Chp1 Origine des cellules des crêtes neurales .pdf


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Morphogenèse  Cranio-­‐Faciale  et  Odontogenèse  
UE  8    Spécifique  Odontologie  -­‐  Première  Année  Commune  aux  Etudes  de  Santé  
Année  2013-­‐2014  

M.  Bonnaure-­‐Mallet  

Morphogenèse  Cranio-­‐Faciale  et  Odontogenèse  

Morphogenèse  Cranio  faciale  
-­‐  Origine  et  devenir  des  cellules  des  crêtes  neurales  
-­‐  Forma5on  et  devenir  de  l’appareil  pharyngé  
-­‐  Mise  en  place  de  la  cavité  buccale  
-­‐  Forma5on  du  squele>e  cranio  facial  
 
   
Odontogenèse  
-­‐  Aspect  morphologique  et  régula5on  de  l'odontogenèse  
-­‐  Den5nogenèse  
-­‐  Amélogenèse  
-­‐  (Edifica5on  radiculaire  et  mise  en  place  5ssus  parodontaux  
-­‐  Erup5on  dentaire)  

Morphogenèse  Cranio-­‐Faciale  et  Odontogenèse  

Ressources  
-­‐  Cours  collec5f  sur  site  internet    
-­‐  Cours  PDFenseigné  par  MBM  à  Rennes  1  en  2013  
 
-­‐  Cours  ppt/PDF  à  Rennes  1  en  2013  

Morphogenèse  Cranio-­‐Faciale  et  Odontogenèse  

ORIGINE  et  DEVENIR    
des  
CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

-­‐  1829  :  Von  Bear    
Développement  embryonnaire  ó3  feuillets  
 
-­‐  1868  :  Wilhelm  His    
Bande  de  cellules  entre  le  tube  neural  et  l'ectoderme  
 
-­‐  1890  Julia  Pla>  
Migra5on  chez  le  triton  
 
-­‐  1970  Nicole  Le  Douarin  
Dissémina5on  et  différencia5on  
 

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

Bec,  plumes  

les  pigments  
des  poissons  

colora5on  
bleue  

Dents,  Plumes  

Pelage,  dents  du  lion    ou  du  5gre  
à  dents  de  sabre  et  leur  crâne  

Cornes    

couleur  du  
pelage  chez  la  
souris,  leurs  yeux  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

Développement  ini5al  des  embryons    
 
   
 
 Quasi  –  iden5té      
 

Au  final  
èpolymorphisme  important  !  

è  Mise  en  évidence  de  la  
 
 
 
 

 mul5potence  des  CCNs    
 variété  des  gènes  impliqués.  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

une  par5e  

Neurones    
cellules  gliales  
crâniens  

Mélanocytes  

Muscles    
cardiaques  
Squelefques   Os  /car5lage  
lisses  

Neurones  sensi5fs   Ongles  
et  glie  

Tissus  conjonc5fs  
Glande  surrénale  
Os  de  l’ouïe  
                 Dents  et  Tissus  parodontaux    

Thyroïde  

Poils  

Morphogenèse  Cranio-­‐Faciale  et  Odontogenèse  

Email  

Couronne  
G  

G  

Den5ne  
O  
S  

Racine  

O  
S  

Pulpe  
Gencive  
DENT  
PARODONTE  

Cément  

Os  
alvéolaire  

Ligament  
Alvéo-­‐
dentaire  

G  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

ObjecYfs  :    
acquérir  les  connaissances  suffisantes  pour  comprendre  :  
 

-­‐  la  mise  en  place  des  CCNs  :    
 essaimage  après  une  transforma5on  épithélio-­‐
 mésenchymateuse    
 

-­‐  leur  mise  en  évidence  et  les  molécules  guides    
 

-­‐   l’originalité  des  CCNs  et  leurs  compétences    
 dans  un  contexte  de  gènes    
 et  de  champs  morphogéné5ques    
 

-­‐  comprendre  comment  ces  cellules    
 se  déplacent,  se  concentrent  et  se  différencient  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

Plan  du  cours  
   
I.  Forma5on  et  mise  en  place  des  CCNs  
 

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs  
 

III.  Régionalisa5on  et  migra5on  des  CCNs  (CCNs  céphaliques    
et  troncales)    
 

IV.  Transi5on  ecto-­‐mésenchymateuse    
 

V.  Les  voies  de  migra5on  
 

VI.  Rôle  dans  la  forma5on  des  dents                    

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  
 
 
 
 
 
 

Morula  

Blastocyte  
Gastrula5on  
aires  présomp5ves  5ssulaires  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

Blastocyte  

Carte  des  territoires  présompYfs  d’une  blastula  
Zone  présomp5ve    
des  CCNs  
(BMP4  –  Pax7)  

Pôle    Animal  
Neuroblaste  

ectoblaste  
 

Mésoblaste  caudal  

Mésoblaste  chordal  

Mésoblaste    somi5que  

Limite    
d’invagina5on  

Mésoblaste  préchordal  

Mésoblaste  des  lames  latérales  

Pôle  végéta5f  

Blastopore  

Entoblaste  

mésoblaste  

MigraYon  des  cellules  présompYves  des  crêtes  neurales  pour  former  les  crêtes  neurales  
Cellules  des:  

Clichés  C  et  E  

         Tube    n    eural  ventral  
         Tube  neural  dorsal    et  CCNs  
 

Clichés  D  et  F  
     Cellules    du  tube  neural  dorsal    
     et  des  CCNs  au  niveau  du:  
                   proencéphale  
                   mésencéphale  
                   proencéphale  rostral  
                   rhombencéphale  

Sillon  
primi5f  

                   cellules  troncales  

Dépôt  de  colorant  

C  
Cellules  de  la  crête  neurale  après  24h  
Méthode  expérimentale  

Cartographie    du  déplacement  des  types  cellulaires  

                           Les  cellules  migrent  en  s’alignant  selon    
l’axe  rostro-­‐caudal  vers  et  le  long  de  la  crête  primiYve  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  
Processus  notochordal  
Amnios  
Cœlome  

Ectoblaste  

Nœud  primi5f  
(de  Hensen)  

Extrémité    
céphalique  

Bord  sec5onné    
de  l’amnios  

Future  membrane    
cloacale  

Extrémité    
caudale  
Enroulement  épiblas5que  
     entre  l’ectoblaste  et  l’entoblaste  

Future  membrane    
pharyngienne  

Sillon  Primi5f  
 entoblaste  

Migra5on  des    
cellules    
épilas5ques    
à  mésoblaste  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

La  gastrulaYon  
Ligne  primi5ve  
Cavité  amnio5que  

Ectoblaste  

Mésoblaste  
(  en  forma5on)  

Mésoblaste  
 extra    
embryonnaire  

Entoblaste  
             Entoblaste  intra-­‐embryonnaire  
                                         ou  défini5f  
                               (Futur  tube  diges5f)  
Vésicule  vitelline  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

Amnios  

Futur  mésenchyme  
céphalique  

Cœlome  

Ectoblaste  
Processus  notochordal  

La  gastrulaYon  
Zone  approxima5ve  
de  situa5on  des  
cellules  déjà  
prédes5nées  des  
crêtes  neurales    

Extrémité    
céphalique  

Extrémité    
caudale  

Mésoblaste  
Entoblaste  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

La  gastrulaYon  

Futures  CCNs  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

La  neurulaYon  
Plaque  neurale  

Cavité  amnio5que  
Plaque  neurale  
Gou`ère    
neurale  

Futures  CCNs  
Ectoblaste  

Mésoblaste  
 extra  
embryonnaire  

somatopleure  

latéral  

para-­‐axial  
intermédiaire  

Mésoblaste  

Entoblaste  
Notochorde  

Vésicule  vitelline  

splanchnopleure  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

La  neurulaYon  
Bourrelet  neural  
Futures  cellules  migratrices    
des  crêtes  neurales  

Goufère    
neurale  

Ectoblaste  

Cœlome    
Intra  
embryonnaire  

Entoblaste  

latéral  
Mésoblaste    

para-­‐axial  

Notochorde  

Neuro-­‐épithélium  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

CCNs  

Ectoblaste  

La  neurulaYon  
à  fermeture  du  tube  neural  
J21  
Hepsine  –  Prostasine    
Matriptase  

Par1,  Par2  

Par1,  Par2  
Récepteurs  aux  protéases  ac5vés  
sur  les  cellules  ectodermiques    

Résumer de la formation du tube neural

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  
Schéma  migraYon  des  CCNs  
-­‐ Transforma5on  épithélio  
         mésenchymateuse  
-­‐   Mul5plica5on  

Ectoblaste   (BMP)  
Mésoblaste  
(somites)  

CCNs  

MigraYon  
AgrégaYon  

Placode  

DifférenciaYon  

Entoblaste  

Notochorde  

(antagonistes  des  BMP)  

au  contact    
d’une  zone    
morphogène    
cellulaire  aux  
poten5alités  
différenciatrices  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

Gènes,  facteurs  d’ac5va5on  nucléaires  et  facteurs  de  croissance  
BMP  2,  4,  5  ,  8  

Niveaux  de    
différencia5on  du  SN  

Noggin,  chordine,  follistaYne  …  

I.  FormaYon  et  mise  en  place  des  CCNs  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs  
-­‐   Marquage  des  CCNs:      spécifique  et  vital    
 -­‐  colorants  vitaux    
 -­‐  éléments  fluorescents  (rhodamine)  
 -­‐  radio  isotopes  (thymidine  tri5ée)    
 
 
-­‐  dilu5on  à  chaque  division  cellulaire  
-­‐  à  chaque  mort  cellulaire  à  bruit  de  fond  
 
 
-­‐  CCNs  se  mul5plient  ac5vement  
 

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

-­‐  1970  :  Nicole  Le  Douarin  :  chimères  caille-­‐poulet  
 

-­‐  Créa5on  d’êtres  hybrides
 caille-­‐poulet  
 souris-­‐poulet    

   

Homme  :  foetus  
 Pathologies  /  CCNs  
Neurocristopathies  

 

-­‐  Suivi  des  cellules  étrangères  jusqu’à  leur  lieu  de  
différencia5on  
 

-­‐  hétérochroma5ne  associée  au  nucléole  plus  dense  chez  la  
caille  :  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

hybrida5on  caille-­‐poulet  
 
Embryon  stade  de  5  somites  
-­‐  
greffe  CCNs  de  caille  brunâtre  
 
 
 
Stade  16  à  21  somites  
envahissement  du  mésoblaste  
crânien  au  niveau  du  1er  arc  
pharyngé    
 
   

Caille                Poulet  

pharynx  

membrane  pharyngée  

 

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

Marquage  par  l’hybrida5on  in  situ  sur  coupe  histologique  
 

Plaque  neurale  
Future  CN  

Notochorde  
Somite  

Entoblaste  

stade  de  neurula  
Expression  de  
Sox  8,  9  et  10    

CCNs  sont  
recouvertes  
 
d’épiderme  
présomp5f  
 
exprimant    
les  gènes    
Par1  et  2    

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

Marquage  par  méthode  Transgénique  

 
Expression  de  Wnt1  dans  les  CCNs  ?  
 
Combiner  au  gène  d’intérêt  :  
 un  gène  rapporteur  lacZ  (β-­‐galactosidase)    
 
Observa5on  d’une  souris  Wnt1-­‐lacZ  
 à  colora5on  spécifique  bleutée  
 
à  Suivi  des  CCNs  exprimant  Wnt1  
 exprimé  du  stade  de  la  plaque  neurale    jusqu’à  la    
 

 
 

   

 forma5on  du  cerveau  moyen  
 puis  fermeture  du  neuropore  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

Marquage  par  méthode  Transgénique  

 
à  Suivi  jusqu’au  stade  de  différencia5on  terminale  
 
 

Cellules    
en  migra5on  

Vésicule  o5que  

Différencia5on    
neuronale  

1er  arc  
aires    
dentaires  
Car5lage   Os  

2ème  arc  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

CCNs  :  Mécanismes  de  différencia5on  ?  
 
 
   

Ectoderme  
Limite  de  la    
 
Plaque  neurale  

Crête  neurale  

combinatoire  

AcYons  
Paralllèles  

BMP  

Notch  

Wnt  

BMP  

FGF                    Wnt  
 
Msx1                          Pax3  
 

SéquenYel  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

 

CCNs  :  Mécanismes  de  différencia5on  ?  
 
 Pas  de  consensus  !  
   
FGF                        Wnt                          BMP  
 
Ectoderme  
La  répéYYon  du  même  signal  
 
effets  différents  
 
forma5on      migra5on    différencia5on

Crête  neurale  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

CCNs  :  cellules  souches  ?  
 

Pluripotentes  ou  avenir  restreint  ?  Prédétermina5on  ?  

In  vivo  chez  le  poulet  :  CCNs  
 
 
 
 
 
in  vitro  :  CCNs  
 
 

neurones  sensi5fs  
mélanocytes  
ostéoblastes  
…  
 
auto  renouvellement  
Clone  
neurones  
cellules  médullo  surrénales,  
cellules  gliales  
…  

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

CCNs  :  cellules  souches  ?  
 
à  cellules  souches  de  pulpes  dentaires  isolées  :  
 

   mul5potentes  :      ostéoblastes  
 chondroblastes  
 
 
 
 mélanocytes
 adipocytes  
 
 
 
 cellules  musculaires…  
 
 
 
   
è  CCNs  différenciées  minoritaires  
 
è  Cellules  souches  persistant  dans  les  5ssus  différenciés  
 garde    une  mulYpotence  
proliféraYon  
 
 des  caractéris5ques  de      
clonogénicité    
division  asymétrique    

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs    

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  
embryonnaire  
 
 
 
 
 
 

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Crêtes  
Céphalique  

Vague  
Troncale  

Lombo-­‐sacrée  

Tissus  conjoncYfs  et  massif  osseux  crânien  
 
Cellules  de  Schwann  
 SNC  
 
Ganglions  sensiYfs  crâniens    
Système  nerveux  entérique  
Mélanocytes  
Ganglions  sensiYfs  et  sympathiques  
Cellules  de  Schwann  
Cellules    médullaires  de  la  glande  surrénale  
Système  nerveux  entérique  

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

MÉS  
RHO  
PRO  

Bourgeon    
fronto-­‐nasal  
Arcs  branchiaux  
IntesYn  primiYf  
*  

*  

*  
*  
*  
*  
*  
*  
*   *  
*   *  
*  
*  
*  

Future  moelle  épinière  

Chaine  sympathique  
 para  vertébrale  
 Ganglions  sympathiques  
 pré  vertébraux    
Micro  ganglions    
parasympathiques  

Crête  neurale  céphalique,  Crête  neurale  vague,    
Crête  neurale  troncale,  Crête  neurale  lombo-­‐sacrée  

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Par5e  céphalique  

CCNs  migrent  sous  l’ectoderme  dans  l’espace    
très  peu  celluleux    
puis  à  l’intérieur  des  arcs  pharyngiens  +  le  bourgeon  frontal  

ORIGINE  et  DEVENIR  des  CELLULES  des  CRÊTES  NEURALES  (CCNs)    

Plan  du  cours  
   
I.  Forma5on  et  mise  en  place  des  CCNs  
 

II.  Mise  en  évidence  des  CCNs  
 

III.  RégionalisaYon  et  migraYon  des  CCNs  (CCNs  
céphaliques    et  troncales)  
 

IV.  Transi5on  ecto-­‐mésenchymateuse    
 

V.  Les  voies  de  migra5on  
 

VI.  Rôle  dans  la  forma5on  des  dents                    

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Par5e  céphalique  
CCN  céphaliques  aux  poten5alités  +++  
 
   
 à  dérivés  mésenchymateux  
 
 -­‐  ostéoblastes  
 
 -­‐  chondroblastes  
 
 -­‐  fibroblastes  
 
 -­‐  cellules  musculaires  lisses  
 
 è  appelé  mésectoderme  /  ecto-­‐mésenchyme  

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Par5e  céphalique  
Dérivés  des  CCN  céphaliques  
   -­‐  presque  totalité  les  os  dérivés    
 
 de  la  masse  fronto-­‐nasale    
 
 des  3  premiers  arcs  pharyngiens  
 
 -­‐  Le  Yssu  conjoncYf  de  tous  les  muscles  striés    
 
 du  crâne  et  de  la  face    
 
 -­‐  Le  derme  du  cuir  chevelu,  de  la  face  et  de  la    
 
 région  antérieure  du  cou  
 
 -­‐  Les  odontoblastes  et  cellules  de  la  pulpe  dentaire  

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Par5e  céphalique  
Dérivés  des  CCN  céphaliques  
   
   -­‐  Le  mésenchyme    
 
 de  la  thyroïde  
 
 des  parathyroïdes  
 
 du  thymus  
 
 des  glandes  salivaires  
 
 des  glandes  lacrymales    
 
 de  l'hypophyse  
 -­‐  des  cellules  musculaires  lisses  
 
 
 -­‐  paroi  de  la  crosse  aor5que  
   

III.  Devenir  des  CCNs  le  long  de  l’axe  embryonnaire  

Par5e  céphalique  
Dérivés  des  CCN  céphaliques  :  des  dérivés  nerveux  
Placodes  neurogènes  =  placodes  épibranchiales  

III.  Devenir  des  CCNs    
le  long  de  l’axe    
Cellules  endocrines  et  para-­‐endocrines  
embryonnaire  
Cellules  muscles  lisses    
aponévroses  des  muscles  faciaux  
Thyroïde  et  parathyroïdes  
Neurones    
Fibroblastes  
des  ganglions  sensiYfs  
Glandes  surrénales  
des  nerfs  crâniens  et  du  système  
Ostéoblastes  
Nerveux  parasympathique  
Grande  parYe  du  
Odontoblastes  
Cœur  et  système    
cellules  pulpaires  
Quasiment    
Tout    
Vasculaire    
Tout  le  SN  
le  SNC    
TUBE  NEURAL  
Cémentoblastes  
périphérique        Certaines  cellules  
                       de  l’œil  
Fibroblastes  du  
Mélanocytes  
 ligament  alvéolo-­‐  
dentaire  
Cellules  de  Schwann  
Cellules  gliales…  
Chondrocytes  
Adipocytes  
Cellules  des  glandes  salivaires  et  lacrymales  
Cellules  de  l’hypophyse  

III.  Devenir  des  CCNs  

Les  mélanocytes  

Mésoderme  céphalique  à  derme  
Colonisa5on  par  les  CCNs  :  tardive  et  superficielle  
Cellules  dendri5ques,    
1  mélanocyte  /  30  à  40  kéra5nocytes(=épithéliocytes)      
UV  

Différencia5on  :    
ReprogrammaYon  in  vitro  :        ET3  
DédifférenciaYon  !    

SCF   Wnt  
ET3  

III.  Devenir  des  CCNs  

IV.  TransiYon    
 ecto-­‐mésenchymateuse    
Wnt,  FGF,  TGFβ,  Notch  

N-­‐cadhérines  

Progéniteur    
neuroépithélial  

N-­‐cadhérines  
Slug,  RhoB  
Intégrine  α6β1    
CCNs  

Cadhérine  7  
Slug,  RhoB  
Intégrine  α4β1    
CCNs  
prémigratoires  

Cadhérine  7  
Intégrine  α4β1  
…  
 
CCNs  
en  migraYon  

IV.  TransiYon  ecto-­‐mésenchymateuse    

jonc5ons  serrées  
desmosomes  

1-­‐  appari5on  d’intégrines  
2-­‐  perte  d’adhésion  cellulaire  
3-­‐  transforma5on  morphologique  
4-­‐  migra5on  

Protéases  
MMP  

intégrines    
α4β1    

Intégrines  α4β1  
Récepteur  à  la  fibronec5ne    

IV.  TransiYon  ecto-­‐mésenchymateuse    

NT  -­‐  Tube  neural  dorsal  
 
Ep  –  Tissu  épithélial  
 
M  –  Mésenchyme  
 
 
RhoA  et  B    :  Localisa5on  
membranaire  au  niveau  
épithélial  
 
RhoB  :  Localisa5on  
cytoplasmique  au  niveau  
mésenchymateux  
 
Slug  /RhoB  modifica5on  du  
cytosquele>e  

Plaque  neurale  
Notch  
Noggin  

Crêtes  neurales  

Ectoderme  

Wnt,  FGFs,  RA                                  
       BMP   Facteurs    
2/4/5/8   de  croissance  

           StabilisaYon  
de  l’état  différencié  

Maintenance  
MigraYon  
Différencia5on     Survie  cellulaire  
Interac5ons  
matricielles  

InducYon  
InteracYons  cellulaires  

IV.  TransiYon  ecto-­‐mésenchymateuse    

Msx                          Dlx                  AP2α  

ProliféraYons  
Pax3                        Zic              cMYc  
transiYon  
epithélio-­‐
Id3  
Snail  
Sox9  
mésenchymateuse  

Slug  

FoxD3  
Sox10  

Gènes  

Facteurs    
d’ac5va5on    
nucléaires  

Twist  

MaturaYon    
MigraYon    
différenciaYon  

MigraYon    
Gènes  de  différenciaYon  
InteracYons  Yssulaires  et  matricielles    

transi5on    
épithélio    
mésenchymateuse  


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