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Laboratoire de Bio-thérapeutique

Rapport d’activités 2007
Philippe Rasoanaivo
Chef du Laboratoire

« Il n’y a pas de problèmes,
Il n’y a que des solutions »
Collecte des plantes:
► Phytochimistes versus botanistes
► Botanistes chevronnés versus jeunes botanistes
► Documents versus mémoire visuel
Isolement des constituants actifs:
► Docteurs versus Masters 1

Part I
ICSN/CNRS
bioprospecting project:
Cytotoxic compounds

OH

O

O

O

O
HO

O

O
HO

O

IC50 = 0.12 µg/ml

Maba hirsuta
(Ebenaceae)

IC50 = 0.25 µg/ml

Salacia leptoclada
(Celastraceae)

O

O

O

H
OH

Garcinia verrucosa
(Clusiaceae)

21

IC50 = 1.04 µg/ml
Publication for Journal of Natural Products

Autres plantes cytotoxiques
Gymnosporia sp
(Celastraceae)

CI50 = 20 ng/ml

Croton sp
(Euphorbiaceae)

CI50 = 39 ng/ml

Geophylla sp (Rubiaceae) 30 ng/ml
Rapona sp (Convolvulaceae)

Part II
Natural products:
►Message to be decrypted;
►Source of inspiration

Role of gallic acid in the in vitro
antiplasmodial activities
IC50 = 0.8 µM

OH

OH
HO

O
3
5

O
H

O

H

H

O
HO

HO

OH
OH

IC50 = I.26 µM

OH

IC50 = 75.2 µM

O

O

HO

OH

O

COOCH 3

OH
OH

IC50 = I.04 µM

H3 CO
RO

O

OCH 3

IC50 > 30 µM

V. Ramanandraibe et al., 11th ICSN Symposium, June 2007.
D. Rakotondramanana et al. (2007) Bioorg Med. Chem., 15, 6018.

Artemisinin derivatives
O

O

O

O

O

O
O

O

O

O

OH

O

O
O

O

OR
O

OR
RO

Methyl; artemether
Ethyl : arteether
Acide succinique: artesunate

Phenantrenoids:
Privileged structure for combinatorial chemistry
H 3CO

CH 3

O

MeO
N
O

OH

Me

HO
R1

N
R
R1

HO

R3

HO

OMe

R2

R2

OH

L. Long, S. Kook, H.-B. Chai, P. Rasoanaivo, N. R. Farnsworth, G. A. Cordell,
A. D. Kinghorn (1997) Tetrahedron, 53(46) 15663.
P. Rasoanaivo, S. Ratsimamanga-Urverg, D. Ramanitrahasimbola,
H. Rafatro, A. Rakoto-Ratsimamanga (1999) J. Ethnopharmacol., 64, 117.
M. Carraz, A. Jossang, J.-F. Franetich, A. Siau, L.Ciceron, L. Hannoun,
R. Sauerwein, F. Frappier, P. Rasoanaivo, G. Snounou, D. Mazier (2006)
PLoS Medicine, 3(12), 2392.

"La théorie, c'est quand on sait tout et que
rien ne fonctionne. La pratique, c'est quand
tout fonctionne et que personne ne sait
pourquoi ».

Part II
Think outside the box
We tend to impose invisible framework around
problems or situations, whereas solution may begin
at some point outside that mental box or boundary.

Alzheimer
Libido
Diabetes

"Il faut toujours
penser par soi-même.
Ne rien apprendre
par cœur, mais tout
redécouvrir et, en
tout cas, ne rien
accepter qui ne soit
prouvé. Ne rien
négliger de ce qui est
concevable ou
imaginable".

Diabètes
MAD-023X (Fabaceae)
Effet de l' EAQ, l'EAC et de glibenclam ide sur l'hyperglycém ie par
surcharge en glucose chez les souris non diabétiques
300

250

Eau distillée

200

Glycémie (mg/dl)

Glibenclamide
5mg/kg
AQ 200mg/kg

150

AQ 50mg/kg

100
AC 200mg/kg
50
AC 50mg/kg
0
0

30
60
90
Tem ps (m n) après le glucose

120

Effet de l'administration de Streptozotocine à 150mg/kg chez les souris
600

Glycémie (mg/dl)

500

Souris saines
Souris
diabétiques
Témoins

400
300

Souris diabétiques
à traiter

200
100
0
TC

TC+STZ

TC+STZ

72h après la STZ

TC+STZ

Effet de l'administration de l'extrait MAN (100mg/kg) chez les
souris rendues diabétiques à la Stréptozotocine
450
400

Souris saines

Glycémie (mg/dl)

350

Souris diabétiques
Témoins (eau
distillée)

300
250
200

Souris diabétiques
traitées (100mg/kg de
MAN)

150
100
50
0
TC

TC+STZ

TC+STZ

11 Jours de traitement

TC+STZ

Effet de l'arrêt de 7 jours du traitement chez les souris diabétiques
600

Souris saines

Glycémie (mg/dl)

500

Souris diabétiques
Témoins (eau
distillée)

400

Souris diabétiques
traitées (après 7 jours
d’arrêt du traitement)

300

200

100

0
TC

TC+STZ

TC+STZ

Après 7 jours d'arrêt du traitement

TC+STZ

Natural products: source of inspiration
CH3

H2N

N

N
CH 3

NH2

NH

Metformin
(Biguanide)

H2N

NH2
N

Galegine
Guanidine
Galega officinalis
(Fabaceae)

Erectile dysfunction
Two plants investigated

Chemical structures elucidated

Original structures

Mating behaviour tests
60

30

50

25

20

40

0,4 mg/kg

0,4 mg/kg
0,04 mg/kg

30

0,04 mg/kg

15

0,004 mg/kg

0,004 mg/kg
Control

Control

20

10

10

5

0

0
1

2

1

3

2

3

7th Day

4th Day
40
35
30

0,4 mg/kg

25

0,04 mg/kg

20

0,004 mg/kg

15

Control

10
5
0
1

2

14th Day

3

The way forward

"La vie, c'est comme une bicyclette, il faut
avancer pour ne pas perdre l'équilibre".




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