Memoire M2 Elia BAMBARA .pdf



Nom original: Memoire M2_Elia BAMBARA.pdfTitre: Microsoft Word - Memoire M2_Evolution de l’incidence des grossesses ectopiques au Royaume Uni.docx

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UNIVERSITE!CLAUDE!BERNARD!LYON!1!–!DEPARTEMENT!DE!BIOLOGIE!HUMAINE!
!
!

!

Master'2'Santé'Publique'
option'EPIRIS' Année'201422015

'

Incidence'et'facteurs'de'risque'des'
grossesses'extra2utérines'au'
Royaume2Uni'
Elia'Mindako'BAMBARA'
''''''

Mémoire!d’épidémiologie!
Etude!casBtémoins!

Sous!la!direction!de!Madame!le!Docteur!Sohinee'BHATTACHARYA,!maitre!de!conférence!en!
épidémiologie!obstétrique!à!l’Université!d’Aberdeen,!Ecosse,!ROYAUMEBUNI!

REMERCIEMENT'
!
Ce!stage!outreBmanche,!ainsi!que!la!réalisation!de!ce!mémoire!n’a!été!possible!que!grâce!
au!concours!de!plusieurs!personnes.!
!
Mes!remerciements!vont!premièrement!à!Monsieur!le!Professeur!Gary%MACFARLANE,!
directeur!du!groupe!d’épidémiologie!de!l’Université!d’Aberdeen,!pour!m’avoir!offert!
l’opportunité!de!réaliser!mon!stage!de!fin!d’étude!au!sein!de!son!département.!
J’adresse!toute!ma!gratitude!à!Madame!le!Docteur!Sohinee%BHATTACHARYA,!ma!tutrice,!
pour!son!encadrement,!son!aide,!ses!nombreux!conseils,!sa!patience!et!sa!grande!
disponibilité!tout!au!long!de!mon!étude!et!de!la!rédaction!de!ce!mémoire.!
Je!remercie!Monsieur!le!Docteur!Gareth%JONES,!pour!ses!conseils!et!retours!sur!mes!
résultats!et!la!structure!de!mon!étude.!
Je!remercie!Monsieur!David%MACLERNON,!pour!son!aide!et!son!support!dans!la!création!
et!l’analyse!statistique!des!bases!de!données.!
Je!remercie!tous!les!membres!du!groupe!d’épidémiologie!et!ceux!du!Dugald%Baird%Centre%
for%research%on%women’s%health%pour!leur!accueil!chaleureux!(ainsi!que!pour!toutes!ces!
parts!de!gâteaux!et!tasses!de!thé!échangées).!
Je!remercie!mes!chers!amis!écossais,!Ana,%Sam,%Kathleen,%Abi,%Shifa,%Daniel,%Linda,!et!
Mairead!pour!m’avoir!aidé,!relu,!fait!travailler!mes!présentations,!et!pour!avoir!rendu!
mon!séjour!inoubliable.!
Je!remercie!mes!parents!qui!m’ont!apporté!soutien!et!amour!sans!faille!et!pour!avoir!été!
mes!modèles!de!labeur!et!persévérance,!ainsi!que!mon!frère!et!ma!sœur,!Johan!et!Linda,!
pour!leur!encouragement!à!chaque!instant.!
Et!je!tiens!tout!particulièrement!à!remercier!mon!complice!dans!la!vie,!Mickaël%
BELLENGER,!pour!tout!l’amour!qu’il!me!porte,!pour!son!soutien!quotidien,!et!la!force!et!
le!courage!qu’il!m’a!insufflé!chaque!jour!de!ce!stage.!
!
A!tous,!je!présente!mon!profond!respect,!ma!reconnaissance,!et!ma!gratitude.!
!
!

RESUME'
!
Contexte%:%La!grossesse!extraButérine!(GEU)!est!une!complication!représentant!un!risque!
majeur! chez! les! femmes! en! âge! de! procréer.! L’objectif! primaire! de! cette! étude! était!
d’étudier! l’incidence! et! les! facteurs! de! risque! des! GEU! en! population! générale! et! en!
population!ciblée!chez!les!femmes!ayant!recours!à!la!procréation!médicalement!assistée!
(PMA).!Le!second!objectif!était!d’étudier!leurs!évolutions!temporelles!toujours!dans!les!
deux!types!de!population.!
Matériel- et- méthodes-:! L’analyse! portait! sur! la! population! du! RoyaumeBUni.! Le! taux!
d’incidence!a!été!calculé!en!fonction!des!naissances!obtenues!en!population!générale,!et!
en!fonction!des!grossesses!obtenues!en!population!ciblée.!Les!facteurs!de!risque!étudiés!
étaient! l’âge,! le! tabagisme,! la! parité,! et! le! recours! à! la! PMA! en! population! générale,! et!
l’âge,! la! cause! de! l’infertilité,! la! méthode! de! PMA! utilisée,! et! la! durée! de! l’infertilité! du!
couple!en!population!ciblée.!
L’association!entre!GEU!et!les!facteurs!de!risque!a!été!étudiée!par!un!test!du!Chi2,!puis!
analysée! par! une! régression! logistique.! L’évolution! temporelle! a! été! analysée! par!
période! de! cinq! ans! en! population! générale,! et! par! période! de! trois! ans! en! population!
ciblée.!
Résultats!:! En! population! générale,! le! taux! d’incidence! était! de! 2,63! %,! avec! une!
tendance! à! la! baisse! sur! les! dernières! années.! Tous! les! facteurs! de! risque! ont! été!
associés!à!une!chance!accrue!de!développer!une!GEU.!
En!population!ciblée,!le!taux!d’incidence!était!de!1,29!%,!avec!une!tendance!à!la!baisse!
tout!au!long!de!la!période!d’étude.!Seuls!l’altération!des!trompes!de!Fallope!et!l’injection!
intraBcytoplasmique!de!spermatozoïdes!(ICSI)!comme!méthode!de!PMA!ont!été!associés!
de!manière!significative!à!une!chance!accrue!de!développer!une!GEU.!
Conclusion!:!Le!taux!d’incidence!des!GEU!a!diminué!progressivement!au!cours!du!temps!
dans!les!deux!populations.!Etre!fumeuse!et!avoir!recours!à!la!PMA!augmentent!de!façon!
majeure!le!risque!de!développer!une!GEU.!
Les!femmes!atteintes!d'altération!des!trompes!de!Fallope!et!celles!ayant!recours!à!l’ICSI!
ont!le!plus!de!chances!de!développer!une!GEU.!
%
MotsLclés%:%%

Grossesse%extraLutérine,%taux%d’incidence,%facteurs%de%risque,%PMA,%évolution%
temporelle,%épidémiologie%

!

SUMMARY'
!
Background:! Ectopic! pregnancy! (EP)! is! a! complication! representing! a! major! risk! for!
women! of! childbearing! age.! The! primary! objective! of! this! study! was! to! investigate! the!
incidence! rate! and! risk! factors! for! EP! in! the! general! population! and! in! a! target!
population! among! women! using! assisted! reproductive! technology! (ART).! The! second!
objective!was!to!study!their!changes!over!time!in!those!two!populations.!
Materials-and-methods:!The!analysis!focused!on!the!population!of!the!United!Kingdom.!
The! incidence! rate! was! calculated! based! on! births! obtained! in! the! general! population,!
and! depending! on! the! intrauterine! pregnancies! in! the! targeted! population.! The! risk!
factors!studied!were!age,!smoking,!parity,!and!the!use!of!ART!in!the!general!population,!
age,! the! ! cause! of! infertility,! the! method! of! ART! used,! and! the! duration! of! the! couple’s!
infertility!in!the!targeted!population.!
The! association! between! ART! and! the! risk! factors! was! investigated! by! a! Chi2! test! and!
analyzed!by!logistic!regression.!The!time!evolution!was!analyzed!by!five!years!!intervals!
in!the!general!population,!and!three!years!!intervals!in!the!targeted!population.!
Results:!In!the!general!population,!the!incidence!rate!was!2.63%,!with!a!declining!trend!
in!recent!years.!All!risk!factors!were!associated!with!increased!odds!of!developing!an!EP.!
In! the! targeted! population,! the! incidence! rate! was! 1.29%,! with! a! declining! trend!
throughout! the! study! period.! Only! the! tubal! disease! and! intracytoplasmic! sperm!
injection! (ICSI)! as! ART! method! were! significantly! associated! with! increased! odds! of!
developing!an!EP.!
Conclusion:! The! incidence! rate! of! EP! has! gradually! decreased! over! time! in! both!
populations.! Being! a! smoker! and! using! ART! increase! in! a! major! way! the! risk! of!
developing!an!ectopic!pregnancy.!
Women!with!tubal!disease!and!those!using!ICSI!are!more!likely!to!develop!an!EP.!
!
Keywords:% Ectopic% pregnancy,% incidence% rate,% risk% factors,% ART,% time% trend,% epidemiology

!

!

SOMMAIRE'
INTRODUCTION'................................................................................................'2!
MATERIELS'ET'METHODES'...........................................................................'4!
1.! Recherches'bibliographiques'et'éthique'..........................................................'4!
2.! Données'........................................................................................................................'4!
3.! Critères'et'facteurs'de'risque'................................................................................'5!
a.! En!population!générale!................................................................................................................................!5!
b.! En!population!ciblée!......................................................................................................................................!6!

4.! Analyses'statistiques'................................................................................................'7!
a.! En!population!générale!................................................................................................................................!7!
b.! En!population!ciblée!......................................................................................................................................!7!

RESULTATS'........................................................................................................'9!
1.! En'population'générale'...........................................................................................'9!
2.! En'population'ciblée'..............................................................................................'15!
DISCUSSION'......................................................................................................'22!
1.! Résultats'principaux'.............................................................................................'22!
2.! Positionnement'vis'à'vis'de'la'littérature'et'perspectives'.......................'24!
3.! Forces'et'faiblesses'de'l’étude'...........................................................................'24!
CONCLUSION'....................................................................................................'26!
BIBLIOGRAPHIE'.............................................................................................'27!
LEXIQUE'............................................................................................................'30!
LISTE'DES'ABBREVIATIONS'.......................................................................'31!
LISTE'DES'FIGURES'ET'TABLEAUX'...........................................................'32!
Liste'des'figures'.............................................................................................................'32!
Liste'des'tableaux'.........................................................................................................'33!
ANNEXES'...........................................................................................................'34!!
!

!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

1!

!

INTRODUCTION'
!
!

La! grossesse! extraButérine1!(GEU)! est! une! complication! de! grossesse! représentant! un!

risque! majeur! chez! les! femmes! en! âge! de! procréer.! Si! elle! n’est! pas! diagnostiquée! et! traitée!
précocement,! elle! peut! avoir! des! conséquences! non! négligeables! sur! la! santé! de! la! femme,! en!
affectant! sa! fertilité! ou! en! mettant! en! jeu! son! pronostic! vital! [1].! Malgré! les! progrès! en!
gynécologie! obstétrique,! la! GEU! reste! ainsi! l’une! des! principales! causes! de! mortalité! et! de!
morbidité!maternelle![2].!
!
L’infertilité2!est! la! difficulté! que! rencontre! un! couple! à! obtenir! une! grossesse! après! un! an! ou!
plus!de!rapports!sexuels!réguliers!non!protégés.!Au!RoyaumeBUni,!elle!touche!un!peu!plus!de!
10%!des!couples!désirant!procréer![3].!Elle!peut!avoir!plusieurs!causes!et!provenir!d’un!seul!ou!
des! deux! partenaires.! Le! traitement! courant! de! l’infertilité! est! l’utilisation! de! la! procréation!
médicalement!assistée3!(PMA).!!
!
L’épidémiologie!de!la!GEU!vise!à!étudier!son!incidence,!ainsi!que!les!facteurs!de!risque!qui!lui!
sont!associés!;!de!nombreuses!études!ont!été!menées!pour!suivre!leurs!évolutions!respectives!
dans!plusieurs!pays!comme!les!EtatsBUnis![4],!la!Norvège![5],!ou!encore!la!France![6].!!
L’incidence!en!population!générale!est!de!l’ordre!d’1!à!2%!de!l’ensemble!des!grossesses![4B5].!
La!tendance!sur!les!dernières!décennies!a!été!à!une!augmentation!du!nombre!de!cas,!souvent!
associés! à! des! améliorations! dans! les! techniques! de! suivis,! mais! avec! une! baisse! globale! de!
l’incidence![6B7].!
Tous! les! facteurs! retardant! la! migration! de! l’embryon! dans! la! cavité! utérine! prédispose! une!
femme!à!une!GEU.!Ainsi,!toutes!les!altérations!des!trompes!de!Fallope!qu’elles!soient!d’origine!
congénitale,! chirurgicale,! ou! consécutive! à! une! maladie,! sont! rapportées! comme! étant! des!
facteurs! de! risque! [8B13].! A! ceuxBci,! s’ajoutent! une! précédente! GEU,! le! tabagisme,! un! âge!
maternel! avancé,! l’utilisation! de! certains! dispositifs! de! contraception,! et! de! manière! plus!
surprenante!l’infertilité!et!l’utilisation!des!techniques!de!reproduction!assistée![14].!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!
1!Cf.!Annexe!1!
2!Cf.!Annexe!2!
3!Cf.!Annexe!3!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

2!

!
En!effet,!au!cours!de!la!procédure!de!PMA,!les!embryons!créés!sont!directement!implantés!au!
sein! de! la! cavité! utérine! pour! maximiser! le! taux! de! réussite.! De! ce! fait,! le! risque! de! nidation!
extraButérine!devrait!être!minime!;!cependant,!paradoxalement,!les!femmes!recourant!à!la!PMA!
ont!un!risque!plus!élevé!d’avoir!une!GEU![15B17].!!
!
Peu!d’études!ont!été!menées!sur!la!population!du!RoyaumeBUni!concernant!l’épidémiologie!des!
GEU.!Partant!de!ce!constat,!il!nous!a!paru!intéressant!d’en!mener!une,!et!plus!particulièrement!
au! sein! d’une! population! ayant! recours! à! la! PMA.! Mais! dans! un! premier! temps,! nous! avons!
mené! une! étude! en! population! générale! incluant! la! population! ciblée! afin! de! voir! si! elle! se!
démarquait!effectivement.!
Cette!étude!analytique!avait!pour!objectif!:!
B

d’étudier!l’incidence!des!GEU!et!son!évolution!au!cours!du!temps!en!population!générale!
et!au!sein!d’une!population!ciblée!correspondant!à!des!femmes!ayant!recours!à!la!!PMA!;!

B

d’identifier!les!facteurs!de!risque!associés!aux!GEU!et!d’analyser!leur!évolution!au!cours!
du!temps!dans!chacune!de!ces!populations.!!!

La!partie!de!l’étude!en!population!générale!a!été!réalisée!à!partir!d’un!échantillon!provenant!de!
la!ville!d’Aberdeen!(Ecosse,!RoyaumeBUni),!et!la!partie!en!population!ciblée!a!été!élargie!à!tout!
le! RoyaumeBUni! afin! d’avoir! un! nombre! suffisant! de! cas! à! analyser.! L’ensemble! de! l’étude!
couvre!les!années!allant!de!1984!à!2012,!mais!se!divise!en!deux!périodes!distinctes!:!
B

de!1984!à!2009!pour!l’analyse!en!population!générale!;!

B

de!1998!à!2012!pour!l’analyse!en!population!ciblée.!

Nous! avons! calculé! les! taux! d’incidence! en! fonction! du! nombre! de! naissances! obtenues! en!
population!générale,!et!en!fonction!du!nombre!de!grossesses!intraButérines!(GIU)!obtenues!en!
population!ciblée!;!nous!avons!ensuite!étudié!l’association!entre!les!GEU!et!chaque!facteur!de!
risque! par! un! test! du! Chi2,! et! une! régression! logistique! univariée! et! multivariée.! Pour! chaque!
facteur! dont! la! régression! logistique! multivariée! a! fourni! un! résultat! significatif,! nous! avons!
étudié! l’évolution! temporelle! du! taux! d’incidence! et! du! risque.! L’évolution! temporelle! a!
également!été!étudiée!pour!le!taux!d’incidence.!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

3!

!

MATERIELS'ET'METHODES'
!

1. Recherches'bibliographiques'et'éthique'
!
Une! revue! complète! de! la! littérature! a! été! menée! sur! PubMed,! Medline,! et! EmBase! à!
partir!des!motsBclés!«!grossesse!extraButérine!»,!«!grossesse!ectopique!»,!«!facteurs!de!risque!»,!
«!procréation!médicalement!assistée!»,!et!«!évolution!temporelle!».!Leurs!équivalents!en!anglais!
ont!également!été!utilisés.!
Les!publications!en!anglais!et!en!français!disponibles!intégralement!ont!été!retenues,!et!leurs!
références!bibliographiques!investiguées!en!complément.!
!
!

Toutes!les!données!utilisées!pour!les!analyses!statistiques!ont!été!rendues!anonymes!au!

préalable!afin!de!respecter!la!confidentialité!des!patientes.!
Cette!étude!ne!fait!l’objet!d’aucun!conflit!d’intérêt.!
!

2. Données'
!
La! population! source! de! l’étude! est! la! population! du! RoyaumeBUni.! L’analyse! en!

population!générale!a!été!réalisée!à!partir!d’un!échantillon!représentatif!provenant!de!la!ville!
d’Aberdeen! en! Ecosse,! tandis! que! l’analyse! en! population! ciblée! a! été! réalisée! à! partir! d’un!
échantillon!représentatif!provenant!de!l’ensemble!du!RoyaumeBUni.!!
Trois!bases!de!données!ont!servi!pour!la!réalisation!des!analyses!statistiques!:!
B

l’Aberdeen%Maternity%and%Neonatal%databank%(AMND),! qui! collecte! les! informations! sur!
toutes!les!grossesses!et!évènements!associés!à!Aberdeen!depuis!1950!;!

B

l’Aberdeen%Fertility%Centre%Database%(AFCD),!qui!collecte!les!informations!sur!toutes!les!
consultations!pour!cause!d’infertilité!à!Aberdeen!depuis!1984!;!

B

la! banque! de! données! de! la! Human%Fertilisation%and%Embryology%Authority! (HFEA),! qui!
collecte!les!informations!sur!les!traitements!contre!l’infertilité!au!RoyaumeBUni.!
!

L’AMND!et!l’AFCD!ont!été!combinées!afin!de!créer!une!base!de!données!unique!pour!permettre!
l’analyse!en!population!générale.!
La!base!de!données!de!la!HFEA!a!été!utilisée!pour!réaliser!l’analyse!en!population!ciblée.!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

4!

!
La! période! d’étude! allait! de! 1984! à! 2009! pour! l’analyse! en! population! générale,! et! de! 1998! à!
2012!pour!l’analyse!en!population!ciblée.!
!

3. Critères'et'facteurs'de'risque'
!
Le! critère! de! jugement! principal! de! l’étude! était! les! taux! d’incidence! des! GEU! dans! les!
deux!populations,!ainsi!que!les!Odds!Ratios!(OR)!associés!aux!facteurs!de!risques!étudiés.!!Le!
critère! de! jugement! secondaire! était! l’évolution! temporelle! des! taux! d’incidence! et! des! ORs!
significatifs.!
!

a. En'population'générale'
!

Seules! les! grossesses! survenues! entre! 1984! et! 2009! ont! été! retenues.! Elles! se!

répartissaient!en!trois!groupes!:!
B

GEU!;!

B

Naissances!vivantes!;!

B

Naissances!mortBnées4.!

Compte! tenu! de! leur! faible! nombre,! les! naissances! mortBnées! ont! été! incluses! dans! le! groupe!
des!naissances!vivantes.!
Les!grossesses!ou!naissances!pour!lesquelles!l’âge!de!la!patiente!était!inconnu!ont!été!exclues!
de!l’étude.!!
!
Les!facteurs!de!risque!étudiés!ont!été!:!
B

l’âge!:!le!risque!a!été!estimée!pour!les!femmes!âgées!de!35!ans!et!plus!;!

B

le! tabagisme!:! le! risque! a! été! estimé! pour! les! femmes! fumeuses! en! comparaison! d’un!
groupe!constitué!des!exBfumeuses!et!des!nonBfumeuses!;!

B

la!parité!:!le!risque!a!été!estimé!pour!les!femmes!non!primipares5!;!!

B

le!recours!à!la!PMA!:!le!risque!a!été!estimé!pour!les!femmes!ayant!recours!à!une!PMA.!!

!
!
!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!
4!Voir!lexique!p.30!
5!Voir!lexique!p.30!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

5!

!

b. En'population'ciblée'
!
Seules! les! femmes! recevant! leur! premier! cycle! de! traitement! pour! la! fertilité! ont! été!
retenues.!Quatre!classes!regroupaient!les!grossesses!obtenues!:!
B

GEU!;!

B

GIU!;!

B

Grossesses!hétérotopiques6!(GH);!

B

Autres! évènements!:! grossesses! biochimiques 7 ,! fausseBcouche,! absence! totale! de!
grossesse.!

Du!fait!de!leur!faible!nombre,!les!grossesses!hétérotopiques!ont!été!incluses!dans!la!classe!des!
GIU.! Les! grossesses! présentant! des! informations! manquantes! sur! l’âge! de! la! patiente! ont! été!
exclues!de!l’analyse.!
!
Les!facteurs!de!risque!étudiés!ont!été!:!
B

l’âge!:! catégorisé! en! trois! groupes! afin! de! comparer! les! femmes! âgées! de! moins! de! 35!
ans,!entre!35!et!44!ans,!et!de!45!ans!et!plus!;!

B

la! cause! de! l’infertilité!:! quatre! causes! chez! les! femmes! (altération! des! trompes! de!
Fallope,!trouble!de!l’ovulation,!endométriose,!et!altération!du!col!de!l’utérus)!et!quatre!
causes! chez! les! hommes! (infertilité! masculine! unique,! concentration! du! sperme,!
morphologie!des!spermatozoïdes,!et!motilité!des!spermatozoïdes)!ont!été!étudiées!;!

B

la! méthode! de! PMA! utilisée!:! dans! un! premier! temps,! le! risque! a! été! estimé! pour! la!
Fécondation!in!vitro!(FIV)!et!l’insémination!artificielle!avec!sperme!d’un!donneur!(IAD),!
puis! selon! le! type! de! FIV!(FIV! seule,! Injection! intraBcytoplasmique! de! spermatozoïde!
(ICSI),!autre!type!de!FIV).!

B

la! durée! de! l’infertilité! du! couple!:! catégorisée! en! quatre! groupes! afin! de! comparer! les!
infertilités!d’un!an!ou!moins,!entre!deux!et!cinq!ans,!entre!six!et!dix!ans,!et!de!plus!de!dix!
ans.!

!
!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!
6!Voir!lexique!p.30!
7!Voir!lexique!p.30!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

6!

!

4. Analyses'statistiques'
!

Toutes!les!analyses!statistiques!ont!été!réalisées!à!partir!du!logiciel!IBM!SPSS!Statistics!

22!pour!Windows.!!
!

a. En'population'générale'
!
Le!taux!d’incidence!global!a!été!calculé!comme!le!nombre!de!GEU!pour!100!naissances.!Il!
a!ensuite!été!calculé!pour!la!période!1984B1994,!puis!par!tranches!de!5!ans!afin!d’analyser!son!
évolution!au!cours!du!temps.!
Le! taux! d’incidence! a! parallèlement! été! calculé! pour! chacune! des! variables,! à! la! fois!
globalement!et!par!périodes!de!5!ans.!
!
Un!test!du!Chi2!a!été!fait!en!premier!pour!estimer!s’il!y!avait!une!différence!significative!entre!le!
groupe! de! GEU! et! celui! des! naissances! pour! chaque! facteur! de! risque.! Le! test! a! été! considéré!
significatif!pour!une!pBvalue!<0,05.!
Une!régression!logistique!a!ensuite!été!réalisée!pour!estimer!l’association!entre!GEU!et!chaque!
facteur!de!risque!en!calculant!les!ORs!bruts!et!ajustés.!!
L’intervalle!de!confiance!(IC)!à!95!%!a!également!été!calculé!pour!les!taux!d’incidence!et!tous!
les! ORs! pour! estimer! la! précision! des! indicateurs.! Un! large! IC! amenait! à! conclure! à! un! faible!
niveau! de! précision,! tandis! qu’un! IC! réduit! amenait! à! conclure! à! un! haut! niveau! de! précision.!
Les!IC!incluant!1!ont!amené!à!conclure!à!un!résultat!non!significatif.!
Lorsqu’un!facteur!de!risque!a!montré!un!OR!ajusté!significatif,!son!évolution!au!cours!du!temps!
a!été!analysée.!
!

b. En'population'ciblée'
!

Le! taux! d’incidence! global! a! été! calculé! comme! le! nombre! de! GEU! pour! 100! GIU!

obtenues.!Il!a!ensuite!été!calculé!par!périodes!de!3!ans!afin!d’analyser!son!évolution!au!cours!
du!temps.!
!
De!même!que!pour!l’analyse!en!population!générale,!et!pour!les!mêmes!finalités,!un!test!du!Chi2!
et!une!régression!logistique!ont!été!réalisés.!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

7!

!
!
Lorsqu’un!facteur!de!risque!a!montré!un!OR!ajusté!significatif,!!son!évolution!au!cours!du!temps!
a!été!analysée,!et!son!taux!d’incidence!a!été!calculé!de!manière!globale!et!par!périodes!de!3!ans.!!
Dans!le!même!but!qu’en!population!générale,!les!IC!à!95!%!ont!également!été!calculés!pour!les!
taux!d’incidence!et!les!ORs.!!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

8!

!

RESULTATS'
!

1. En'population'générale'
!
Sur!57!548!grossesses!éligibles,!57!133!ont!été!incluses!dans!l’étude!(Figure!1.1).!!
De! 1984! à! 2009,! 1! 504! GEU! ont! été! recensées! pour! 55! 629! naissances.! Le! taux! d’incidence!
global! des! GEU! était! de! 2,63! %.! Il! a! augmenté! de! 2,82! à! 3,61! %! entre! 1984! et! 2004! avant! de!
chuter!à!1,61!%!entre!2005!et!2009!(tableau!1.1).!
!
Grossesses!éligibles!

!

n=!57!748!

!
Grossesses!entre!1950!et!1983!
exclues!
n=!406!

!
!
!
!

Grossesses!sélectionnées!
n=!57!142!

!
!
!
!

GEU!
n=!1!511!

Naissances!vivantes!
n=!55!047!

Naissances!mortBnées!
n=!584!!

!
!

Regroupement!des!
naissances!
n=!55!631!

!
!
GEU!exclues!pour!
données!
manquantes!
n=!7!

!
Cas!
n=!1504!

Témoins!
n=!55!629!

Naissances!exclues!pour!
données!manquantes!
n=!2!

!
!
!

!
%
!

Grossesses!analysées!
n=!57!133!

!
Figure!1.1B!schéma!d’inclusion!des!sujets!pour!l’étude!en!population!générale%

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

9!

!
Tableau!1.1B!Effectif!et!taux!d’incidence!global!et!par!intervalle!de!temps!en!population!générale!

!

Effectif!

Incidence!

GEU!

Naissances!

Taux!

IC!à!95!%!

1'504'

55'629'

2,63'

[2,62^2,65]'

1984B1994!

443!

15!241!

2,82!

[2,79B2,86]!

1995B1999!

397!

15!110!

2,56!

[2,5322,59]!

2000B2004!

445!

11!879!

3,61!

[3,5623,67]!

2005B2009!

219!

13!399!

1,61!

[1,5921,62]!

Global'

!
!
Le! test! du! Chi2! a! révélé! une! différence! significative! entre! les! deux! groupes! pour! toutes! les!
variables,!ainsi!qu’une!forte!relation!entre!le!risque!d’avoir!une!GEU!et!chaque!facteur!de!risque!
(p!<0,001).!!
Parmi! tous! les! facteurs! de! risque,! le! tabagisme! est! celui! qui! présente! l’OR! ajusté!le! plus! élevé!
(OR!ajusté:!7,63,!IC!à!95!%!:![6,84B8,52])!;!le!recours!à!la!PMA!arrive!en!seconde!position!(OR!
ajusté!:!7,11,!IC!à!95!%!:![6,27B8,07]).!L’OR!ajusté!est!nettement!moins!élevé!pour!les!femmes!
nonBprimipares!et!pour!celles!âgées!de!35!ans!et!plus!(respectivement,!OR!ajusté!:!1,63!et!2,10,!
IC!à!95!%!:![1,45B1,84]!et![1,82B2,42])!(tableau!1.2).!
!
Tableau!1.2B!comparaison!des!caractéristiques!des!femmes!en!population!générale!(GEU!vs!Naissances)!

!
Age'
B

<35!ans!

!

B

35!ans!et!
plus!

GEU!

Naissances!

OR!brut!

OR!ajusté!

pB

n!(%)!!

n!(%)!

OR!

IC!à!95!%!

OR!

IC!à!95!%!

value8!

!

!

!

!

!

!

<0,001!

1!262!

50!014!

Réf.9!

Réf.!

Réf.!!

Réf.!!

!

(2,20%)!

(87,54%)!

!

!

!

!

!

242!

5!615!

1,71!

[1,48B1,97]!

2,10!

[1,82B2,42]!

(0,42%)!

(9,83%)!

!

!

!

!

!

!

<0,001!

555!

43!434!

Réf.!!

Réf.!

Réf.!

Réf.!

!

(0,97%)!

(76,02%)!

!

!

!

!

!

!

Tabagisme'
B

non!
fumeuse!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!
8!Estimé!par!le!test!du!Chi2!
9!Catégorie!de!référence!pour!la!régression!logistique!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

10!

!
!

GEU!

Naissances!

n!(%)!!

n!(%)!

OR!

IC!à!95!%!

OR!

IC!à!95!%!

!
949!

!
12!195!

!
6,09!

!
[5,47B6,78]!

!
7,63!

!
[6,84B8,52]!

(1,66%)!

(21,34%)!

Parité'

!

!

!

!

!

!

<0,001!

B
!
!

primipare!

458!

28!255!

Réf.!!

Réf.!

Réf.!

Réf.!!

!

(0,80%)!

(49,45%)!

!

!

!

!

!

B

non!
primipare!

1!046!

27!374!

2,31!

[2,07B2,57]!

1,63!

[1,45B1,84]!

(1,83%)!

(47,91%)!

!

!

!

!

!

!

<0,001!

1!045!

52!441!

Réf.!

Réf.!

Réf.!

Réf.!

!

(1,83%)!

(91,79%)!

!

!

!

!

!
459!

!
3!188!

!
7,23!

!
[6,44B8,11]!

!
7,11!

!
!

(0,80%)!

(5,58%)!

!

B

fumeuse!

Recours'à'la'PMA'
B
!
!

non!

B

oui!

OR!brut!

OR!ajusté!

pB
value8!

[6,27B8,07]!

!
!
Le!taux!d’incidence!chez!les!femmes!fumeuses!et!chez!les!non!primipares,!a!augmenté!au!cours!
des! années.! L’augmentation! a! d’abord! été! importante! pour! les! non! primipares,! puis! a! ralenti!
(figure! 1.2).! Chez! les! femmes! de! 35! ans! et! plus,! il! a! lentement! diminué! tout! au! long! de! la!
période! d’étude!;! chez! les! femmes! ayant! recours! à! la! PMA,! le! taux! d’incidence! a! rapidement!
baissé!entre!1984!et!1999,!puis!plus!lentement!entre!2000!et!2009!(tableau!1.3!et!figure!1.3).!!!
!
Tableau!1.3B!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!pour!chaque!facteur!de!risque!en!
population!générale!

!

Taux!d’incidence![IC!à!95!%]!

Age'
B

35!ans!ou!
plus!

Global'

1984B1994!

1995B1999!

2000B2004!

2005B2009!

'

!

!

!

!

3,71'

4,22!

3,69!

3,56!

3,49!

[3,63^3,79]'

[4,00B4,43]!

[3,53B3,84]!

[3,41B3,71]!

[3,34B3,64]!

'

!

!

!

!

6,24'

6,52!

7,05!

7,23!

7,94!

[6,14^6,34]'

![6,33B6,71]!

![6,84B7,26]!

![7,00B7,46]!

![7,67B8,20]!

'

Tabagisme'
B

fumeuse'

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

11!

!
!

Taux!d’incidence![IC!à!95!%]!
Global'

1984B1994!

1995B1999!

2000B2004!

2005B2009!

Parité'

'

!

!

!

!

B

3,02'

1,33!

3,66!

4,03!

4,31!

'[2,99^3,05]'

![1,32B1,35]!

![3,59B3,73]!

![3,95B4,12]!

![4,22B4,41]!

Recours'à'la'

'

!

!

!

!

PMA'

'

!

!

!

!

15,89'

26,25!

12,73!

12,83!

11,96!

non!
primipare!

B

oui!

'[15,40^16,38]' ![23,51B28,99]! ![12,02B13,44]! ![12,13B13,54]!

![11,32B12,61]!

!

!
Figure!1.2B!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!femmes!fumeuses!et!chez!les!
femmes!non!primipares!en!population!générale!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

12!

!

!
Figure!1.3B!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!femmes!de!35!ans!et!plus!et!chez!
les!femmes!ayant!recours!à!la!PMA!en!population!générale!

!
L’OR! ajusté! pour! les! femmes! fumeuses! a! augmenté! entre! 1984! et! 2004,! avant! de! diminuer!
jusqu’à! la! fin! de! la! période! d’étude!;! L’OR! ajusté! des! femmes! nonBprimipares! a! lentement!
augmenté!au!cours!du!temps!(figure!1.4).!
Les! femmes! âgées! de! 35! ans! et! plus! ont! également! vu! leur! OR! ajusté! augmenter! au! cours! du!
temps!;! seul! l’OR! ajusté! lié! au! recours! à! la! PMA! a! diminué! avec! le! temps.! La! baisse! a! été!
importante!entre!1984!et!1999,!passant!d’un!OR!ajusté!à!18,76!(IC!à!95!%!:![12,47B28,23])!à!un!
OR!ajusté!à!8,07!(IC!à!95!%!:![6,40B10,18]).!Elle!s’est!poursuivie!plus!lentement!par!la!suite!pour!
atteindre!un!OR!ajusté!à!5,02!(IC!à!95!%!:![3,65B6,91])!à!la!fin!de!la!période!de!l’étude!(tableau!
1.4!et!figure!1.5).!!
!
!
!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

13!

!
Tableau!1.4B!Evolution!temporelle!des!ORs!ajustés!des!facteurs!de!risques!des!GEU!en!population!
générale!
!

OR!ajusté![IC!à!95!%]!
Global'

Age'
B

'
35!ans!ou!
plus!

Tabagisme'
B

fumeuse!

Parité'
B

!

non!

Recours'à'la'PMA'
oui!

1995B1999!
!

2000B2004!
!

2005B2009!
!

2,10'

1,64!!

1,82!!

2,03!!

3,05!!

[1,82^2,42]'

[1.01B2.70]!

[1.36B2.44]!

[1.56B2.62]!

[2.23B4.17]!

'

!

!

!

!

7,63'

7,01!!

8,28!!

10,33!

6,87!!

[6,84^8,52]'

[5.14B9.57]!

[6.64B10.30]!

[8.38B12.74]!

[5.19B9.08]!

'
primipare!

B

1984B1994!

!

!

!

!

1,63'

0,94!!

1,62!!

1,32!!

3,16!!

[1,45^1,84]'

[0.68B1.29]!

[1.28B2.04]!

[1.87B2.78]!

[2.29B4.36]!

'

!

!

!

!

7.11'

18,76!!

8,07!!

5,78!!

5,02!!

[6.27^8.07]'

[12,47B28,23]!

[6,40B10,18]!

[4,59B7,28]!

[3,65B6,91]!

!

!
Figure!1.4B!Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!femmes!fumeuses!et!chez!les!femmes!non!
primipares!en!population!générale!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

14!

!

!
Figure!1.5B!Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!femmes!de!35!ans!et!plus!et!chez!les!femmes!
ayant!recours!à!la!PMA!en!population!générale!

!

2. En'population'ciblée'
!
L’étude!a!porté!sur!un!total!de!99!528!grossesses!obtenues!après!recours!à!la!PMA!entre!
1998! et! 2012! (Figure! 2.1).! Les! données! manquantes! ont! représenté! 20! %! de! la! totalité! des!
données!éligibles.!
1!285!GEU!ont!été!comptabilisées!pour!98!243!GIU.!Le!taux!d’incidence!global!était!de!1,29!%,!
avec!une!baisse!continue!au!cours!du!temps!(tableau!2.1!et!figure!2.2).!
!
Tableau!2.1B!Effectif!et!taux!d’incidence!global!et!par!intervalle!de!temps!chez!les!utilisatrices!de!PMA!

!
Global'
1998B2000!
2001B2003!
2004B2006!
2007B2009!
2010B2012!

Effectif!
GEU!

GIU!

1'285'
224!
243!
243!
279!
296!

98'243'
12!142!
14!972!
18!042!
24!922!
28!461!

Incidence!
Taux!
IC!à!95!%!
1,29'
1,81!
1,60!
1,33!
1,11!
1,04!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

[1,29^1,30]'
[1,79B1,83]!
[1,58B1,61]!
[1,32B1,34]!
[1,10B1,11]!
[1,03B1,04]!

15!

!
!

Traitements!enregistrés!
de!1998!à!2012!
n=!403!982!
!

!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!

Traitements!exclus!!
(2!cycles!ou!plus)!
n=!101!238!
Traitements!éligibles!
n=!302!744!

GEU!
n=!1!331!

GEU!
exclues*!
n=!46!

GIU!
n=!108!583!

GIU!
exclues*!
n=!10!371!

GEU!
n=!1285!

Autre!
évènements!
exclus*!
n=!50!933!

GH!
exclues*!
n=!8!

GIU!
n=!98!212!

Autres!
évènements!
N=!192!791!

GH!
n=!39!

GH!
n=!31!

!
!
!
!
Autres!
évènements!
n=!141!858!
!

!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!

Regroupement!
des!grossesses!
n=!98!243!
Grossesses!
analysées!
n=!99528!

*%exclusion%pour%données%manquantes%

!
Figure!2.1B!schéma!d’inclusion!des!sujets!pour!l’étude!chez!les!utilisatrices!de!PMA!

!
!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

16!

!
!
!

!

!

Figure!2.2B!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!utilisatrices!de!PMA!

!
!

Une!forte!relation!entre!GEU!et!les!facteurs!de!risque!suivants!a!été!mis!en!évidence!par!

un!test!du!Chi2!significatif!:!
B

Altération!des!trompes!de!Fallope!(p!<0,001)!;!

B

infertilité!masculine!unique!(p!<0,001);!

B

motilité!des!spermatozoïdes!(p!=0,03)!;!

B

fécondation!in!vitro!(FIV!et!ICSI!confondus)!(p!<0,001)!;!

B

durée!de!l’infertilité!du!couple!(p!<0,001).!

Le! résultat! de! la! régression! logistique! a! donné! un! OR! ajusté! significatif! pour! l’altération! des!
trompes!de!Fallope!et!pour!l’utilisation!de!l’ICSI!comme!méthode!de!PMA,!à!2,34!(IC!à!95!%!:!
[1,99B2,74])!pour!l’altération! des! trompes! de! Fallope,! et! à! 2,78! (IC! à! 95! %!:! [1,29B5,98])!pour!
l’utilisation!de!l’ICSI!(tableau!2.2).!!
Les!résultats!pour!tous!les!autres!facteurs!analysés!n’ont!pas!été!significatifs.!
!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

17!

!
Tableau!2.2B!Comparaison!des!caractéristiques!des!utilisatrices!de!PMA!(GEU!vs!GIU)!

!
Age'
B
B

<35!ans!
!
35B44!ans!

B

45!ans!et!plus!

!

Cause'de'l’infertilité'
B
B
B
B

altération'des'
trompes'
trouble!de!
l’ovulation!
endométriose!
!
altération!du!col!
de!l’utérus!

!
B

B

infertilité!
masculine!
unique!
concentration!
du!sperme!

!
B

morphologie!des!
spermatozoïdes!

B

motilité!des!
spermatozoïdes!

!

Méthode'de'PMA'
B

FIV!
'
o
o

FIV!
'
ICSI'

o

!
Autre!

!

B

IAD!

GEU!
n!(%)!

GIU!
n!(%)!

OR!brut!
OR!
IC!à!95!%!

!
773!
(0,78%)!
503!
(0,51%)!
9!(0%)!
!
855!
(0,86%)!
1!105!
(1,11%)!
1!204!
(1,21%)!
1!285!
(1,29%)!
!
843!
(0,85%)!
1!260!
(1,27%)!
!
1!265!
(1,27%)!
!
1!264!
(1,27%)!

!
57!687!
(57,96%)!
39!659!
(39,85%)!
896!
(0,90%)!
!
81!066!
(81,45%)!
84!465!
(84,87%)!
92!002!
(92,43%)!
98!208!
(98,67%)!
!
55!731!
(55,99%)!
96!395!
(96,85%)!
!
97!125!
(97,59%)!
!
97!391!
(97,85%)!

!
1!242!
(1,25%)!
808!
(0,81%)!
398!
(0,40%)!
36!
(0,04%)!
43!
(0,04%)!

!
!
95!390!
0,86!
(95,84%)!
!
50!360!
1,01!
(50,60%)!
'
43!053!
1,76'
(43,26%)!
!
1!977!
Réf.!
(1,99%)!
!
2!853!
1,16!
(2,87%)!

OR!ajusté!
OR!
IC!à!95!%!

!
Réf.!
!
1,06!
!
1,33!

!
!
Réf.!
Réf.!
!
!
[0,94B1,18]! 1,14!
!
!
[0,69B2,58]! 1,30!

!
2,37'
!
0,99!
!
0,99!
!
NA10!
!
!
0,69!
!
1,03!
!
!
1,37!
!
'
1,90'

pB
value!

!
Réf.!
!
[0,97B1,34]!
!
[0,53B3,19]!

0,46!
!

!
[2,11^
2,67]'
[0,85B1,17]!
!
[0,79B1,24]!
!
NA!
!
!
[0,61B0,77]!
!
[0,69B1,54]!
!
!
[0,88B2,15]!
!
'
[1,23^
2,94]'

!
!
2,34' [1,99^2,74]'
!
!
1,05! [0,85B1,29]!
!
!
1,18! [0,87B1,60]!
!
!
NA!
NA!
!
!
!
!
0,61! [0,52B0,72]!
!
!
0,78! [0,32B1,90]!
!
!
!
!
0,74! [0,24B2,31]!
!
!
!
!
1,56! ![0,58B4,21]!
!

!
<0,00
1'
0,99!
!
0,94!
!
0,50!
!
!
<0,00
1!
0,87!
!
!
0,16!
!
!
0,003!

!
[0,64B1,17]!
!
[0,80B1,27]!
'
[1,38^
2,24]'
!
Réf.!
[0,85B1,57]!

!
1,09!
!
1,05!
'
2,00'
!
Réf.!
!
0,92!

<0,00
1'
!

!
[0,60B1,99]!
!
[0,65B1,68]!
'
[1,23^3,26]'
!
Réf.!
!
[0,50B1,37]!

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
!
10!NA!:!Non!applicable!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

18!

!
!
Durée'de'l’infertilité'
du'couple'
B
B

1!an!ou!moins!
!
2B5!ans!

B

6B10!ans!

B

plus!de!10!ans!

B

inconnue!

!
!

!

GEU!
n!(%)!

GIU!
n!(%)!

!
!
68!
(0,07%)!
363!
(0,36%)!
178!
(0,18%)!
54!
(0,05%)!
622!
(0,62%)!

!
!
4!581!
(4,60%)!
27!320!
(27,45%)!
9!081!
(9,12%)!
3!565!
(3,58%)!
53!696!
(53,95%)!

OR!brut!
OR!
IC!à!95!%!

OR!ajusté!
OR!
IC!à!95!%!

pB
value!

!
!
Réf.!
!
1,12!
!
0,76!
!
0,98!
!
1,28!

!
!
Réf.!
!
1,13!
!
0,76!
!
0,96!
!
1,28!

<0,00
1!

!
!
Réf.!
!
[0,86B1,45]!
!
[0,57B1,00]!
!
[0,68B1,40]!
!
[1,00B1,65]!

!
!
Réf.!
!
[0,87B1,46]!
!
[0,57B1,00]!
!
[0,67B1,37]!
!
[1,00B1,65]!

!
!
Le! taux! d’incidence! chez! les! femmes! atteintes! d’altération! des! trompes! de! Fallope! a!
énormément!diminué!entre!1998!et!2009;!celui!pour!le!recours!à!l’ICSI!a!diminué!entre!2003!et!
2009!avant!d’augmenter!à!nouveau!(figure!2.3!et!tableau!2.3).!
!

!

!
Figure!2.3B!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!
facteurs!de!risque!significatifs!
!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

19!

!
Tableau!2.3!:!Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!
facteurs!de!risque!significatifs!

!
Global'
Altération!
des!
trompes!
ICSI!

Taux!d’incidence![IC!à!95!%]!
1998B2000! 2001B2003! 2004B2006! 2007B2009! 2010B2012!

1,04'
[1,03^1,04]'

1,27!
[1,25B1,28]!

1,22!
[1,21B1,23]!

1,10!
[1,10B1,11]!

0,93!
[0,92B0,93]!

0,94!
[0,93B0,94]!

0,92'
[0,92^0,93]'

1,07!
[1,06B1,08]!

1,07!
[1,06B1,07]!

0,92!
[0,92B0,93]!

0,77!
[0,76B0,77]!

0,95!
[0,95B0,96]!

!
L’OR! ajusté! pour! les! femmes! atteintes! d’une! altération! des! trompes! de! Fallope! a!
progressivement! diminué! au! cours! des! années,! pour! être! réduit! d’un! facteur! 1,5! fois! entre!
1998B2000! et! 2010B2012,! malgré! un! rebond! en! 2007B2009.! A! contrario,! l’OR! ajusté! lié! au!!
recours! à! l’ICSI! a! montré! une! évolution! en! dents! de! scie,! qui! s’est! soldé! par! une! chute!
importante!sur!la!dernière!période!de!l’étude!(figure!2.4!et!tableau!2.4).!

!

!
Figure!2.4B!Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!facteurs!de!risque!!
des!GEU!significatifs!
!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

20!

!
Tableau!2.4B!Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!facteurs!de!risque!
des!GEU!significatifs!

!
Global'
Altération!
des!
trompes!
ICSI!

OR!ajusté![IC!à!95%]!
1998B2000! 2001B2003! 2004B2006! 2007B2009! 2010B2012!

2,34'
[1,99^2,74]'

2,76!
[2,12B3,60]!

2,49!
[1,92B3,23]!

2,08!
[1,59B2,73]!

2,25!
[1,73B2,92]!

1,87!
[1,42B2,46]!

2,00'
[1,23^3,26]'
'

1,57!
[0,98B2,53]!

1,97!
[1,12B3,47]!

1,80!
[0,90B3,62]!

1,86!
[0,86B4,02]!

1,11!
[0,54B2,27]!

!
!

'

'

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

21!

!

DISCUSSION'
1. ' Résultats'principaux'
!
L’étude! a! porté! sur! l’analyse! du! taux! d’incidence! et! des! facteurs! de! risque! des! GEU! au!
RoyaumeBUni!entre!1984!et!2012!à!travers!deux!populations!différentes.!!
!
En! population! générale,! le! taux! d’incidence! entre! 1984! et! 2009! était! de! 2,63! %.! Après!
une! augmentation! entre! 1984! et! 2004,! ce! taux! a! baissé! jusqu’en! 2009.! Nous! avons! voulu!
étudier! les! facteurs! âge,! tabagisme,! parité,! et! recours! à! la! PMA.! Une! association! significative!
entre!le!risque!de!GEU!et!chacun!de!ces!facteurs!a!été!constatée.!
Les!résultats!soulignent!l’importance!du!tabagisme!comme!facteur!de!risque!d’avoir!une!GEU!
au! lieu! d’une! grossesse! aboutissant! à! une! naissance.! Le! taux! d’incidence! pour! le! groupe! des!
fumeuses!a!progressé!au!cours!du!temps,!tout!comme!le!risque.!Toutefois,!la!tendance!pour!ce!
sousBgroupe!semble!être!à!la!baisse!car!une!chute!de!l’OR!ajusté!a!été!observée!pour!la!période!
2005B2009.!!
L’âge!et!la!parité!apparaissent!également!comme!étant!des!facteurs!à!surveiller!chez!une!femme!
avec! un! projet! de! grossesse.! Dans! une! moindre! mesure! que! pour! les! femmes! fumeuses,! les!
femmes!non!primipares!et!les!femmes!âgées!de!35!ans!et!plus!avaient!également!plus!de!chance!
d’avoir!une!GEU!comparativement!aux!primipares!et!aux!femmes!de!moins!de!35!ans.!Si!le!taux!
d’incidence!et!le!risque!dans!le!groupe!des!non!primipares!ont!triplé!entre!le!début!et!la!fin!de!
la!période!d’étude,!les!femmes!âgées!de!35!ans!et!plus!semble!avoir!été!plus!épargnées.!En!effet,!
le! taux! d’incidence! dans! leur! groupe! tend! à! baisser! lentement,! et! bien! que! le! risque! ait!
augmenté,! cette! progression! s’est! faite! de! manière! moins! marquée! que! pour! les! non!
primipares.!
Le!recours!à!la!PMA!a!été!confirmé!comme!facteur!de!risque!majeur!de!développer!une!GEU.!En!
population! générale,! les! chances! pour! ce! groupe! sont! sept! fois! plus! importantes.! Malgré! cela,!
elles!ont!considérablement!diminué!avec!le!temps,!tout!comme!le!taux!d’incidence.!Cette!baisse!
est!probablement!associée!à!une!maitrise!plus!avancée!des!méthodes!de!PMA!de!nos!jours!par!
rapport!à!la!fin!des!années!1980!où!elles!venaient!d’apparaître.!
!
L’analyse! ciblée! a! porté! sur! les! années! 1998B2012! et! sur! un! échantillon! provenant! de!
l’ensemble! du! RoyaumeBUni.! Elle! a! mis! en! évidence! un! taux! d’incidence! de! 1,29! %! dont! la!
Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

22!

!
tendance! a! été! à! la! baisse! tout! au! long! de! la! période! de! l’étude.! Un! ralentissement! de! cette!
baisse! a! été! observé! sur! la! période! 2009B2012.! Ce! résultat! confirme! ceux! obtenus! pour!
l’évolution! temporelle! dans! le! même! sousBgroupe! en! population! générale! dans! la! première!
partie!de!l’étude.!!
Nous!avons!choisi!d’analyser!les!risques!liés!à!l’âge,!à!la!cause!de!l’infertilité,!à!la!méthode!de!
PMA!utilisée,!et!à!la!durée!de!l’infertilité!du!couple.!Une!association!significative!entre!les!GEU!
et! la! méthode! de! PMA! utilisée! a! été! mise! en! évidence,! tout! comme! pour! la! durée! d’infertilité,!
l’altération! des! trompes! de! Fallope,! l’infertilité! masculine! unique,! et! la! motilité! des!
spermatozoïdes.!Contrairement!à!ce!qui!a!été!trouvé!en!population!générale,!il!ne!semble!pas!y!
avoir!d’association!entre!le!risque!de!GEU!et!l’âge!pour!les!femmes!ayant!recours!à!la!PMA!sur!
l’ensemble!du!RoyaumeBUni.!
Le!résultat!de!la!régression!logistique!a!révélé!des!chances!accrues!de!développer!une!GEU!chez!
les!femmes!âgées!de!plus!de!35!ans,!et!particulièrement!dans!le!groupe!des!45!ans!et!plus,!ce!
qui! rejoint! les! résultats! obtenus! en! population! générale.! Toutefois,! ce! résultat! n’étant! pas!
significatif,!il!ne!permet!pas!de!conclure!que!l’âge!est!un!facteur!de!risque!réel!dans!cette!étude.!!
De! même,! les! chances! étaient! augmentées! pour! les! femmes! souffrant! d’endométriose,! dont! le!
partenaire!avait!un!problème!de!motilité!des!spermatozoïdes,!ou!ayant!recours!à!la!FIV!(seule!
ou!ICSI!compris)!;!cependant,!comme!pour!les!femmes!de!plus!de!35!ans,!les!résultats!n’étaient!
pas! significatifs! et! on! ne! peut! donc! pas! conclure! sur! une! nette! relation.! Seules! les! femmes!
atteintes! d’altération! des! trompes! de! Fallope! et! celles! ayant! choisi! l’ICSI! comme! méthode! de!
PMA!avaient!des!chances!accrues!associées!à!des!résultats!significatifs.!!
Ainsi,!les!femmes!touchées!par!une!altération!des!trompes!de!Fallope!doivent!particulièrement!
être! suivies! à! la! suite! de! la! fertilisation! car! elles! présentent! le! plus! de! chance! d’avoir! une!
implantation!extraButérine,!bien!que!le!taux!d’incidence!et!leurs!chances!d’avoir!une!GEU!aient!
baissé!au!cours!du!temps.!
Une! attention! particulière! doit! également! être! portée! aux! femmes! choisissant! l’ICSI! comme!
méthode!de!PMA.!La!tendance!dans!ce!groupe!est!plus!délicate!à!interpréter!car!même!si!des!
baisses! sont! notées! au! niveau! des! deux! paramètres,! elles! sont! nuancées! par! des! hausses,! en!
milieu!d’étude!pour!les!chances,!et!en!fin!d’étude!pour!le!taux!d’incidence.!Globalement,!ce!taux!
reste! faible! et! en! dessous! de! 1! %,! bien! que! ces! femmes! présentent! deux! fois! plus! de! chances!
d’avoir!une!GEU!par!rapport!à!celles!choisissant!une!autre!méthode!de!PMA.!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

23!

!

2. Positionnement'vis'à'vis'de'la'littérature'et'perspectives'
!
!

L’analyse! en! population! générale! a! mis! en! évidence! un! taux! d’incidence! supérieur! aux!

taux!d’autres!pays![4B5].!Toutefois!ce!taux!a!par!la!suite!baissé,!ce!qui!montre!que!le!RoyaumeB
Uni!a!suivi!la!même!tendance!que!d’autres!pays!européens![6B7].!!
Le! tabagisme! est! apparu! comme! étant! le! facteur! de! risque! majeur! pour! cette! population,!
comme!cela!a!été!également!mis!en!évidence!en!France!par!Bouyer%et%al![18].!!
Bhattacharya%et%al!avaient!montré!en!2013!que!les!femmes!diagnostiquées!d’une!altération!des!
trompes!de!Fallope!ou!ayant!recours!à!l’ICSI!avaient!moins!de!chance!d’obtenir!une!grossesse!
viable! [19].! Les! résultats! obtenus! par! Malak% et% al.! en! 2011! vont! dans! le! même! sens! en!
établissant! l’altération! des! trompes! de! Fallope! comme! facteur! de! risque! des! GEU! suite! à! une!
PMA![20].!Cela!appuie!et!confirme!les!résultats!obtenus!ici,!avec!deux!fois!plus!de!chances!pour!
ce!groupe!d’avoir!une!GEU.!
!

!

Les!couples!ayant!recours!à!la!PMA!choisissent!la!méthode!qu’ils!estiment!leur!offrir!le!plus!de!
chance!d’obtenir!une!naissance.!Mettre!en!évidence!un!risque!accru!pour!une!certaine!méthode!
de! PMA! amène! à! mieux! guider! ces! couples! au! moment! de! leur! choix,! pour! mettre! toutes! les!
chances!de!leur!côté.!Dans!cette!optique,!cette!étude!ouvre!à!plus!de!recherches!sur!le!lien!entre!
ICSI!et!GEU.!
!
!

3. Forces'et'faiblesses'de'l’étude'
!
La!fréquence!de!l’occurrence!d’une!GEU!rend!le!choix!de!réaliser!une!étude!casBtémoins!

pertinent.!Bien!qu’il!s’agisse!d’une!étude!casBtémoins,!la!qualité!des!bases!de!données!utilisées!
pour!réaliser!les!analyses!permet!d’apporter!du!poids!à!l’étude.!Un!large!nombre!de!contrôles!
étaient!disponibles,!et!le!taux!de!données!manquantes!relativement!faible.!
La! qualité! des! bases! de! données! a! également! permis! de! réduire! grandement! les! biais!
couramment!retrouvés!dans!ce!type!d’étude.!
Le!biais!de!sélection!est!très!limité.!Il!a!été!minimisé!dans!les!deux!parties!de!l’étude!grâce!au!
recrutement!exhaustif!des!patientes!éligibles!sur!les!périodes!données.!
Le! biais! de! classement! est! également! très! limité! pour! la! première! partie,! légèrement! moins!
pour!la!seconde.!En!effet,!concernant!le!facteur!de!risque!de!la!durée!d’infertilité!de!couple,!la!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

24!

!
base! de! données! de! la! HFEA! souffre! d’un! biais! de! mémorisation! qui! a! mené! à! créer! une!
catégorie!«!inconnue!»!lorsque!le!couple!ne!donnait!pas!une!indication!précise.!Hormis!pour!ce!
facteur,! toutes! les! autres! patientes! ont! été! classées! dans! la! bonne! catégorie! en! suivant! une!
procédure!standardisé!et!identique!pour!toutes.!
Le!risque!d’avoir!un!biais!de!confusion!est!très!faible!pour!la!première!partie!de!l’étude!où!un!
appariement! a! été! fait! sur! l’âge! et! le! tabac! au! préalable.! Il! est! cependant! plus! élevé! pour! la!
seconde! partie,! car! la! base! de! données! de! la! HFEA! ne! disposait! pas! des! informations! sur! le!
statut!tabagique!des!patientes.!Les!résultats!énoncés!plus!haut!peuvent!donc!être!sousBestimés!
car!le!tabagisme!est!un!facteur!de!risque!important.!
!
Il!n’est!pas!possible!de!comparer!les!taux!d’incidence!obtenus!dans!les!deux!parties!de!l’étude,!
car! les! dénominateurs! utilisés! différent.! Les! épidémiologistes! recommandent! d’utiliser! le!
nombre!total!de!grossesses!obtenues!dans!la!population!afin!d’établir!le!taux!d’incidence![21]!;!
mais!cette!donnée!n’étant!pas!disponible!dans!les!bases!de!données!de!la!ville!d’Aberdeen,!nous!
avons! choisi! de! l’exprimer! en! fonction! du! nombre! de! naissances! obtenues! à! la! place.! Cela!
pourrait! expliquer! pourquoi! le! taux! trouvé! est! légèrement! supérieur! à! ceux! généralement!
rapportés.!
L’autre!principale!faiblesse!de!l’étude!vient!de!la!base!de!données!de!la!HFEA.!!
Elle! ne! contient! pas! les! informations! sur! les! précédentes! grossesses! alors! que! la! première!
partie!de!l’étude!en!population!générale!a!mis!en!évidence!qu’un!accouchement!antérieur!était!
un! facteur! de! risque! d’avoir! une! GEU,! tout! comme! une! précédente! GEU.! De! même,! les!
caractéristiques!sociodémographiques!telles!que!le!tabagisme!ne!sont!pas!non!plus!fournies.!Il!
aurait! été! intéressant! d’évaluer! si! le! tabagisme! augmentait! significativement! les! chances! de!
GEU! pour! une! femme! souffrant! d’une! altération! des! trompes! de! Fallope! ou! choisissant! l’ICSI!
comme!méthode!de!PMA.!
Suite!à!un!changement!de!la!législation!pour!le!recueil!automatique!des!données!au!RoyaumeB
Uni,!les!données!recueillies!après!2009!sont!moins!fiables!car!l’accord!préalable!de!la!patiente!
est!nécessaire!pour!la!comptabiliser!dans!chacune!des!catégories.!Les!données!sur!la!période!
2010B2012!souffrent!d’un!grand!nombre!de!données!manquantes!qui!ont!rendu!l’analyse!dans!
certaines! catégories! difficiles.! Cependant,! cela! ne! remet! pas! en! cause! la! totalité! des! résultats!
obtenus.!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

25!

!

CONCLUSION'
!
L’objectif!!de!cette!étude!était!d’analyser!l’incidence!et!les!facteurs!de!risque!des!GEU!au!
RoyaumeBUni.! Nous! souhaitions! étudier! si! les! femmes! ayant! recours! à! la! PMA! présentaient!
effectivement! plus! de! chances! d’avoir! une! GEU! que! les! autres! femmes,! et! investiguer! plus!
précisément! ce! sousBgroupe! pour! mettre! en! évidence! leurs! caractéristiques! spécifiques.! Nous!
avons!mené!les!mêmes!types!d’analyses!en!population!générale!de!1984!à!2009,!puis!dans!le!
sousBgroupe!des!femmes!ayant!recours!à!la!PMA!de!1998!à!2012.!
Le! taux! d’incidence! des! GEU! en! population! générale! était! de! 2,63! %.! Ce! taux! a! augmenté!
jusqu’au!milieu!des!années!2000!avant!de!commencer!à!diminuer.!Le!tabagisme!et!le!recours!à!
la!PMA!offrait!7!fois!plus!de!chances!de!développer!une!GEU,!être!âgée!de!35!ans!offrait!2!fois!
plus!de!chances,!et!être!non!primipare!1,6!fois!plus!de!chances.!!Avec!le!temps,!il!y!a!eu!de!plus!
en!plus!de!GEU!dans!le!groupe!des!nonBprimipares!et!dans!celui!des!fumeuses!;!à!l’inverse,!le!
nombre! de! GEU! a! légèrement! baissé! chez! les! femmes! âgées! de! 35! ans! et! plus,! et!
considérablement! dans! le! groupe! des! femmes! ayant! recours! à! la! PMA.! Les! chances! de!
développer!une!GEU!ont!augmenté!chez!les!nonBprimipares!et!chez!les!femmes!âgées!de!35!ans!
et! plus,! augmenté! puis! baissé! chez! les! femmes! fumeuses,! et! énormément! baissé! chez! les!
femmes!ayant!eu!recours!à!la!PMA.!
Au!sein!de!ce!sousBgroupe,!le!taux!d’incidence!était!de!1,29!%.!Il!a!diminué!tout!au!long!de!la!
période!d’étude.!L’altération!des!trompes!de!Fallope!et!le!recours!à!l’ICSI!sont!les!facteurs!qui!
présentaient! le! plus! de! chance! d’aboutir! à! une! GEU.! Le! nombre! de! GEU! chez! les! femmes!
atteintes! d’altération! des! trompes! de! Fallope! a! baissé! au! cours! du! temps,! tout! comme! chez!
celles!choisissant!l’ICSI,!bien!que!chez!ces!dernières!le!nombre!soit!reparti!à!la!hausse!à!la!fin!
des! années! 2000.! Les! chances! liées! aux! deux! facteurs! ont! globalement! diminuée! au! cours! du!
temps.!
L’évolution! temporelle! du! taux! d’incidence! est! en! faveur! d’une! amélioration! des! pratiques! de!
PMA,!et!la!baisse!des!chances!pour!les!femmes!choisissant!l’ICSI!est!en!faveur!d’une!meilleure!
maitrise!de!la!technique.!!
!
!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

26!

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Sites'web'utiles':'
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_013/co/Module_geu_14.html!

B

http://santecheznous.com/!!

B

http://fertilite.comprendrechoisir.com/!

B

http://www.iviBfertility.com/!

B

http://www.passeportsante.net/!

B

http://pma.alwaysdata.net!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

28!

!
B

http://www.vulgarisBmedical.com!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

29!

!

LEXIQUE'
!

Grossesse'biochimique'
!

On!appelle!grossesse!biochimique!une!grossesse!donnant!lieu!à!un!test!positif!mais!qui!

reste!invisible!à!l’échographie.!!
L’œuf!fertilisé!ne!parvient!pas!à!s’implanter!et!cesse!son!développement.!Si!un!test!de!grossesse!
est! effectué! au! bon! moment,! ou! s’il! est! très! sensible,! il! donnera! un! test! positif! bien! que! la!
grossesse!se!soldera!par!une!fausseBcouche!ultra!précoce.!
!

Grossesse'hétérotopique'
!

On!parle!de!grossesse!hétérotopique!lorsqu’une!grossesse!extraButérine!se!développe!en!

même!temps!qu’une!grossesse!intraButérine.!
!

Naissance'mort^née'
!

On! parle! de! naissance! mortBnée! lorsque! l’accouchement! donne! lieu! à! l’expulsion! d’un!

bébé!mort!in!utéro!quelques!semaines!ou!quelques!heures!avant!le!travail.!
!

Primipare'
!
!

Une!femme!est!dite!primipare!lorsqu’elle!subit!son!premier!accouchement.!
!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

30!

!

LISTE'DES'ABBREVIATIONS'
!
AFCD!! !

Aberdeen!Fertility!Centre!Database!

AMND!!

Aberdeen!Maternity!and!Neonatal!Databank!

FIV!!

Fécondation!In!Vitro!

!

GEU! !

Grossesse!ExtraBUtérine!

GIU!

!

Grossesse!IntraBUtérine!

GH!

!

Grossesse!Hétérotopique!

HFEA! !

Human!Fertilisation!and!Embryology!Authority!

IAD!

!

Insémination!Artificielle!avec!le!sperme!d’un!Donneur!

IC!

!

Intervalle!de!Confiance!

ICSI!

!

Injection!IntraBCytoplasmique!de!Spermatozoïde!

PMA! !

Procréation!Médicalement!Assistée!

OR!

Odd!Ratio!

!

!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

31!

!

LISTE'DES'FIGURES'ET'TABLEAUX'
'

Liste'des'figures'
!
Figure!1.1!!

Schéma!d’inclusion!des!sujets!pour!l’étude!en!population!générale………………...!p.9!

!
Figure!1.2!!

Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!femmes!fumeuses!et!
chez!les!femmes!non!primipares!en!population!générale……………………………...!p.12!

!
Figure!1.3!!

Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!femmes!de!35!ans!et!
plus!et!chez!les!femmes!ayant!recours!à!la!PMA!en!population!générale………..!p.13!

!
Figure!1.4!

Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!femmes!fumeuse!et!chez!les!femmes!
non!primipares!en!population!générale……………………………………………………….!p.14!

!
Figure!1.5!

Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!femmes!de!35!ans!et!plus!et!chez!les!
femmes!ayant!recours!à!la!PMA!en!population!générale……………………………….!p.15!

!
Figure!2.1!

Schéma!d’inclusion!des!sujets!pour!l’étude!chez!les!utilisatrices!de!PMA………!p.16!

!
Figure!2.2!

Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!chez!les!utilisatrices!de!!
PMA…………………………………………………………………………………………………………...!p.17!

!
Figure!2.3!

Evolution! temporelle! du! taux! d’incidence! des! GEU! chez! les! utilisatrices! de! PMA!
pour!les!facteurs!de!risque!significatifs………………………………………………………..!p.19!

!
Figure!2.4!

Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!facteurs!
de!risque!des!GEU!significatifs…………………………………………………………………….!p.20!

!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

32!

!

Liste'des'tableaux'
!
Tableau!1.1! Effectif! et! taux! d’incidence! global! et! par! intervalle! de! temps! en! population!
générale……………………………………………………………………………………………………..!p.10!
!
Tableau!1.2! Comparaison! des! caractéristiques! des! femmes! en! population! générale! (GEU! vs!
Naissances)………………………………………………………………………………………………..!p.10!
!
Tableau!1.3! Evolution!temporelle!du!taux!d’incidence!des!GEU!pour!chaque!facteur!de!risque!
en!population!générale……………………………………………………………………………….!p.11!
!
Tableau!1.4! Evolution! temporelle! des! ORs! ajustés! des! facteurs! de! risque! des! GEU! en!
population!générale……………………………………………………………………………………!p.14!
!
Tableau!2.1! Effectif!et!taux!d’incidence!global!et!par!intervalle!de!temps!chez!les!utilisatrices!
de!PMA………………………………………………………………………………………………………!p.15!
!
Tableau!2.2! Comparaison!des!caractéristiques!des!utilisatrices!de!PMA!(GEU!vs!GIU)……...!p.18!
!
Tableau!2.3! Evolution! temporelle! du! taux! d’incidence! des! GEU! chez! les! utilisatrices! de! PMA!
pour!les!facteurs!de!risque!significatifs!………………………………………………………..p.20!
!
Tableau!2.4! Evolution!temporelle!de!l’OR!ajusté!chez!les!utilisatrices!de!PMA!pour!les!facteurs!
de!risques!des!GEU!significatifs…………………………………………………………………...!p.21!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

33!

!

'

'

ANNEXES'

!
!

Annexe!1!:!Les!grossesses!extraButérines!………………………………………………………….I!
!
!
Annexe!2!:!L’infertilité!:!généralités………………………………………………………………….IV!
!
!
Annexe!3!:!Les!méthodes!de!procréation!médicalement!assistée!………………………VI

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

34!

!

Annexe'1'
Les'grossesses'extraWutérines'
!
!

Physiopathologie'
!

La! grossesse! extraButérine! (GEU)! est! un! type! de! grossesse! caractérisé! par!

l’implantation! d’un! embryon! en! dehors! de! l’utérus.! Elle! peut! survenir! dans! le! cas! d’un!
échec!de!reproduction!(si!la!femme!ne!prenait!pas!de!contraceptif)!ou!dans!le!cas!d’un!
échec!de!contraception!(si!la!femme!prenait!un!contraceptif).!
Les!GEU!peuvent!être!classées!en!deux!grandes!catégories!:!
− les!GEU!tubaires!:!elles!représentent!98!%!des!GEU!et!correspondent!à!une!
nidation!de!l’œuf!au!niveau!d’une!trompe!de!Fallope,!!soit!au!niveau!de!l’ampoule!
(le!plus!courant),!soit!au!niveau!du!pavillon,!soit!au!niveau!de!l’isthme!;!
− les!GEU!non!tubaires!:!elles!sont!très!rares!et!correspondent!à!une!nidation!de!
l’œuf!au!niveau!de!l’ovaire,!de!l’abdomen,!ou!du!col!de!l’utérus.!
!

!
Figure!1B!Schéma!de!localisation!des!GEU!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

I!

!
Une!GEU!résulte!soit!d’un!retard!de!captation!embryonnaire!(généralement!dans!le!cas!
des!GEU!non!tubaire),!d’un!retard!de!migration!de!l’œuf!fécondé,!ou!d’un!reflux!tubaire!
(rejet!de!l’œuf!dans!la!trompe!de!Fallope!après!qu’il!ait!atteint!la!cavité!utérine).!
!

Epidémiologie'et'enjeux'
La! prévalence! des! GEU! en! population! générale! est! de! 2! %! des! grossesses,! bien!
que! leur! nombre! à! tendance! à! augmenter! avec! le! temps.! Certains! facteurs! augmentent!
particulièrement!les!risques!:!
− les!infections!sexuellement!transmissibles!;!
− le!syndrome!inflammatoire!pelvien!;!
− les!antécédents!de!chirurgie!pelvienne!;!
− les!salpingites!;!
− les!affections!congénitales!affectant!les!trompes!de!Fallope!;!
− le!tabagisme!;!
− les!dispositifs!intraButérins!de!contraception!ainsi!que!les!microBprogestatifs.!
Certaines!techniques!de!reproduction!assistée!augmentent!également!le!risque!de!GEU.!
Bien! que! rare,! la! GEU! peut! s’avérer! grave! si! elle! n’est! pas! diagnostiquée! et! traitée! à!
temps.!C’est!une!cause!de!morbidité!et!mortalité!maternelle,!et!représente!la!première!
cause! de! mortalité! maternelle! dans! les! pays! en! développement.! Elle! peut! être! la! cause!
d’une!stérilité!secondaire,!et!expose!à!une!récidive!en!cas!de!désir!de!conception.!
!

Symptômes'et'diagnostic'
!

Les!symptômes!apparaissent!autour!de!la!5ème!semaine!de!grossesse,!et!souvent!

avant!que!la!femme!ne!sache!qu’elle!est!enceinte.!
Une!GEU!se!manifeste!généralement!par!des!saignements!vaginaux!irréguliers.!CeuxBci!
présentent! un! caractère! douloureux! et! peuvent! être! à! l’origine! de! chute! de! tension.!
Lorsque! la! grossesse! est! avancée,! un! état! de! choc! hémorragique! dû! à! la! rupture! de! la!
trompe! de! Fallope! apparaît,! occasionnant! un! évanouissement! chez! la! femme!;! il! s’agit!
alors!d’une!urgence!vitale.!
!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

II!

!
Le! diagnostic! se! fait! par! examen! pelvien,! prélèvement! sanguin! pour! vérifier! le! taux! de!
Gonadotrophine! chorionique,! et! d’une! échographie! ou! laparoscopie! de! vérification! de!
l’utérus.!
!

Traitement'
!

Le! traitement! résulte! en! l’interruption! de! la! grossesse! et/ou! au! retrait! de!

l’embryon.!Certaines!GEU!guérissent!naturellement.!
Le!traitement!de!première!intention!est!l’administration!de!méthotrexate!qui!va!bloquer!
les! divisions! cellulaires! et! entrainer! la! résorption! spontanée! de! l’œuf.! Cependant,! le!
méthotrexate!ne!peut!être!utilisé!que!dans!les!cas!de!GEU!précocement!diagnostiquée!et!
présentant!un!risque!de!rupture!tubaire!faible.!
Dans! les! autres! cas,! le! traitement! passe! par! la! chirurgie! qui! peut! alors! être! de! deux!
types!:!
− conservatrice!par! une! césarienne! tubaire! consistant! à! inciser! la! trompe! pour!
retirer!l’embryon!et!à!la!laisser!cicatriser!naturellement!pour!ne!pas!qu’elle!soit!
bouchée!par!du!tissu!cicatriciel!;!!
− radicale!par!salpingectomie!consistant!à!retirer!toute!la!trompe!affectée!;!elle!est!
réalisée!dans!les!cas!où!la!GEU!a!détérioré!la!trompe.!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

III!

!

Annexe'2'
Infertilité':'Généralités'
!
!

Définition'et'diagnostic'
L’infertilité!est!la!difficulté!que!rencontre!un!couple!à!obtenir!une!grossesse!après!
un!an!ou!plus!de!rapports!sexuels!réguliers!non!protégés.!
Elle! est! à! différencier! de! la! stérilité! qui! est! l’incapacité! totale! de! concevoir!
naturellement.!Dans!le!cas!de!l’infertilité,!le!couple!pourra!éventuellement!dans!le!temps!
parvenir!à!concevoir!(on!parle!alors!d’infertilité!primaire),!ou!a!déjà!réussi!à!concevoir!
naturellement! antérieurement! que! ce! soit! ou! non! avec! le! même! partenaire! (on! parle!
alors!d’infertilité!secondaire).!
!
!

Le!diagnostic!est!fait!à!la!suite!de!plusieurs!examens!de!dépistage!:!
− évaluation!des!antécédents!individuels!de!chaque!partenaire!;!
− examen!physique!général,!et!spécifique!de!la!région!pelvienne!chez!la!femme,!des!
testicules!du!sacrum!et!du!pénis!chez!l’homme!;!
− examens! biologiques! avec! analyses! de! sang,! dosages! hormonaux! et!
spermogramme.!

!

!

Causes'
Les!causes!d’infertilité!sont!mixtes!dans!40!%!des!cas.!30!%!des!infertilités!sont!

du!seul!fait!de!la!femme,!20!%!uniquement!dues!à!l’homme,!et!10!%!restent!incomprises.!
!

a. Infertilité'féminine'
!
L’infertilité!féminine!se!divise!en!trois!types!:!
− l’infertilité! liée! aux! troubles! de! l’ovulation!:! elle! est! due! à! des! cycles! menstruels!
irréguliers!et!peu!fréquents,!ou!à!une!aménorrhée!;!
− l’infertilité!d’origine!tubaire!:!elle!est!due!à!une!altération!des!trompes!de!Fallope!
qui!peuvent!être!bouchées,!endommagées,!ou!tout!simplement!inexistantes!;!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

IV!

!
− l’infertilité! d’origine! cervicale! ou! utérine!:! elle! est! elleBmême! due! à! divers!
troubles!:!
! l’endométriose!:! maladie! caractérisée! par! la! formation! de! tissus! formés! de!
cellules! d’origine! endométriale! en! dehors! de! l’utérus.! Elle! touche! 10! %! des!
femmes!et!30!à!40!%!de!cellesBci!souffrent!également!d’infertilité!;!
! les! affections! du! col! de! l’utérus!:! survenant! après! un! traitement! chirurgical,!
occasionnant! un! canal! cervical! rétréci,! ou! occasionnant! une! production!
insuffisante! de! glaire! cervicale! nécessaire! à! la! pénétration! des!
spermatozoïdes!;!
! les!malformations!congénitales!de!l’utérus.!
!

b. Infertilité'masculine'
L’infertilité! masculine! met! en! cause! une! diminution! du! nombre! de!
spermatozoïdes! présents! dans! l’éjaculat,! ainsi! qu’une! qualité! diminuée! des!
spermatozoïdes!(autant!par!leur!morphologie!que!par!leur!motilité).!
!

Traitement'
!

Le! traitement! de! l’infertilité! passe! par! une! aide! à! la! procréation.! Plusieurs!

méthodes!existent,!mais!la!plus!connue!d’entre!elle!reste!la!fécondation!in!vitro.!
!

!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

V!

!

Annexe'3'
Les'méthodes'de'procréation'médicalement'assistée'
!
!
!

La! procréation! médicalement! assistée! (PMA)! est! un! ensemble! de! pratiques!

cliniques! et! biologiques! où! la! médecine! intervient! plus! ou! moins! directement! dans! la!
procréation.!
Le! taux! de! réussite! moyen! d’une! PMA! est! de! 20! %! et! il! existe! une! grande! diversité! de!
techniques!:!
− l’insémination!artificielle!;!
− la!fécondation!in!vitro!;!
− le!don!de!gamètes!et!d’embryon!;!
− l’injection!intraBcytoplasmique!de!spermatozoïdes.!
Ici!ne!seront!développées!que!les!techniques!qui!ont!fait!l’objet!d’un!intérêt!en!tant!que!
facteur!de!risque!dans!l’étude.!
!

Fécondation'in'vitro'(FIV)'
!

La! FIV! consiste! à! prélever! les! ovocytes! de! la! femme! pour! les! mettre! en! culture!

puis! les! mettre! en! contact! avec! les! spermatozoïdes! de! l’homme! afin! de! permettre! la!
fécondation.! 48! heures! après,! les! embryons! créés! sont! réimplantés! directement! dans!
l’utérus!de!la!femme.!
Le!taux!de!réussite!d’une!FIV!est!de!15!à!20!%.!

!
Figure!1B!schéma!du!principe!de!la!FIV!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

VI!

!

Insémination'artificielle'avec'sperme'd’un'donneur'
(IAD)'
!

L’IAD!est!pratiquée!dans!le!cas!où!l’homme!est!stérile.!Elle!consiste!à!inséminer!la!

femme! directement! avec! le! sperme! recueilli! et! congelé! au! préalable! provenant! d’un!
donneur.! L’insémination! se! fait! dans! les! 36h! suivant! le! déclenchement! de! l’ovulation!
chez!la!femme.!
Il! s’agit! de! la! technique! la! plus! simple! et! avec! le! plus! de! réussite.! En! effet,! bien! que! le!
taux!de!réussite!soit!uniquement!de!10!à!15!%!pour!la!première!tentative,!il!augmente!
graduellement!au!fil!du!temps!et!atteint!75!%!au!bout!d’un!an.!
!

!
Figure!2B!schéma!du!principe!de!l’IAD!

!

Injection'intraWcytoplasmique'de'spermatozoïdes'(ICSI)'
!

L’ICSI! est! un! type! particulier! de! FIV,! dont! il! reprend! le! principe! général.! La!

différence!résulte!dans!la!rencontre!des!gamètes.!!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

VII!

!
Le!spermatozoïde!est!directement!introduit!par!microBinjection!dans!le!cytoplasme!d’un!
ovocyte.!!
Les! ovocytes! fécondés! sont! cultivés! et! sélectionnés! selon! leur! qualité! avant! d’être!
réimplantés!dans!l’utérus!de!la!femme.!
!

Figure!3B!schéma!du!principe!de!l’ICSI!

Incidence!et!facteurs!de!risque!des!grossesses!extraButérines!au!RoyaumeBUni!

!

VIII!


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