voie orale 2 version imprimable .pdf
Nom original: voie-orale-2 version imprimable.pdfTitre: voie-orale-2 version imprimable.pdfAuteur: Titoune
Ce document au format PDF 1.4 a été généré par PDFCreator Version 1.3.2 / GPL Ghostscript 9.05, et a été envoyé sur fichier-pdf.fr le 18/10/2013 à 17:25, depuis l'adresse IP 194.57.x.x.
La présente page de téléchargement du fichier a été vue 1881 fois.
Taille du document: 944 Ko (11 pages).
Confidentialité: fichier public
Aperçu du document
Modification de la libération
H 2O
gonflement
Diffusion PA
- Matrices plastiques inertes : éthylcellulose, polyacétate de vinyle,
Eudragit RL et RS
- Matrices hydrophiles : CMC, MC, HPMC, HPC, gomme, amidon
prégélatinisé réticulé, …
- Matrices lipidiques : palmitostéarate de glycérol, sucroester
glycérides (Gélucire), glycérides hémisynthétiques
• Systèmes matriciels
1- Rétention par barrière de diffusion
Mécanismes
Libération prolongée
4- Autres procédés
3- Libération répétée
2- Rétention par fixation
- Vernis retardant (diffusion)
• Systèmes enrobés
- Matrices plastiques inertes (diffusion)
- Matrices hydrophiles (diffusion, érosion)
- Matrices lipidiques (bioérosion)
• Systèmes matriciels
1- Rétention par barrière de diffusion
Mécanismes
Libération prolongée
Modification de la libération
=> volume mort (zone sans PA) augmente
=> volume matrice = constante
=> Libération selon la loi d'Higuchi
Matrice hydrophile :
Libération prolongée
Modification de la libération
=> Libération selon la loi d'Higuchi-Connors
Au cours du temps
Matrice hydrophile :
Libération prolongée
Modification de la libération
4- Autres procédés
3- Libération répétée
2- Rétention par fixation
- Vernis retardant (diffusion)
• Systèmes enrobés
• Systèmes matriciels
1- Rétention par barrière de diffusion
Mécanismes
Libération prolongée
Modification de la libération
=> Libération selon la loi d'Higuchi
Matrice hydrophile :
Libération prolongée
Modification de la libération
Concentration plasmatique
4- Autres procédés
• couche pour libération dose d'attaque
• autres pour libération prolongée (matrice)
• Multicouches
Temps
Absence d’effet
Effets secondaires
Forme conventionnelle
Forme à libération modifiée
• Manteau => Dose d'attaque (formulation cp non enrobé)
• Noyau => Dose d'entretien (libération prolongée => matriciel)
• Double noyau
3- Libération répétée
2- Rétention par fixation
1- Rétention par barrière de diffusion
Mécanismes
Libération prolongée
Modification de la libération
Libération selon loi de Fick
=> Diffusion à travers une membrane perméable
=> Etape limitante
Agents filmogènes : acétate cellulose, éthylcellulose, Eudragit RL, RS…
Plastifiants
Charges : Hydrophiles => PEG, Lactose
Lipophiles => Silice colloïdale, talc micronisé, silicones
- Vernis retardant (diffusion)
Systèmes enrobés
Libération prolongée
Modification de la libération
4- Autres procédés
3- Libération répétée
=> PA en solution + poudre de résine => cp
• Rétention par résine échangeuse d'ions (anionique ou cationique)
• PA chargée (charge nette, pKa)
• Libération par échange avec les ions du liquide gastrique
2- Rétention par fixation
1- Rétention par barrière de diffusion
Mécanismes
Libération prolongée
Modification de la libération
- vitesse de libération constante et indépendante des conditions
extérieures (pH, activité enzymatique, agitation)
- expulsion du principe actif à travers le trou à débit constant sous
l’effet de la pression osmotique (NaCl)
- enrobage avec une membrane semi-perméable percée d’un trou calibré
Diamètre calibré au laser (0,3 mm de diamètre) (acétate de cellulose)
système OROS® :
• Comprimés Osmotiques
Mécanismes
1- Rétention par barrière de diffusion
2- Rétention par fixation
3- Libération répétée
4- Autres procédés
Libération prolongée
Modification de la libération
=> Gonflement ou émission CO2 au sein matrice => densité <1
=> Libération prolongée (5 à 12h)
• Matrice polymérique hydrophile : CMC, Gomme, Alginate
• Systèmes matriciels flottants
=> Adhésion à la muqueuse gastrique par liaison H ou Van der Waals sur mucus
=> Libération prolongée
• Matrice polymérique hydrophile : CMC, Gomme, Alginate
• Systèmes matriciels bioadhésifs
Mécanismes
1- Rétention par barrière de diffusion
2- Rétention par fixation
3- Libération répétée
4- Autres procédés
• Combinaison matriciel + enrobée
Libération prolongée
Modification de la libération
Geomatrix®
RingCap® :
Contrôle de l'érosion
Ringcap®
• Comprimés multicouches
Geomatrix® :
Ajustement de la vitesse de diffusion et du gonflement de la matrice en appliquant
un film imperméable sur une ou plusieurs des faces du cp
Diols + Diisocyanates
Polyaddition
Polycondensation
Polymérisation
- Quantité de principe actif (dose) par forme
- Absorption du principe actif tout le long du tractus gastro-intestinal
- Influence des variables physiologiques sur la libération du principe actif
- Durée d’action
- Libération facteur limitant
Limitation des formes LP
Modification de la libération
type
solv org
H 2O
A
Carboxymethylcellulose de
sodium (Na-CMC)
80 000
– 600
000
solv org
H 2O
N
Hydroxyethylcellulose (HEC)
solv org
H2O, Alk.,
Propylenglykol
60 000
– 1,2
Mio
N
Hydroxypropylcellulose (HPC)
solv org
H2O, etc.
10 000
– 150
000
N
Hydroxypropylmethylcellulose
(HPMC)
solv org.
H2O, Méthanol,
Acétone, H2O +
Ethanol -40 %
insoluble
dans
20 000
– 150
000
soluble dans
I
B
I
B
I
B
N
PM
I
B
I
B
I
B
Pellicules solubles dans l’eau
DS<0,3: insoluble dans l’eau
DS 0,45-1,5 : soluble dans l’eau
Pellicules solubles dans l’eau
DS 0,3-1: insoluble dans l’eau
DS > 3: soluble dans l’eau
Pellicules solubles dans l’eau et
solvants
Pellicules solubles dans l’eau et
solvants
Pellicules solubles dans l’eau
applications
-A-A-A-A-A-A-A-A-
Méthylcellulose
(MC)
Dérivés de cellulose
polymères
d) branché
A-A-B-B-B-A-A-A-B-B-B
-A-B-A-A-A-B-B-A-B-B-
b) statistique
c) polymère en bloc
-A-B-A-B-A-B-A-B-
a) alternant
–! Copolymères
–! Homopolymères - A - A - A - A - A - A - A - A -
A
phthalate de
hydroxypropylmethylcellulose
-
type
A
A
A
Q
Eudragit L
Eudragit L 30
D
Eudragit S
Eudragit RL et
RS
N
Eudragit E 30
D
polymères
K
Eudragit E
150 000
135 000
250 000
135 000
PM
800
000
150
000
Polyacrylate, Polymethacrylate
20 000
Acétone,
dichlorométhane
H2O Lsg pH >7
H2O pH>5,5
Benzène
H2O pH<7
H2O pH<5,5
Ester, Benzène,
Toluol, H2O pH<6
éthanol + H2O 6:4,
H2O pH>6
Pelliculage pour
diffusion
gastro-résistant
gastro-résistant
gastro-résistant
applications
dissolution dans l’estomac
H 2O
insoluble dans
dissolution dans l’estomac
gastro-résistant
HP-50 pH>5,0;
HP-55 pH>5,5
H20
pH >5,
Benzin
H 2O
gastro-résistant
Pelliculage pour diffusion
H 2O
H 2O
applications
insoluble
dans
soluble dans
Acétone,
Ethanol + H2O 6:4,
H2O pH 2-5
Acétone + Ethanol,
Methanol +
dichlorométhane
H2O pH > 5,9
A
acétatephthalate de
cellulose
40 000
Ester, Ket., Alk., hal.
KW, aromat. KW
N
soluble dans
éthylcellulose
(EC)
PM
type
polymères
CH2
CH2
CH2
COOH
R2
C
O
C
O
C
CH2
R1
C
CH3
O
n
poids moléculaire
mélange de monomères
CH2
CH2
CH2
O
C
C
CH3
O
_
+
CH3
R2
C
C
R1
O
n
R1 = H, CH3
R2 = CH3, C2H5
gastro-résistant
Pellicules solubles dans
l’eau et solvants organiques
applications
Cl CH3
N
CH2
H 2O
H2O, Alc.
Polyacrylates:
25 000 –
40 000
Ether,
KW
insoluble
dans
H2O, Alc.,
Glycérol,
dichlorométhane
soluble dans
poids moléculaire (MW)
dégrée de substitution (DS)
A
Polyvinylacetatophtha
late (PVAP)
10 000 –
350 000
PM
Celluloses:
N
type
Polyvinylpyrrolidone
(PVP)
polymères de vinyl
polymères
Télécharger le fichier (PDF)
voie-orale-2 version imprimable.pdf (PDF, 944 Ko)