Microbio 10 12 .pdf

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iUAX I

¡Tema

101

¡RESPUESTA INMUNE INNATA
CARACTERÍSTICAS
COMPONENTES:
. Barreras
Fagocitos y células NK
Proteínas sanguíneas: PAMPs y Complemento
Citoquinas e Inflamación
FASES DE LA FAGOCITOSIS
MECANISMO DEL COMPLEMENTO

IRESPUESTA

INMUNE INNATA

I

Conjunto de mecanismos que son primera línea de defensa
del organismo frente a cualquier sustancia extraña.

Características
-Reconoce patrones ajenos
-Inmediata; sin necesidad de sensibilización previa.
- Rápida.
- Especificidad muy amplia; reconoce patrones moleculares
generales: PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattem).

- NO memoria inmunológica

2

313

I

REPASO: FASES DE LA RESPUESTA INMUNE
INNATA

Eliminadál dlll ag;nt8
inI&lXlioso

Inmunidad innala
(04honll)

llelpuuta inducida
ltfnlll'lna (,,"ili borall)

8irrinadáldlll~
infllccillSll

Exp8'1sión donal y
dWeramiación a
OllIuiasm.cIDrB

Respuula adaptativa
tardJa (.96 horaa)

I

COMPONENTES

DE LA INMUNIDAD INNATA

I DEFENSAS FRENTE A LOS MICROORGANISMOS

Defensas
EXTERNAS:

Elminaci6ndel agenlll
inlllCdClllD

I

1- Barreras epiteliales

Primera línea

Defensas
INTERNAS:
Segunda línea
(Después de la
penetración del
microorganismo)

2- Células efectoras circulantes
3- Proteínas efectoras circulantes
4- Cito quinas e Inflamación

4

314

I

1-COMPONENTES INNATOS EXTERNOS: BARRERAS

-Barrera fisica a la infección (piel, mucosas)
Peptide
antíbíotics

:*

~¡f

,

,

-Producción local de PEPTIDOS ANTIBIOTICOS:
Defensinas y Catelicidinas

-Linfocitos intraepiteliales T y B.
Destrucción de microbios y células infectadas.
5

1-DEFENSAS EXTERNAS: BARRERAS FÍSICAS
PIEL:
•

Impermeable por secreción sebácea.

•

pH ácido por sebo y sudor.

•

Ácidos grasos son bactericidas.

•

Penetración por folículos pilosos, conductos sudoríparos, sebáceos y heridas.

6

315

,

,

1-DEFENSAS EXTERNAS: BARRERAS FISICAS y QUIMICAS
Piel

pH ácido
Ác. grasos bactericidas e impermeables

Mucosas

Poco expuestas
Moco
Lisozima, lactoferrina, bilis

Aparato respiratorio

Cilios y moco
Estornudos y tos.

Aparato digestivo

pH ácido del estomago
Bilis en el intestino
Enzimas
Movimiento peristáltico

Aparato genitourinario

La emisión de orina arrastra
pH ácido

Conjuntiva

Lágrimas que arrastran
Lisozima

Cavidad oral

Saliva

7

INMUNIDAD INNATA D. EXTERNAS

l-BARRERAS FISICAS, QUIMICAS, MICROBIOLOGICAS

316

INMUNIDAD INNATA. DEFENSAS
Segunda línea de defensa

INTERNAS

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES

~a9ocyt;?'
~
:!V

Phagocytosis ,
and kiUingof
mlcrobes

Microbes".

Phagocyte

•
Lyslsol
infectedceU
Virus-in:fected

ceJl

9

,

2-CELULAS EFECTORAS CIRCULANTES
NEUTRÓFILOS

MONOCITOSY
MACRÓFAGOS (MF)

CÉLULAS
DENDRÍTICAS (CD)

Característ.
principal

Primeros en aparecer en
la respuesta inflamatoria

Primeros en aparecer en
la respuesta inflamatoria

Están en tejidos y
mucosas

Vida media

Corta (6h en sangre)

Más larga: 12h en sangre
Meses en tejidos (MF)
Residentes

Larga:

Degradación
de microbios

Localización

Gránulos específicos:

Meses en tejidos,
mucosas

Lisozimas, colagenasa,
elastasa

Lisosomas, vacuo las
fagocíticas.
Presentación antigénica
y Respuesta Adaptativa

Presentación antigénica
y Respuesta Adaptativa

Origen en médula ósea
Pasan a sangre

Origen en médula ósea
Pasan a sangre (Monoc)

Migran a tejidos

Migran a tejidos (MF)

Origen como mono citos
Están en tejidos y
mucosas
Migran a ganglios
>v

317

--

----------------

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES
FAGOCITOS

• Fagocitos polimorfonucleares

neutrófilos

• Fagocitos mononucleares
Monocitos (sangre 8h) -+ Macrófagos (en tejidos meses)
Se distribuyen por los tejidos para
vigilar la aparición de patógenos
11

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES
FAGOCITOS Y SUS FUNCIONES

- Fagocitosis y eliminación de microorganismos
- Presentación del antígeno (los MF y CD)
- Secreción Citoquinas y factores:
- a) Reclutamiento de leucocitos e Inflamación
- b) Favorecen Coagulación sanguínea (Proteína del
factor tisular)
- e) Remodelación Tisular y Reparación
- d) Activación de células NK: citotoxicidad frente a
tumores o células infectadas
12

318

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES
CÉLULAS NK Y SUS FUNCIONES

CÉLULASNK
(NATURAL KILLER)
Localización

Proceden de médula ósea,
están presentes en sangre y
migran a tej idos

Degradación de
microbios

Citotoxicidad frente a las
células que reconocen

13

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES
CÉLULAS NK Y SUS FUNCIONES
Reconocen dianas:
-La activación de las células NK ocurre por
señales a través de dos tipos de Receptores:
a) Rs inhibidores de lisis
Reconocen moléculas propias
presentes en todas las células del
huésped (MHC- 1).
Células con transformación maligna
no expresan MHC-I.

V!tasfnhíi:Hts
cllia1IMHC

:.~SIóí'l"

b) Rs activadores de lisis:
-Células infectadas con virus o bacterias
intrac.
-Células opsonizadas
Las Citoquinas de MF activan a las NK

~ilféCWlceU

,~,,.HC~)

14

319

2-CÉLULAS EFECTORAS CIRCULANTES
FAGOCITOS
Progreso de la infección en ausencia de:
NF (=PMN) Y MF (=Mac) = Inmunidad Innata
LT Y LB = Inmunidad Adaptativa
Normal = Inmunidad Innata y Adaptativa

¿qué sucede
cuando faltan
estas células?

',(Il.JnEw1},'"

mm:nly'~

Mcu.ie,

,

~,i"-

,1

M.AC1"

15

3-PROTEÍNAS

EFECTORAS CIRCULANTES
SANGUÍNEAS

-Son Receptores que reconocen moléculas típicas de los
Patógenos
-Esas moléculas se llaman PAMPs: Patrones Moleculares
Asociados a Patógenos
-Los Receptores pueden ser:
-Solubles (actúan como opsoninas)
-Receptores sobre superf. Fagocitosj

1.. Ayudan

a la Fagocitosis
,

16

320

3-PROTEÍNAS

PAMPs Solubles
(OPSONINAS)
PENTRAXINAS

EFECTORAS CIRCULANTES
SANGUÍNEAS

Ejemplos específicos y sus ligando s PAMP
Proteínas de la fase aguda. PC Reactiva
Lectina de unión a manosa (MBL)

COLECTINAS

FICOLINAS

Proteínas surfactantes lipofilicas
Reconocen diversas estructuras microbianas
Ficolina: Reconocen N-AG y Ác. lipoteicoico
de la pared celular de bacterias.

17

4-CITOQUINAS
-Son proteínas solubles que comunican entre sí a las células que
participan en la respuesta inmune.
-Son secretadas por Fagocitos y Linfocitos T del Sistema Inmune
Adaptativo
-Activan diferentes funciones:
A) Reclutamiento de leucocitos e Inflamación
B) Favorecen Coagulación sanguínea (Proteína del
factor tisular)
C) Remodelación Tisular y Reparación
D) Activación de células NK: citotoxicidad frente a
tumores o células infectadas
18

321

¡S-INFLAMACIÓN

I

-Respuesta de defensa cuyo objetivo final es librar al huésped
de la causa inicial de la lesión celular y de las consecuencias de
la misma.
-Los tejidos dañados liberan sustancias:
histamina, prostaglandinas, CITO QUINAS ...
~{Aumentan
vasodilatación y
~
Aumentan la permeabilidad vascular.
-Los fagocitos MIGRAN al foco de inflamación por
QUIMIOTAXIS y eliminan al agente infeccioso.

19

S-INFLAMACIÓN
-Los signos de inflamación son:
Rubor, tumoración, calor y dolor.

20

322

S-INFLAMACIÓN
1- Quimiotaxis
2- Las células ruedan y se adhieren al epitelio vascular
3- Migración
le'

lod

lntegrin (high.
affiníly state)
Chemokine

*
© Elr;eviec Abba$ et al: celular

III'ld

Molecular IrnmunoJogy 6e. www.studl!lltton$Ult.com

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA
I Repaso
EXTERNAS

INTERNAS

323

FAGOCITOSIS:

,MIOtobli 'opsoóized
WlUi.ah1lbOlly'

ETAPAS

A-Quimiotaxis

B-Reconocimiento y Adhesión: Receptores que
reconocen microorganismos y están ligados a la
maquinaria fagocítica: Son Rs de alta afinidad.
1) Rs PAMPs: RLectinas-C (R Manosa,
R scavenger).
2) Rs de OPSONINAS HUMORALES: FcyR y
R Complemento.
C-Captura e Ingestión: Modificación de
citoesqueleto y señalización para ...
D-Eliminación del microorganismo
Unión fagosoma a lisosoma ...
'Fig!lf.~2-4 'Pliáll~~$.j¡i1.
microbes.
.

i.• ".1I.úJ..rdmrui;tiónof

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
A-QUIMIOTAXIS
-Las células dañadas y los patógenos liberan citoquinas y
proteínas solubles para atraer a los fagocitos.
-Los fagocitos MIGRAN al foco inflamatorio para contactar con
los patógenos.
f.~~1o

fRECJ.,UT /MEt(T'O
dell~fflot

2 wi«iiJAétóft

3=;
(DJAP~~J

24

324

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
B-RECONOCIMIENTO y ADHESIÓN:
Unión del patógeno al fagocito. Receptores que reconocen
microorganismos y están ligados a la maquinaria fagocítica.

Diferentes Receptores:
-Reconocen patrones Moleculares (PAMPS): RLectinas-C
(RManosa, Rscavenger).
-Reconocen Patógenos OPSONIZADOS por OPSONINAS:
a) PAMPs solubles
b) Complemento: Receptor de Compl.
e) Anticuerpos específicos frene a antígenos:
Receptor de la región Fe de las Inmunoglobulinas.,

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
B-RECONOCIMIENTO y ADHESIÓN
A) POR PAMPS RECEPTORES y SOLUBLES

Cfii-_;~ft~
FtR-F¡¡~·

SR_~l8ClEpta

MR..••

ÍlI1Ofl!lf~

PS ••• .".~~~
TSP>lhto<m~

325

26

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
B-RECONOCIMIENTO y ADHESIÓN
B) POR COMPLEMENTO

Lisis por Complemento

Bactería en sangre

+

+
TAb&
COMPLEMENTO

Complemento +
unión al receptor Fc

Fagocitosis

27

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
B-RECONOCIMIENTO y ADHESIÓN
C) POR INMUNOGLOBULINAS

MACRÓFAGOS

28

326

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
C-Captura e Ingestión

Los fagocitos engloban a los materiales particulados
(fagocitosis) o los solubles (pinocitosis), para aislarlos del
organismo y proceder a su digestión.

29

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS de Patógenos opsonizados por IgG.
Fagocitosis vía Receptor FcR

Drebrin-GFP. Proteína reguladora del citoesqueleto de F-Actina
327

30

FASES DE LA FAGOCITOSIS
D-Eliminación del microorganismo
-El fagosoma se fusiona con los lisosomas.
-En el Fagolisosoma hay COMPUESTOS MICROBICIDAS que
descargan su contenido en la vacuola: DESGRANULACION.
-Enzímas degradativas:

*Elastasa
*Catepsina G
*Lisozima
*Colagenasa

-Fagolisosoma:
Estallido Respiratorio
Especies reactivas de oxígeno (ROS)
Óxido nítrico (NO).
31

FASES DE LA FAGOCITOSIS
D-Eliminación del microorganismo
Mlerobe8 blnd to
phagocyte recepto •.•
Mae-1
lotegrin
Séavenger
receptor

Phagocyte
membrane zlps up
around mlerobe

KjUlng of
ph~ytosed
microbes by
ROSandNO.

Microbe Inge~.tf!ded
../ ..
In phagosom?

Killing of
mJcrobes by
lysO$omal

enzymes:ln
·phagofy$oso",,"
© Elsevies: Abbas et. al: cellular and Moleculil' Jmmunology

6e. WWW.studentconsuft.com

32

328

EL COMPLEMENTO
¿Qué es?
Funciones:
Opsonización para fagocitosis
Quimiotaxis e Inflamación
Lisis del microorganismo
Activación del complemento:
Vía clásica
Vía alternativa
Regulación e Inactivación del complemento
33

EL COMPLEMENTO:

PROTEÍNAS EFECTORAS SOLUBLES
• Como parte del sistema defensivo innato, es un mecanismo
INESPECÍFICO.
• Constituido por aproximadamente 20 proteínas sanguíneas,
INACTIVAS. Son precursores inactivos.
• Se activan por:
- Reconocimiento de patógeno
- Reconocimiento de anticuerpos. Amplificación de la respuesta adaptativa
..•..

r>

•

No aumenta en el suero después de la activación.
34

329

/
,/

• •

Bacterias/toxinas

I)IR
'1
Fagocitos

2. Quimiotaxis,
e inflamación

q & .
3. Lisis

;l.

S,

r

d
35

Bacterias

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
• Algunos factores del complemento intervienen en la
. .,
opsomzacion.
• Rodean a los patógenos, igual que otras
OPSONINAS.
• El complemento se activa e induce la
FAGOCITOSIS
\1. OPSONIZACIÓN

Bacterias/toxinas
36

330

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
• La activación del complemento promueve la
QUIMIOTAXIS E INFLAMACIÓN: actúan como
cito quinas
• Algunos fragmentos proteolíticos del complemento
inducen:
*QUIMIOTAXIS: Atrayendo células fagocíticas
hacia los centros (focos) de infección
,
*INFLAMACION: dilatando los vasos sanguíneos

37

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

AXIS

2. INFLAMACIÓN

38
331

-_._--

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
• Las proteínas séricas de complemento una vez activadas,
desencadenan una cascada de reacciones proteo líticas cuyo
resultado final es el ensamblaje de los complejos de
ataque de membrana (CAM1.
• Estos complejos de ataque forman orificios en las
membranas de los microorganismos, provocando su
destrucción.
• d .

;l.

b·

P

d

d
Bacterias

39

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
3. LISIS

40

332

I ¿cómo se activa el complemento?

¡

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Existen dos posibles formas de activación:
• Vía clásica (complejos antígeno-anticuerpo)

e
• Vía alternativa (microorganismos)

41

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Vía clásica

Reconocimiento

e

ANTICUERPO UNIDO
AL PATÓGENO

Vía alternativa

SUPERFICIE DE
MICROORGANISMOS

Activación del complemento

I~

Función

42
333

I \l'f~ ct4$le~·1
J .19,$:

.]

I

+
..

••

.... r. ,...

43

REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO: INACTIV ACIÓN
• Algunos componentes activados de la cascada, a menos
que se unan inmediatamente a un componente
adecuado, son inactivados rápidamente.

• La cascada del complemento se desactiva por la
intervención de una serie de proteínas inhibitorias
específicas que finalizan la cascada, bien fijando o bien
escindiendo ciertos componentes.
44

334

I

Tema 11. primera parte

I

I RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA!
CARACTERÍSTICAS
COMPONENTES: linfocitos T y B.
-RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Presentación antigénica, MHC
Receptor de células T
-Fases de la Activación de células T
-Células T efectoras
RESPUESTA CELULAR
RESPUESTA HUMORAL

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
11°.

RESPUESTA INMUNE CELULAR

1

2

335

• Además de la respuesta INNATA, la entrada
de un Mü

desencadena

un conjunto

de

mecanismos defensivos más ~ecíficos.
I advierte a S. l. Adaptativo

Respuesta inmune
adaptativa.
•Mecanismos específicos

• Objetivo:

destrucción

del

agente

causal

de la

infección y prevención de futuras agresiones de ese
mismo MO. (MEMORIA)
3

I

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE:

IADAPTATIVA I

I INNATA I
- Reconoce patrones ajenos
-Inmediata; sin necesidad de
sensibilización previa.
- Rápida.
- Especificidad muy amplia;
reconoce patrones moleculares
generales: PAMP (Pathogen
Associated Molecular Partero).

1

- Aparece como consecuencia de
una infección y se adapta a ella.
-Tarda aproximadamente una
semana en desarrollarse.
- Muy específica; reconoce un
componente concreto del patógeno:
antígeno (Ag}.
-Sí memoria inmunológica

- No memoria inmunológica
-Reconocimiento de lo no propio
4

336

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
COMPONENTES PRINCIPALES

r>

*
~if

Antibodies

,~

Resp. Humoral

Phagocytes
l>

Resp. Celular .

Complement

,

_~.-*'''.ijj._'''if.im.¡ ••UM.i.**.&•••••
© Elsevler. Abbas et al: QlluJar;md

MQI~l)lar Immunology

'. ; :J

7
i& •••••••

d.i* ••••••

?:.~

6e • www~stUdenn:(ln$l,llt.cQm

5
Downloaded

tram: StudentConsult

(on

16 February

2009 03:43 PM)

e 2005

E/sev;er

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

RE8P.

HUMORAL

RESP.
CELULAR

•La respuesta se realiza mediante células que reconocen de forma
específica al antígeno inductor. ESPECIFICIDAD, TüLERANC;IA
337

PRIMER PASO DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA.
~

Reconocimiento y presentación
antigénica: intervienen
•

Moléculas MHC

•

Receptor de Células T (TeR)
7

FASES DE LA RESPUESTA INMUNIT ARIA ADAPTATIVA
10 Reconocimiento y presentación del Ag

Surviving
memory

~
~

oDays

7
after antigen exposure
@ ElseYler. Abb:as et al: O!Ilular

.----------,
I RECONOCIMIENTO

I

•••••••.••.
and Molecular

ACTIVACIÓN

lmmunology

6e·

www.studentconsolt.com

FASE EFECTORA

338

CONTENCIÓN

8

RECONOCIMIENTO

Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

l-Los fagocitos o células B captan e ingieren los antígenos:
CAPTACIÓN
2-Los antígenos son PROCESADOS proteolíticamente en el interior del
fagocito en pequeños fragmentos peptídicos.
3-Los fragmentos son PRESENTADOS en la superficie del fagocito o
célula B a través de unas proteínas llamadas complejo mayor de
histocompatibilidad

(MHC)

4-Esos antígenos-MHC son RECONOCIDOS por los linfocitos T.

linfocito T
Célula pn~seritad9
antíg~nó(C:pÁ)

a~

9

PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (CPA)
CP A Profesionales

AOJigeij

'u~tal(~

~Atig~rt" '

p~e$~9tation
Costimulator CD28
(e.g., B7)
.

Presentación a los
linfocitos T
vírgenes
Presentación a los
linfocitos T
efectores

t<
~

© Else\ller: Abbas et

Anübody
al: ceJlular and Molecular Immunology 6e. www;studenlx:c

339

Presentación a los
linfocitos T
efectores
10

PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA: OBJETIVO
Las células presentadoras de antígeno son necesarias para la
Activación de los Linfocitos T

MMf..

__ '

~ .....

..•

e .....

No

~

•••••••

+

Peptideepítope of
antígen presented
byAPC
© EI$llVler. Ab~

Ves

et al: <:eIlul¡lr;md Molecular ImrnunolQgy 6e - www.studentr;Oll$Ultc;om

11

PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA: OBJETIVO
,

Activación ESPECIFICA de los Linfocitos T:
-Reconocimiento de lo NO PROPIO.
-Aunque las céls APC presentan cualquier péptido
-Los Linfocitos T sólo reconocen Antígenos extraños

Me

~

Absence of
T ce lis responsive
to self peptides
© EI$llVler. Ab~

etal: Cdlular;md

Molecular ImI1l1)l1QlQgy6e.. www.studen\X;on$Ult.c:om

340

PRESENTACIÓN

ANTIGÉNICA

MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO:
clases MHC-I y MHC-II
• Las moléculas de este complejo representan para las células del
sistema inmunitario "lo propio". Los MHC de un individuo son
antigénicos para otro y por tanto su sistema inmune se activa
(rechazo a trasplantes, células NK detectan ausencia de MHC).

• La función biológica de estas moléculas es presentar péptidos
propios y no propios para la posible activación de linfocitos T.

• Son glicoproteínas de membrana: clases MHC-I y MHC-II.
13

CLASE I

CLASE II

• Se encuentran en la mayoría de
las células de nuestro organismo.
r<

•

• Se expresan solo en células
presentadoras de Ag: macrófagos,
céls dendríticas y linfocitos B.

Presentan Ags del interior celular

• Presentan Ags extracelulares

• Presentan a las células T (CD8)
que se diferenciarán a células Tc o
citotóxicas.

• MHC-II presenta antígeno
linfocitos T (CD4) helper.

Lugares de
presentación del Ag

+-- Lugar anclaj t

membrana

Lugar anclaj e
membrana __
celu1ar

celular

14

341

a

RECONOCIMIENTO

ANTIGÉNICO

LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR: TCR
• Los linfocitos T poseen un receptor
de membrana (TCR) para el
reconocimiento del antígeno.
• El TCR está formado por dos
cadenas peptídicas capaces de
reconocer antígenos unidos a MHC- 1
y MHC-II. (No los Ags sueltos)

• El TCR transmite esta información al
interior celular, para la activación de
las células T.

RECONOCIMIENTO

15

ANTIGÉNICO

LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR: TCR
EL TeR ES RESPONSABLE
DIVERSIDAD

DE LA ESPECIFICIDAD

Y

• El TCR es un heterodímero con dos cadenas a y 13. Cada
cadena presenta un dominio variable (V) y otro constante
(C).
• La región variable "varía" de un clon de linfocitos T a otro.
Cada clon de linfocitos T produce un TCR con una
estructura de unión al antígeno única.
• Ocurre mediante procesos sucesivos de recombinación y
proliferación en el timo.

I ESPECIFICIDAD

Y DIVERSIDAD LINFOS T lo
342

RECONOCIMIENTO

ANTIGÉNICO

RECEPTOR DE CÉLULAS T: TCR
COMPLEJO TCR y Ca-RECEPTORES
• El TCR forma un complejo con
otras proteínas: CD3 y z para
transmitir la señal del
reconocimiento antigénico al
interior celular.
• Además hacen falta unos coreceptores: CD4 y CD8 que
reconocen respectivamente MHCII y MHC-I
.'~.'

..
~1I;iiIIINtr;t

figura1: Estructura del TeR
17

RECONOCIMIENTO

ANTIGÉNICO

RECEPTOR DE CÉLULAS T: TCR
COMPLEJO TCR y Ca-RECEPTORES

Reconocen

Reconocen

Células T (CD8 y CD4)

02lllllGmlindPdrllh

rScllnce
18

343

RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO
SEGUNDA SEÑAL: MOLÉCULAS CO-ESTIMULADORAS
La Primera señal la da en APC :
-MHC-A ntígeno
Reconocido en la célula T por:
-Complejo TCR y co-receptor
(CD4 o CD8)

La Segunda señal la da en APC :
-Moléculas co-estimuladoras
Solo se expresan en APC cuando
detectan patógenos!!!!
Reconocido en la célula T por:
-Receptor CD28, CD45RO ...

19

FASES DE LA RESPUESTA
INMUNE CELULAR

20

344

..J

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

o

7
Days after antigen exposure
~

RECONOCIMIENTO

----------------------...J)lI•......

Elsevier. Abbas et al: cellurar

and Molecular

Irnmunology

6e - www.student:consult.com

I ACTIVACIÓN I FASE EFECTORA

CONTENCIÓN

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS

ME~ORIA

T

Áecdh6cimten:tO

?~~d~j:arif9~rió~;,

Órganos linfáticos

I Respuesta Inmune Primaria I
345

I

Respuesta Inmune Secundarj;ll

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T

1-Fase de Reconocimiento de Antígeno
(por presentación antigénica)
2-Fase de Activación de linfocitos T vírgenes.
3-Expansión clonal,
4-Diferenciación a células T efectoras
T helper, CD4
T reguladoras, CD4 y CD8
T citotóxicas, CD8
T memoria, CD4 y CD8
5-Fase Efectora: Respuesta Inmune Secundaria
6-Señalización e inhibición

Los linfocitos T vírgenes encuentran antígeno
en los órganos linfoides periféricos
Linfocitos T vírgenes: Salen del
timo y recirculan entre la sangre y
los ganglios linfoides.
No han reconocido Ag.
Cuando reconocen Ag en los
ganglios, se da la activación del
Linfocitos T, Y su proliferación y
diferenciación a Linfocitos T
Efectores.
Los Linfocitos T efectores van a los
tejidos donde se encuentra la
infección para destruirla.
346

23

l-Presentación antigénica y Reconocimiento de Antígeno
El encuentro entre los antígenos
microbianos y los linfocitos T
ocurre en los ganglios linfáticos que
drenan el tejido infectado por patóg.

Ags captados por células presentadoras
de antígeno en sangre o en epitelios
migran a ganglios linfáticos

Los ganglios linfáticos concentran
células T y B Yconcentran
antígenos: Buen lugar de encuentro.

/'

Los antígenos llegan captados por
FAGOCITOS y CÉLULAS
PRESENTADORAS
DE
,
ANTIGENO: macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B.
© Elsevler. Abbas et al: Cello1ar and Molecular' lrnr

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T

1-Presentación antigénica y Reconocimiento de Antígeno

La célula presentadora PRESENTA antígeno en su MHC y en el
ganglio es RECONOCIDO por un linfocito T a través de su
Receptor específico TCR.

Macrófago

Linfo T
26
347

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
2-Activación de los linfocitos T (células T) vírgenes

Las células T entran
en el ganglio
linfático a través de
vénulas.

Las células T
examinan a los Ags
presentados por las
células presentadoras
de Ag.

Las células T que
encuentran el Ag
específico proliferan
y se diferencian a
células efectoras

Las células T que no
encuentran el Ag
específico abandonan
el ganglio.

27

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
2~Activación de los linfocitos T (células T) vírgenes
3-Expansión clonal de linfocitos T
4-Diferenciación a linfocitos T efectores o de memoria

2

4

ACTIV ACIüN=
Antígeno + 2as
señales

•
~

................•..

Linfocito T
vírgen

3
T efectores

:•....•.........

Linfocito T
activado

Proliferación
Expansión

T memoria

Clonal
Como los patógenos se dividen mucho, también deben hacerlo los
linfocitos para poder ganar y acabar con la infección.
348

2

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
3-Diferenciación de los linfocitos T vírgenes a EFECTORES
• Una vez activados los linfocitos T se Diferencian en:
- Linfocitos T helper (Th) CD4: que coordinan la respuesta
inmune mediante: Thl y Th2
• a) Secreción de citoquinas y activación de fagocitos (Thl)
• b) Secreción de citoquinas y cooperan con células B (Th2)

- Linfocitos T citotóxicos (Te): que destruyen las células alteradas
por virus o células tumorales mediante contacto.

- Linfocitos T reguladores: o supresores. Finalizan la respuesta

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
3-Diferenciación de los linfocitos T vírgenes a efectores o de memoria
Reconocimiento
del Ag y activación
Naív&

Funciones

Expansión clonal

~_"'

~~:;

.....

,¡¡'¡i~V. >&i'I<,

..,.""<..&>"""

Activación de
macrófagos,
, linfocitos B y
otras células

..

.-IL-2A
"
.,.
.

• ·P·~.(..cytokin&S
(e.g.,IL-2)

~~
Na¡~

C08+

T cal!

'IL-2A

~~:>

~.'

¿,. . 4,"

<;-.

~

"'\'

K .•--."",.

',

•••••

Cytokínes

~~t

(e.g., IL-2)

CD8+T cell
(011.)

r-A-c-c-ió-n--"
.,.

citotóxica

I Memoria I
Lymphoid organs
© Elsevleo: Abbas et al: Cellular and Molecular

30
ImmunoloQV

349

-----

~

• www.studentconsult.com

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS
4-Fase EFECTüRA-----7

T

¿Dónde?

ICYBh rt,.tt'l

•Los linfocitos

vírgenes se

desarrollan en los órganos
linfoides primarios (timo y
médula ósea)
• Reconocen antígeno por 1a
vez en los órganos linfoides
secundarios (ganglios
linfáticos ...)
•Las células efectoras van al

Activatlon of nalve T cells in Iymph node,
development 01 elfectorcells
«> Etsevter.Abbas el al:

celular

and Ho5eeular

lrnmunOloQy

Activation of
effector T cells at
síte of ¡nfeotion;
eradícation of
m tere be
6e ..•.www.studenlconsullcom

lugar de infección para
reconocer antígeno por 2a vez
y destruirlo
31

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS

T

4-Fase EFECTORA. Diferenciación de linfocitos T cooperadores (Th)
Según el tipo de antígeno
las T helper se diferencian
a Thl o a Th2

Célula T CD4 virgen
(no comprometida)

Célula T en
proliferación
Patógeno intracelular

Patógeno extracelular
Célula T efectora
inmadura (Tu)

Respuesta celular:
macrófagos, NK, Tc

Respuesta humoral:
células B
350

-J

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
4-Fase EFECTORA. RESPUESTA Thl. RESPUESTA CELULAR

•.
.-=

Microbes

\

Induce formación
de anticuerpos
opsonizantes
Activación de los
macrófagos
potenciando su acción
de destrucción de
microoganismos

Activación de
Neutrófilos
potenciando su
acción de
destrucción de
microoganismos

Fe receptor

Opsonization
and phagocytosis

© EIS<!'oller.Abbas et al: CEllular and Molecular Immunology

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33

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
4-Fase EFECTORA. RESPUESTA Th1. Activación de fagocitos
Activación del macrófago:
Por cito quinas y
Por contacto celular

Respuesta de los macrófagos activados

1-Destrucción de los
microorganismos fagocitados

C040 Macrophaga with
CO Ol
ingestedmicrobes

€J

CD4+ effactor

Teal! (f1-l1 cell)

3-Secrección de
citoquinas e
Inflamación

2- Potenciación de la Presentación
antigénica:
Aumento de la expresión de MHC
y coestimuladores

34

351

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
4-Fase EFECTORA. RESPUESTA Th2.
Activación de linfocitos B. RESPUESTA HUMORAL
cells

TH2

Activated
macrophage

_JIL.-10.t...~',,'
itL-4 ~

Activación de LB:
Por cito quinas y
Por contacto celular
Supresión de los
macrófagos activado
Activación de células B
Activación de
eosinófilos

Activación de
-JI'Cl

••

;:

••

•

411

.••••

,

-;.-

Mast cell

degranutation
© Elsevler. Abbas et al: cellular and Molecular JmmunoloQY 6e • www.sl:udentconsult.com

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T
4-Fase EFECTORA. Linfocitos T citotóxicos
Célula T CD8
virzen (no Ae:)
t

Célula T en
proliferación

••

Célula T CD8
citotóxica (CTL)

1. El linfocito Te reconoce

el mismo Ag que indujo su

activación, en otras células infectadas (diana). El Ag está
asociado a MH e de clase 1.
2. Se da una unión directa entre el Te y la diana
3. Se programa la lisis, y la célula entra en apoptosis y muere.

Célula
presentadora
deAg

Célula T virgen
estimulada por una
APC con Ag en ganglio

La célula T reconoce el
mismo antígeno sobre
células epiteliales infectadas
352

La célula T activada
mata células epiteliales
infectadas

r:

I

RESPUESTA

INMUNITARIA

ADAPTATIVA

I

• Cada patógeno potencia más un tipo de respuesta u
otro, aunque es un balance.
• Las bacterias extracelulares -? fagocitosis y a veces
THl; los helmintos y alergenos TH2; los virus o
bacterias intracelulares THl con T citotóxicos.
• En casi todos los casos se activan LB en respuesta
humoral para producir anticuerpos ...
• Es la ESPECIALIZACIÓN

37

FASES DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS

T

6-Fase MEMORIA.
• Por tanto: en el huésped encontramos células T y B en tres fases de
diferenciación: Células vírgenes, Células efectoras y Células
Memoria.
- Células Memoria:
• N o producen respuesta pero se transforman en células
efectoras tras un encuentro posterior con el mismo antígeno.
• Las células con memoria recirculan y pueden vivir durante
muchos meses o años.
38

353

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

SurvMng
memory

~
~

oDays after antigenexposure7

21

14

•••••..

© Elsevier. Abba$ et al: <:eJlularand Molecular Immunolooy 6e • www.studentconsult.eom

RECONOCIMIENTO

ACTIVACIÓN

FASE EFECTORA

CONTENCIÓN

MEMORIA

CARACTERÍSTICAS Y OBJETIVOS DE LA
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Características

Importancia

Funcional

ESPECIFICIDAD

Garantiza que los distintos antígenos (Ag)
desencadenen repuestas específicas

DIVERSIDAD

Permite la reacción frente a una gran variedad de
antígenos

ESPECIALIZACIÓN

Genera respuestas diferentes y con diferentes
componentes frente a cada microbio.

EXPANSIÓN
CLONAL

Aumenta la cantidad de linfocitos específicos
(clones) frente a un Ag

AUTOLIMITACIÓN

Es capaz de terminar la respuesta, manteniendo la
homeostasis y capacidad de un nueva respuesta

MEMORIA

Recuerda el antígeno en segundas exposiciones

TOLERANCIA

Falta de reactividad frente a lo propio
Evita lesiones del organismo propio
354

40

Tema 11 segunda parte
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
2° Respuesta Humoral
I LINFOCITOS B. RESPUESTA HUMORAL
ANTICUERPOS
BASES DE LA RESPUESTA HUMORAL
EXPANSIÓN CLONAL
MEMORIA

1

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

RESP.
HUMORAL

RESP.
CELULAR

•La respuesta se realiza mediante células que reconocen de forma
específica al antígeno inductor. ESPECIFICIDAD, TOLERANCIA
355

'1

Linfocitos
memoria

Ml¿roofgahi~rrío'l" ,

Linfocitos
T reguladores

CARACTERISTICAS

DE LA RESPUESTA HUMORAL

• La respuesta humoral está
diseñada para eliminar patógenos
extracelulares.

• Es llevada a cabo por los linfocitos B,
los cuales tras ser activados se
diferencian a células plasmáticas que
sintetizan unas sustancias
denominadas anticuerpos (Acs) o
inmunoglobulinas (Igs).
• Estos Anticuerpos (Acs) van a
reconocen y eliminan los antígenos
(Ags), los mismos que
desencadenaron su producción.
4

356

CARACTERISTICAS RELACIONADAS CON
EL RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO
ESPECIFICIDAD

Es muy alta. Los anticuerpos pueden distinguir entre dos determinantes
proteicos lineales que se diferencien solo en un aminoácido conservado
DIVERSIDAD

Un individuo puede sintetizar hasta 109 anticuerpos con estructuras
diferentes. La totalidad de Ac con especificidades diferentes se llama
Repertorio de anticuerpos.

Se genera por recombinaciones sucesivas.
F"'

CAMBIO DE ISOTIPO

Se generan anticuerpos con la misma especificidad frente al antígeno
pero en distintos momentos de madurez unos u otros: 19G, 19M, 19E...
5

CARACTERISTICAS RELACIONADAS CON
EL RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO
I Linfocitos T I

2 sitios de reconocimiento de Ag

1 sitios de reconocimiento de Ag

6
357

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
- Cada molécula de Ac está
compuesta por cuatro cadenas
polipeptídicas, dos cadenas ligeras
(L) Y dos cadenas pesadas (H).

cadena
ligera

- En la región amino terminal están
las regiones V: "variables". Son

cadena
pesada

las zonas de unión a Antígeno.

- Regiones C "Constantes". Varían
según el isotipo de Anticuerpo.

7

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
-Las regiones V (variables) se unen entre si formando el centro de
unión al antígeno Fab
- La VARIABILIDAD de sus secuencias constituye la base estructural
de la DIVERSIDAD Y ESPECIFICIDAD de la Resp. Inmune
Adaptativa Humoral.

358

...J

Las Inmunoglobulinas son:
a) Receptor de membrana de células B: BCR.
b) Se secretan como anticuerpos (o Ig): Forma soluble
Seoreted

Membrane

19M

, Membrane

Secreted

IgM

IgG

IgG

,

~:
TWI~~¡
1

~

1
1
1
I

,

1
1

Cytoplasmic tail
(I",,!.,)

-

il

V region Tail pleca -

JI- heavy chain C region
Transmembrane reglon

Cytoplasmic tall

1

-1
~

heavy chain

e region

-

Ught chaln

Cytoplasmic tall

e region

© Elsevier. Abbas et al: Cellular and Molecular Immunology 6e • www.studentx:onSIJIt.com
9

FASES DE LA RESPUESTA INMUNIT ARIA ADAPTATIVA

o

---------------------l•.
~'

7

Days after antigen exposure

~ Elsevler. I\bbas et al: Cellular ano Molecular Immunology 6e - www.stuoenteonsult.c~m

RECONOCIMIENTO

ACTIVACIÓN

FASE EFECTORA

359

CONTENCIÓN

MEMORIA
10

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
RECONOCIMIENTO

ADAPTATIVA

• El Linfocito B reconoce diferentes tipos de Ags:
-:-Proteínas, Polisacáridos y Lípidos.
-

El Linfocito T solo péptidos presentados por MHC

• El reconocimiento de Proteínas induce una respuesta Tdependiente (timo-dependiente ).Requiere la participación de LT
,

• El reconocimiento de POLIMEROS: polisacáridos o lípidos
genera una respuesta T-independiente. No requiere de LT
11

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
RECONOCIMIENTO
Y ACTIVACIÓN

ADAPT ATIV A

Los antígenos timo-independientes (polisacáridos y lípidos)
pueden activar por sí mismos a los linfocitos B.
Son antígenos multivalentes con epítopos repetidos idénticos.

OBJETIVO: Para que el BCR induzca activación del LB es necesario
el entrecruzamiento de señales
-Estos Ags entrecruzan BCR eficazmente.
12

360

------

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
RECONOCIMIENTO
Y ACTIVACIÓN
r>

Para que el BCR induzca activación del LB es necesario el
entrecruzamiento de señales:
-Los Ags Proteico T-dependiente. Cooperación Linfos Th
-Los linfocitos Th proporcionan la
segunda señal para la activación de los
linfocitos B por antígenos timodependientes.
-Al reconocerlo el BCR, Las células B
hacen de APC: Ags son intemalizados,
procesados y presentados por MH C-JI a
LT cooperadores.
-Esa cooperación activa los LB

13

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
RECONOCIMIENTO
Y ACTIVACIÓN (según Ag)
Ags proteicos T-dependientes:
1-El Ag puede ser captado por LB:
BCR-Ag.
2-Después es procesado y presentado vía
MHCaLT:
LB:MHC-I1 -Ag- TCR:LTh2
3-La célula T activa a la célula B

Ags poliméricos T-independientes:
1-El Ag se une a varios inmunoglob. o
receptores BCR:
BCR-Ag.
2-8uficiente señal para activar al LB.

14

361

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
ACTIVACIÓN

por entrecruzamiento

I

ADAPTATIVA

del BCR

Presentación Ag
Contactar con Linf TH
Aumento de la expresión
'i:
de receptores de citocinas
',1
(p. ej., receptores de IL-2 e IL~4) ;;:
Mi~ración desde los
fohculos linfáticos hacia
..
las zonas ricas en linfocitos T

15

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

ADAPTATIVA

SurvMng

memory

~
~

oDaysafter

7
antigen e.xposure

~ ••••••

© Else\ller. Abbas et·al: Cellular and Molecular lmmunology

RECONOCIMIENTO

ACTIVACIÓN

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FASE EFECTORA

362

CONTENCIÓN

MEMORIA
16



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