƌŝďƵƚŝŽŶ ĚĞƐ ŵŽůĠĐƵůĞƐ Ě͛ĂĚŚĠƌĞŶĐĞ Ğƚ ĚĞ ůĞƵƌ ůŝŐĂŶĚƐ  
‡  Ré-­‐organisation  du  cytosquelette  (vimentine,  alpha-­‐actinine)  

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Podosomes  (actine  +  WASP)  

&ŽƌŵĂƚŝŽŶ Ě͛ƵŶĞ ƐƚƌƵĐƚƵƌĞ ĞŶ ĚƀŵĞ ͗ ĞŶŐůŽďĞŵĞŶƚ ƉƌŽŐƌĞƐƐŝĨ ĚĞ ůĂ ĐĞůůƵůĞ ĂƌƌŝŵĠĞ ƉĂƌ ůĂ ĐĞůůƵůĞ
endothéliale    
 
PAS  de  rupture  de  la  barrière  endothéliale  (risque  =  thrombose)  
 
 
 
 
 

Tethering  -­‐  Rolling  

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Migration    
trans-­‐(para)endothéliale  

Activation  
Adhérence    
ferme  

Cellule    
circulante  

SleX  -­‐  CD62-­‐L  
PSGL-­‐1  
Structures  sialylées  
et  fucozylées  

Récepteurs  de  chimiokines  
   
CD31  

2  intégrines    
CD31  
2  intégrines    

2,   1,   7  intégrines    

Endothélium    
CD62-­‐P  CD62-­‐E  
GlyCam-­‐1  
CD34  
MAdCAm-­‐1  

Tissu    

RANTES  
MIP1-­‐  
MCP-­‐1  
PAF    

ICAM-­‐1  
ICAM-­‐2  
VCAM-­‐1  
MAdCAm-­‐1    

Histamine  
Cytokines,  
Thrombine  
chimiokines      
LPS,  LT,  Radicaux  libres  
Cytokines  :  IL-­‐1,  IL-­‐6  

Sélectines  

ICAM-­‐1  
CD31  (PECAM)    
Cytokines,  
chimiokines      

Composants  de  la    
matrice  extra  cellulaire    
Cytokines,  
chimiokines      

2  intégrines  

2  +   1  
intégrines  

1  intégrines  



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