FARMA SEM .pdf



Nom original: FARMA SEM.pdf
Titre: SEMINARIO 3
Auteur: Groudka Shirine

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SEMINARIO)3)FARMACO)):)
Reacciones)adversas)que)produce)la)medicación)(RAM))

•!
•!

•!
•!

•!

•!

•!

•!

!
Conceptos)generales)y)mecanismos)generales)de)producción):)
efecto!colateral!o!secundario!!!consecuencia!del!mecanismo!de!acción!(!Tipo!A!:!dosis!
dependiente)!
idiosincrásicos!!propio!del!individuo!(genético,!alérgica)!(!Tipo!B!:!no!dosis!dependiente!)!!
!
Tipos)de)RAM):))
Tipo!A!:!depende!de!la!dosis!
Tipo!B!:!no!depende!de!la!dosis!!
!
RAM):))
por!contexto!prolongado!(tratamiento!cronico!)!(Tipo!A!o!B!)!
deferidas!en!el!tiempo!(!efecto!adversos!anos!o!meses!despues!aparece!la!RAM!)!!(Tipo!A!o!B!)!!
!
Relaciones)Adversas)relacionadas)con)la)dosis:)
)
Causas!farmacocinéticas!(!ADME!:!El!punto!generalmente!que!varia!lo!mas!suele!ser!el!
metabolismo)!
!
El!fármaco!puede!aumentar!por!numerosas!razones:!
!!!puede!haber!patologías!!
los!fármacos!primero!se!metabolizan!en!el!hígado!y!se!excretan!por!la!orina(riñón).!Si!no!
metabolizó!bien!acumulo!el!fármaco!en!el!plasma.!
Una!enfermedad!hepático!o!renal!puede!hacer!que!un!fármaco!produce!efecto!adverso!!
!
!también!fisiológicas!
hay!fármacos!que!se!pueden!dar!a!adultos!pero!nunca!a!niños!(sistema!enzimático!o!hepático!no!
esta!totalmente!formado)!
CLORANFENICOL:!usarlo!con!precaución,!mata!a!los!niños!(síndrome!gris!del!recién!nacido!
porque!se!alteraba!la!hemoglobina!,!ellos!no!podían!metabolizar!este!fármaco!aunque!se!le!había!
adaptado!la!dosis!)!El!niño!no!siempre!se!comporta!como!un!adulto!pequeño.!!
!
Causas!farmacodinamicas!
!
Anticoagulador!a!un!paciente!deficiente!en!factor!de!coagulación!,!va!ahber!riesgo!de!hemorragias!
porque!el!no!coagula.!Son!reacciones!adversas!que!por!causas!de!patologías!previas!lo!agravo!con!
un!fármaco.!!
!
Relaciones)Adversas)no)relacionadas)con)la)dosis:)
)
Inmunológicas!alergias!(dermatitis,!fiebre))
Puedo!tener!alergia!a!un!fármaco!o!a!una!familia!de!fármaco!:!alergia!CRUZADA!(alergia!aspirina!y!
no!tampoco!a!los!betalactamicos)!!
La!primera!vez!no!hay!alergia,!se!lo!guarda!por!recuerdo!y!la!segunda!es!aquí!que!se!produce!la!
alergia.!Siempre!pedir!las!alergias!entonces.!!
!
Genéticas!enzimas!
Hay!gente!que!le!falta!alguna!proteína!para!hacer!una!enzima.!Por!ejemplo!los!gatos!no!tienen!la!
enzima!para!sintetizar!el!paracetamol!no!los!damos!porque!se!intoxican.!
!
Reacciones)diferidas)en)el)tiempo:)
Estoy!tomando!el!fármaco!y!meses!después!aparecen!los!efectos!adversos.!(aparece!cáncer!con!las!
hormonas)!

)
•! Carcinogénesis!:)
!estrógenos!:!cáncer!de!mama!)
!anticancerosos!(mutaciones))
•! Toxicidad!prenatal!:!teratogénesis)
Los!niños!de!madres!alcohólicas!tienen!desarrollo!mental!(síndrome!alcohólico!prenatal)!!
La!teratogénesis!:!malformaciones!fetales.!!
Ejemplo!con!el!TALIDOMINA:!provoque!un!focomenia!:!desarrollo!de!los!miembros!afectado.!Se!
les!daba!para!los!vomitos!a!las!embarazadas.)
)
!

SEMINARIO)20)Octubre)2015)
)
MARTES)3)NOVIEMBRE:)4)primeros)temas)MG)y)4)SM:)1er)liberatorio)(25)preguntas)tipo)
test))
MARTES)10)NOVIEMBRE:)Control)de)Practicas))
)
1"Interaccion,entre,Fármaco,y,su,Receptor,
)
•! Curva,UNION"F"R,:,miden,la,AFINIDAD,,
)
Cuaderno)esquema))
)
)
)
)
)
)
)
)
La)Ka)es)la)concentración)de)fármaco)necesario)para)que)la)mitad)de)los)receptores)estén)
ocupados.)
Ka)es)inversamente)proporcional)a)la)afinidad.)Mas)pequeña)mas)rápido)se)une)a)receptores.))
En)curva)de)unión)fármacoTreceptor)cuando)mas)hacia)la)izquierda)esta)la)curva)la)afinidad)
del)fármaco)será)mayor.)
)
•! Curva,DOSIS"EFECTO/RESPUESTO:,mide,la,POTENCIA,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
Un)agonista)puro)alcanza)los)100%)de)afinidad.)Alpha)es)la)actividad)intrínseca)que)es)la)que)
mide)el)efecto.)
0<alpha<1)
si)alpha=1)!)el)100%)del)efecto)máximo):)es)un)Agonista)Puro))
Entre)0)y)1)el)alpha)!)es)un)AGONISTA)PARCIAL):)produce)el)efecto)pero)nunca)del)100%.)
alpha=0)!)es)un)ANTAGONISTA),)impiden)que)el)receptor)funcione.)No)quiere)decir)que)no)
hay)efecto)terapéutico),)el)efecto)terapéutico)es)justamente)de)parar)el)corazón.)Que)fármaco)
disminuye)la)taquicardia):)un)beta)bloqueante)()es)un)fármaco)antagonista)que)bloquea)el)
receptor)beta)del)corazón))
Cual)en)la)curva)entre)A)y)B)es)el)mas)potente?)El)A)porque)en)el)B)hace)falta)mas)
concentración)para)conseguir)lo)mismo.))
DE50=)Dosis)eficaz)50)es)la)concentración)de)fármaco)necessaria)para)alcanzar)el)50%)del)
efecto)máximo.))
)
Pregunta)examen):)¿En)curva)dosis)respuesta)que)parámetro)no)se)puede)medir?)¡La)
afinidad!)
)
)

)
Cuaderno)esquema):))
A)tiene)menor)pendiente)que)B)esta)mas)tumbando.))
Hay)mas)seguridad)del)fármaco)A)porque)hay)menos)cambio)en)un)tiempo)definido)que)en)el)
B.)Mas)seguro)es)el)fármaco)cuando)menos)pendiente)el)tiene.)Cuando)mayor)DE50)la)
potencia)es)menor.))
)
¿Que)tipo)de)antagonismo)hay?)
Farmaco)A):)agonista))
Farmaco)B):)antagonista))
)
El)fármaco)A)se)une)a)un)receptor)y)hace)un)efecto)y)el)B)lo)bloquea.)
Cuando)el)enlace)es)reversible)(porque)hay)enlaces)ionicos)por)ejemplo)y)se)pueden)romper))
Si)yo)aumento)la)concentración)del)fármaco)Agonista)A)puede)el)A)desplazar)al)antagonista)y)
volver)a)producir)el)efecto?)Si,)es)un)antagonismo)reversible)entonces.)Hay)competition.)
)
De)que)depende)que)se)desplaze)o)une)al)receptor?)De)la)AFINIDAD))
)
Quien)es)mas)afino?)un)Agonista)o)Antagonista?)Depende)
)
Antagonismo)irreversible)=)no)competitivo)()porque)el)enlace)es)covalente)o)porque)se)ocure)
cambios)Epsilon))))
)
Esquema)cuaderno:)pagina)13)del)libro)grafico)abajo)izquierda.)
Tengo)el)fármaco)A)unidos)a)receptores)y)provoca)su)efecto)en)mucho)sitio)y)consiguo)un)
efecto)máximo.)Pero)si)pongo)un)fármaco)antagonista)y)el)efecto)empieza)a)bajar.)Si)pongo)
mas)fármaco)antagonista)puedo)desplazar)al)agonisto.)Es)la)grafica)dosis)respuesta)que)se)
mide)el)comportamiento)de)un)fármaco)antagonista)reversible)y)recupera)el)efecto)máximo.)
)
Antagonista)irreversible):))

SEMINARIO)5:)
Influencia)de)la)edad)y)el)embarazo)sobre)la)respuesta)a)los)fármacos.)
Capitulo)8)del)libro.)
)
El#estudio#de#la#ADME#(farmacocinética)#sirve#para#estudiar#las#concentraciones,#
cuanto#tiempo#la#concentración#mínima#eficaz#,#el#tiempo#que#tarda#para#hacer#
efecto#el#fármaco.#Nos#ayuda#para#saber#si#hay#que#administrar#otra#dosis.#
Determinar#cuanto#fármacos,#cuanto#tiempo#cual#es#la#mejor#vía#de#eliminación.#
Se#puede#alterar#por#algunos#factores,#seria#interesante#de#ajustar#la#dosis.##
#
Embarazo:))
A#nivel#de#absorción#:##
•! disminuye#el#vaciado#gástrico#(#es#mas#lento,#el#farmaoc#se#queda#mas#
tiempo#en#el#estomago)#
Tambien#disminuye#la#motilidad#intestinal#(#famraco#queda#mas#tiempo#en#el#
intestino)#Entonces#la#absorción#será#mayor#por#las#condiciones#intestinales#y#
digestivas#de#la#embarazada.#
#
•! A#nivel#pulmonar#:#están#muy#irrigados#en#tejido#pulmonar,#los#fármacos#
que#se#administre#por#vía#pulmonar#serán#muy#bien#absorbidos.#Para#los#
anestésicos#generales#hay#que#darle#menos#dosis#en#la#embarazada#si#hay#
intervención.#
•! Mayor#absorción#a#nivel#intramuscular:#sobre#todo#al#final#del#embarazo#
porque#hay#edemas#y#vasodilatación,#musculo#mas#irigado.#Los#fármacos#
se#absorban#mas.#
Distribución:##
Libre#o#ligada#a#proteínas.#
Quien#sale#del#plasma#atravesando#capilares#:#la#forma#libre#sale#al#lugar#de#
acción#y#la#ligada#no#sale#mientras#esta#unida.##
Las#proteínas#plasmáticas#(albumina)#en#la#embaraza#hay#menor#proporción#
de#albumina.#Voy#a#tener#mas#actividad#porque#hay#forma#libre.#Tengo#que#
disminuir#la#dosis.#
Volumen#de#distribución#:#cuanto#se#reparte#el#fármaco##
#
¿Una#mujer#embarazada#a#la#que#se#administra#un#fármaco#con#elevada#
afinidad#con#proteínas#plasmáticas#como#será#su#volumen#de#distribución?#
Sera#mas#alto#que#la#no#gestante.#
#
•! Hay#mayor#porcentaje#de#agua#corporal#:#hay#una#mayor#distribución#
de#Fármacos#polares.#
#
•! Mayor#porcentaje#de#grasa#corporal#
Mayor#porcentaje#de#grasa#corporal,#aumenta#el#volumen#de#distribución#de#los#
fármacos#apolares.##
#
Entonces#el#Volumen#de#Distribución#de#todos#los#fármacos#aumentan#en#mujer#
embarazada.#
La)determinación)del)Volumen)de)Distribución)de)un)fármaco)sirve)para)
calcular)la)dosis)de)carga)(que)será)la)inicial)la)de)shock))que)hay)que)
administrar)vía)intravenosa)en)una)situación)de)urgencia.))
)
¿Fármaco#apolar#en#paciente#obeso#como#el#V#distribución?#El#VdeD#es#alto##

A)nivel)del)metabolismo:)
•! Aumenta#la#progesterona#y#ella#hace#que#aumenta#la#velocidad#del#
metabolismo)
•! Aumenta#la#filtración#glomerular:#el#Clearance#renal#Clr#(o#aclaramiento)#
que#es#la#velocidad#con#la#que#se#esta#eliminando#el#fármaco.#Si#filtración#
alta#el#Cl#renal#será#mayor.#En#la#mujer#embarazada#hay#un#mayor#
clearance#renal#que#en#la#no#embarazada.#)
)
)
Lactante):))
Fármacos#prohibidos:#
El#fármaco#viene#del#plasma#a#la#leche.#El#plasma#tiene#el#pH#7,4#neutro#pero#el#
mas#básico#del#organismo.#Si#el#plasma#básico#el#fármaco#que#se#encuentra#poco#
ionizado#y#atraviesa#bien?#Los#fármacos#básicos!#Ellos#pasan#bien#(por#difusión#
pasiva)#en#la#leche#materna#porque#están#poco#ionizados.##
#
¿Quién#pasa#mejor#en#leche#materna,#el#fármaco#libre#o#unido#a#proteína?##
EL#fármaco#unido#no#sale#del#plasma.#Entonces#es#el#libre.#
Fármaco#unido#a#proteína#!#volumen#de#distribución#bajo.##
#
¿Si#un#fármaco#tiene#un#Vd#muy#amplio#en#la#madre,#pasara#bien#o#no#a#la#leche?#
No.#Vd#alto#quiere#decir#que#se#van#en#todos#los#tejidos.#Tienes#que#quedarse#en#
el#plasma#para#ir#en#la#leche.)#
#
Concepto#de#primer#paso#hepático:#
Todo#lo#que#entra#por#la#boca#primera#pasa#por#la#vena#porta#y#después#HIGADO#
y#después#a#la#circulación#general.#
#
¿Que#quiere#decir#si#un#Fármaco#tiene#un#80%#de#primer#paso#hepático?#
#
¿Que#permite#el#metabolismo?#
Fármaco#apolar#"Metabolismo"Metabolito#polar#"orina#(es#agua#es#polar)#
El#muy#polar#necesita#muy#poco#en#nada#de#metabolismo#y#lo#inverso.#Hay#
intermedios#de#polaridad.##
A#quien#afecta#mas#el#primer#paso#hepático,#A#los#polares#o#apolares?#A#los#
apolares!#No#se#metaboliza#todo#a#la#primera.##
Tiene#una#biodisponibilidad#oral#:#en#que#medida#llegue#el#fármaco#a#la#sangre#
para#hacer#efecto.#
Todo#pasa#a#la#sangre#,#se#reparte#en#el#organismo,#el#fármaco#se#distribuye#vuele#
a#pasar#a#la#sangre#(a#favor#del#gradiente)#se#iba#metabolizándose#hasta#
metabolizar#todo.#
#
Los)niños)tienen)un)metabolismo)inmaduro),)mas)lento):))
El#efecto#de#primer#paso#hepático#a#el#le#afectara#menos#al#fármaco.#Su#hígado#
funciona#mas#despacito.#Necesario#ajustar#la#dosis.##
#
Una#vía#de#administración#cutánea#en#bebe#pequeño#evitarla#:#porque#es#local#y#
los#bebes#absorben#muy#bien#por#la#piel.#
#
Los#bebes#tienen#muchas#agua#corporal#
Los#prematuros#pueden#llegar#a#tener#hasta#un#85%#de#agua#corporal.##
Entonces#de#que#fármacos#tendré#Vd#muy#grande#en#prematuros?#Los#polares!#

Ajustar#la#dosis#al#Vd,#a#su#agua#corporal.##
#
Proteínas#plasmáticas#:#hasta#1#ano#hay#pocas#proteínas#plasmáticas#(#menos#que#
los#adultos)#
#
¿Un#fármaco#con#gran#afinidad#por#proteínas#plasmáticas?#El#no#se#encontrara#
con#la#proteína#en#la#sangre#del#niño,#el#efecto#será#mayor#porque#será#libre.#Hay#
que#darle#menos#dosis.###
#
Geriatría:)
Kernicterus:##
Bilirubina#viene#de#la#bilis#,#los#niños#pequeños#a#veces#no#consiguen#eliminarla#
bien#(su#hígado#funciona#peor)#y#se#ponen#amarillos.#Cuando#les#ponemos#cerca#
de#la#luz#(Vit#D#permite#metabolizar#,#elimina#la#bilirrubina)##
Pero#si#hay#exceso#puede#llegar#a#ser#serio#y#haber#afectación#en#el#sistema#
neurológico#y#tener#el#Kernicterus.##
La#bilirrubina#tiene#elevada#afinidad#por#proteínas#plasmáticas.#El#fármaco#y#la#
bilirrubina#se#pelean#por#la#proteína.#No#hay#que#administrar#este#famraco#,#
ajustar#la#dosis.##
Hay#muchissimos#factores#que#hace#que#la#misma#dosis#cambien.#Saber#que#
administramos#,#a#quien#lo#administramos.##
#
Falta#el#anciano#
#
#
#

SEMINARIO)6):)FARMACODINAMIA)2a)session)
!
Los!fármacos!se!unen!a!los!receptores!y!ocurren!cambios!moleculares.!Los!receptores!son!de!
varios!tipos!!
!
Los)fármacos)no)se)inventan)nada)nuevo)en)el)organismo)tan)solo)modulan/regulan)
las)acciones)que)ya)existen.)
)
Los)anestésicos)locales)descontrolan)el)corazón)!)arritmias))
)
Son)los)receptores)regulados)por)las)sustancias)que)provocan)la)acción.))
La!adrenalina!tienen!muchos!efectos!secundarios.!Beta!bloquantes!son!antagonistas!de!los!
receptores!beta!del!corazón!!!paran!el!ritmo!del!corazón,!baja!la!tensión!arterial.!!
!
)
Dianas)farmacológicas)
!
1.Canales)ionicos)voltaje)dependientes)(VD))
!
2.Enzimas)
La!enzima!que!forma!las!prostaglandinas!(producen!dolor!fiebre!o!inflamación)!se!llama!las!
CicloCoxigenasa!(COX).!Si!yo!bajo!las!COX!bajo!las!prostaglandinas!y!baja!el!dolor!y!la!fiebre.!!
Los!antiinflamatorios!podrían!dar!arritmias?!No!porque!no!tiene!que!ver!con!el.!
Efecto!secundario!de!los!anti!inflamatorios!–>!ulcera.!Porque!hay!una!PG!que!me!protege!el!
estomago.!
!
!
3.Proteinas)transportadoras))
!
Los!fármacos!pueden!facilitar!o!impedir!la!acción!de!los!anteriores.!
A!lo!largo!de!toda!la!membrana!hay!moléculas!de!transporte.!Hay!transporte!acoplados!:!
mismo!sentido!o!no.!Son!sistemas!de!transporte.!!
Los!diuréticas!:!quiero!eliminar!agua.!Donde!va!el!sodio!va!el!agua.!SI!quiero!eliminar!el!agua!
con!el!diurética!yo!tengo!que!eliminar!el!sodio!entonces.!Bloqueo!los!sistema!de!transporte!y!
el!sodio!no!vuelvo!al!plasma!se!queda!en!la!orina!y!entonces!el!agua!se!va!a!eliminar.!!
!
Las$dianas$receptores$de$sustancias$endógenos:$
Dos$moléculas$distintas$pueden$producir$el$mismo$efecto?$Si!porque!el!efecto!esta!producido!
por!el!receptor.!!
!
4.Receptores)que)reconocen)sustancias)endógenas)()neurotransmisores,)hormonas..))).)
A)su)vez)son):))
!
•! Canales!iónicos!ligando!dependientes!
Hay!canal!iónico!voltaje!dependiente!(cuando!hay!diferencia!de!potencial)!o!ligando!
dependiente!(el!canal!se!abre!y!se!cierra,!se!abre!cuando!hay!unión!con!un!ligando).!!
Tenemos!un!NeuroTransmisor!endógeno!inhibidor!que!es!el!GABA!y!que!frena!los!
potenciales!de!acción.!Los!somníferos!potencian!el!GABA.!
En!la!membrana!en!reposo!:!el!exterior!esta!cargado!positivamente!y!el!interior!
negativamente.!Se!despolariza!con!la!entrada!de!sodio!y!ocurre!un!potencial!de!acción.!
Si!tengo!cloruro!que!entra!en!la!célula!en!reposo,!la!membrana!pasaría!a!tener!mas!
diferencia!de!potencial!y!la!membrana!será!hyper!polarizada!y!esa!membrana!se!vuelve!

refractaria!(no!conduce!el!potencial!de!acción).Cuando!entra!el!cloruro!tengo!una!actividad!
inhibidora.!!
El!canal!de!cloruro!es!ligando!dependiente!y!se!abre!cuando!se!une!un!ligando!que!es!el!
GABA.!Todo!aquello!que!potencia!la!acción!del!GABA!son!fármacos!inhibitorios!y!hyper!
polarizan!la!membrana.!
Si!tengo!paciente!con!convulsiones!hay!que!darle!algo!que!para!los!potenciales!de!acción!y!en!
relación!con!el!GABA.!!
!
•! Receptores!acoplados!a!proteínas!G!!
!
Todos!los!receptores!adrenérgicos!que!producen!vasoCconstrictor!(en!el!corazón)!están!
acoplados!a!proteínas!G.!Hay!reacciones!encadenadas.!!
Receptores!adrenérgicos!:!Llega!el!ligando!que!se!une!al!receptor!y!se!produce!una!cascada!
de!reacciones.!Se!estimula!una!proteína!G!y!ocurre!un!sistema!enzimático!(por!ejemplo!el!
Adenil!ciclasa)!que!estimula!un!secundo!mensajero!(la!AMPc)!que!activa!las!proteínas!
kinasas!que!fosforilan!las!proteínas!y!eso!da!el!efecto.!De!ahí!salen!los!efectos.!
!
•! Receptores!que!son!enzimas!!
!
!
!
•! Receptores!ligados!al!ADN!!
!
Los!fármacos!pueden!actuar!copiando!(agonistas)!a!anulando!(antagonistas)!la!acción!de!
dichas!compuestos!endógenos.!
Pueden!hacer!hasta!días!para!actuar.!Un!niño!se!da!un!golpe!hay!que!dar!el!anti!inflamatorio!
lo!mas!rápido!posible.!Le!damos!un!ibuprofeno!y!no!corticoides!(aunque!mejor!en!anti!
inflamatorio)!porque!tiene!una!acción!lenta!en!el!tiempo.!!
Tiene!que!entrar!el!fármaco!hasta!el!ADN!y!estimular!un!gen!para!que!se!ponga!a!formar!una!
proteína.!!

SEMINARIO)7:!TERAPIAS!BIOLÓGICAS!Ó!BIOFÁRMACOS!NUEVOS!FÁRMACOS!
ANTIINFLAMATORIOS!
Capítulo!23:!del!libro.!
!

Biofármacos)
Uso!de!ácidos!nucleicos!o!proteínas!y!anticuerpos!(Ac)!“manipulados”:!
O!Biofármacos!de!primera!generación:!copias!de!proteínas!o!Ac!endógenos,!producidos!
mediante!tecnología!de!ADN!recombinante.!
O!Biofármacos!de!segunda!generación:!“manipulados”!con!técnicas!de!ingeniaría!para!
mejorar!el!rendimiento!de!la!proteína!o!Ac!
!
La!mayor!parte!de!los!biofármacos!actualmente!disponibles!en!clínica!se!pueden!incluir!en!alguno!de!
los!siguientes!grupos:!
O!Anticuerpos!monoclonales,!indicados!en!cuadros!de!artritis!reumatoide!y!en!diversas!
neoplasias.!
O!Citocinas!(ej:!interferones)!
O!Factores!de!crecimiento!
O!Factores!hematopoyéticos!(enzimas!antitrombóticasfactores!de!la!coagulación)!
O!Proteínas!y!péptidos!(ej:!insulina)!
O!Vacunas!biotecnológicas!(ej:!virus!de!hepatitis!B!y!virus!del!papiloma!humano)!
!

ANTICUERPOS)MONOCLONALES)
•! Los!anticuerpos!son!fundamentales!para!combatir!infecciones!
!
•! La!producción!de!anticuerpos!monoclonales!(MAB)!de!larga!duración!es!un!nuevo!
descubrimiento!con!usos!en!terapéutica!e!investigación!
!
!
•! MAB:!preparación!de!anticuerpo!estable!y!homogéneo,!producido!en!laboratorio!que!se!
puede!usar!durante!largos!periodos!de!tiempo.!
!
•! Consiste!en!un!único!tipo!de!lugar!de!unión!del!antígeno!producido!por!una!célula!clonada!
!

!
!

!
!
!
!

!

)

)
)

Nuevos)antiinflamatorios)
)
Indicaciones:!Artritis!reumatoide,!artritis!psoriásica,!espondilitis!anquilosante,!enfermedad!de!crohn!
y!colitis!ulcerosa!
Ac!monoclonales:!INFLIXIMAB,!ADALIMUMAB!
Proteínas!recombinantes:!ETANERCEPT!
“Small!molecules”:!TOFACITINIB!
!

Infliximab):))
−! Anticuerpo!monoclonal!quimérico!(murino!unido!a!IgG1!humana)!
−! Se!une!al!receptor!TNFα!soluble!y!de!membrana,!inhibiendo!sus!efectos!por!bloqueo!de!la!
interacción!TNFαOreceptor!
−! Administración!intravenosa!
−! Se!administra!junto!con!metotrexato!para!evitar!formación!de!anticuerpos!humanos!
antiquiméricos!y!acelera!sus!aclaramiento!

Adalimumab)
−! Anticuerpo!monoclonal!humanizado!
−! Se!une!al!TNFα!inhibiendo!sus!efectos!por!bloqueo!de!los!receptores!p55!y!p!75!
−! Administración!subcutánea!
!

PROTEÍNAS)RECOMBINANTES)
Etarnecept):))
−!
−!
−!
−!

Fragmento!soluble!del!receptor!TNFα!(proteína)!
rcept!(receptor!soluble)!
Se!une!a!la!porción!soluble!del!receptor!p75!del!TNFα!
Administración!subcutánea!

Solo)60)%)de)respondedores)a)los)MABs)
!
!
!

)

SEMINARIO)8):!FÁRMACOS!ANTICANCEROSOS!
)
Índice)
)
1.! Clasificación)y)mecanismos)generales)de)la)acción)antineoplásica)y)citotóxica:)
)
!! Fármacos!antimetabolitos:!
!
−! Análogos!de!ácido!fólico:!metotrexato!
−! Análogos!de!bases!pirimidínicas:!5Dfluoruracilo!
−! Análogos!de!bases!púricas:!mercaptopurina,!tioguanina!
!
!! Productos!naturales.!Fármacos!antimitóticos:!
!
−! Alcaloides!de!la!vinca:!vincristina,!vinblastina!
−! Taxanos:!paclitaxel!
!
!! Agentes!alquilantes!y!formadores!de!enlaces!en!el!ADN:!!
!
−! Mostazas!nitrogenadas:!melfalán,!ciclofosfamida!
−! Nitrosoureas:!carmustina,!lomustina.!
−! Derivados!de!platino:!cisplatino.!
!
!! Otros!compuestos:!
!
−! Antibióticos.!Antraciclinas!
−! Hormonas:!tamoxifeno,!anastrozol,!leuprolida,!flutamida!
−! Anticuerpos!monoclonales:!Alemtuzumab!
!
!! Mecanismos!generales!de!toxicidad!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!

2.! Desarrollo)de)resistencias)
!
!! Quimioterapia!de!combinación:!
!
−! mayor!respuesta!y!más!prolongada!que!la!monoterapia!
−! impide!o!retrasa!el!desarrollo!de!resistencias!
−! consigue!una!destrucción!celular!máxima!
−! se!usan!fármacos!con!mecanismos!de!acción!diferentes,!a!menudo!con!efectos!sinérgicos!
!
!
!! Efectos!adversos!de!la!quimioterapia:!
!
−! La!mayor!parte!de!los!antineoplásicos,!especialmente!los!más!antiguos,!no!distinguen!entre!
las!células!normales!y!las!patológicas!y!actúan!sobre!todas!las!que!estén!en!fase!de!
proliferación,!incluyendo!las!de!la!médula!ósea,!mucosas!oral!y!GI!y!folículos!pilosos.!Son!
frecuentes!las!náuseas,!vómitos,!estomatitis,!alopecia!y!mielosupresión.!
!

!
!
!
!

1.! Fármacos)antimetabolitos)
Son!estructuralmente!similares!a!los!metabolitos!naturales!necesarios!para!la!síntesis!del!ADN!y!ARN.!
Inducen!sus!efectos!mediante!la!competición!con!los!metabolitos!normales!o!sustituyéndolos.!
Actúan!en!la!fase!de!síntesis!(fase!S)!del!ciclo!celular,!en!la!que!el!ADN!se!duplica!preparándose!para!
la!división!celular.!Son,!por!eso,!más!eficaces!frente!a!los!tumores!de!crecimiento!más!rápìdo.!
!
!! FÁRMACOS!Y!UTILIDADES!CLÍNICAS:!!
!
−! análogos!del!ácido!fólico:!metotrexato!(ciertas!leucemias!y!carcinoma!de!mama)!
−! análogos!de!pirimidinas:!5Hfluorouracilo)(5HFU)!(adenocarciomas!de!colon!y!mama).!Otros:!
capecitabina,!citarabina,!fludarabina,!gemcitabina.!
−! análogos!de!purinas:!mercaptopurina)y)tioguanina!(ciertos!tipos!de!leucemias)!
!
!
!
!

!

!

2.! Fármacos)antimitóticos)
Son!sustancias!de!origen!vegetal!que!interfieren!con!el!huso!mitótico.!Actúan!en!la!fase!M!(mitosis)!
del!ciclo!celular.!
!! Alcaloides)de)la)Vinca)(Vinca)rosea):)vincristina)y)vinblastina.)
)
−! Se!unen!a!la!tubulina!e!impiden!la!formación!del!huso!mitótico.!
−! Aplicaciones!terapéuticas:!Linfoma!Hodkin,!ciertas!leucemias,!cáncer!testicular!y!sarcoma!de!
Kaposi.!
!! Taxanos)(Taxus)brevifolia):)paclitaxel.)
)
−! Polimerizan!los!microtúbulos!de!tubulina!haciéndolos!más!rígidos!eineficaces!para!la!mitosis.!
−! Aplicaciones!terapéuticas:!cáncer!de!ovario,!mama,!pulmón!y!próstata.!
!
!
!

!

!

3.! Agentes)alquilantes)
Se!unen!por!enlaces!covalentes!a!grupos!nucleofílicos!de!los!constituyentes!celulares,!lo!que!da!lugar!
a!alquilación!del!ADN,!ARN!y!proteínas.!Favorecen!la!escisión!de!la!cadena!de!ADN,!la!mutación!de!la!
misma!o!ambas!cosas.!
!! Se!consideran!cicloinespecíficos:!!
!
−! Mostazas!nitrogenadas:!melfalán,!ciclofosfamida!
−! Nitrosoureas:!carmustina,!lomustina.!
−! Derivados!de!platino:!cisplatino.!
!
Principales!utilidades!clínicas:!linfomas,!leucemias,!mielomas,!cáncer!de!ovario,!etc.!
!
!

!

!
4.!

Antibióticos)

Familia!de!las!Antraciclinas!(género!Streptomyces):!Doxorubicina.!Es!uno!de!los!antineoplásicos!
utilizados!con!mayor!frecuencia.!Se!intercala!en!el!DNA!y!desenrolla!la!doble!hélice!haciendo!que!
pierda!su!función.!

!
!

5.! Inhibidores)hormonales.)
Las!hormonas!esteroideas!influyen!en!el!desarrollo!de!cuatro!tipos!de!importantes!de!cáncer:!mama!
(estrógenos),!endometrio,!ovario!y!próstata!(andrógenos).!
!! El!cáncer!de!mama!que!responde!a!estrógenos!se!trata!con:!
!
−! Antagonistas!de!estrógenos:!tamoxifeno!
−! Inhibidores!de!aromatasa!(enzima!convertidora!de!andrógenos!en!estrógenos):!anastrozol!
!
!! Cáncer!de!próstata.!Se!trata!por!eliminación!de!andrógenos:!
!
−! Análogos!de!hormona!liberadora!de!gonadotropinas:!leuprolida!
−! Antiandrógenos:!flutamida!
!

6.! Anticuerpos)(Ac))monoclonales)
El!objetivo!del!tratamiento!fundamentado!en!Ac!es!el!abordaje!selectivo!de!las!células!tumorales!sin!
afectar!a!las!células!sanas.!
Los!AC!monoclonales!(MAB`s)!son!proteínas!sintéticas!que!pueden!atraer!a!las!células!inmunitarias!
hacia!un!tumor!o!bien!pueden!dar!lugar!a!la!aplicación!de!una!citotoxina!en!un!tumor!sin!necesidad!
de!activar!el!sistema!inmunitario!(SI).!
!
!

!! Los)Ac)no)conjugados!se!pueden!utilizar!para:!
!
−! Activar!el!SI!frente!a!las!células!malignas!
−! Estimular!la!muerte!celular!programada!(apoptosis)!
−! Interferir!con!factores!de!crecimiento!de!las!células!Neoplásicas!
!
!

!
Los!Ac!conjugados!se!unen!a!partículas!radiactivas!o!inmunotoxinas!y!actúan!como!“misiles!
dirigidos”,!originando!efectos!citotóxicos!directamente!sobre!los!tumores.!
!

!
!

)
Mecanismos)de)resistencia)antitumoral:)
)
−! Modificación!de!la!estructura!diana.!Ejemplo,!proteínas!enzimáticas.!
−! Aumento!del!metabolismo!farmacológico..!
−! Disminuir!la!penetrabilidad!del!fármaco!en!la!célula.!Ejemplo,!alterando!sistemas!de!
transporte!transmembrana.!
−! Favoreciendo!mecanismos!de!expulsión!del!fármaco.!
−! Aumentando!la!velocidad!de!reparación!del!DNA!alterado.!Ejemplo,!topoisomerasas!más!
eficaces.!

FARMACO'SEMINARIO'9':'
FARMACOS'ANTICANCEROSOS'
'
I.'Clasificación'y'mecanismos'generales'de'la'acción'antineoplásica'y'cito'
toxica':'
!
Fármacos!anti!metabolitos!!
0Análogos!de!acido!folico!:!metotrexato!
0Análogos!de!bases!pirimidinicas!:!50fluoruracilo!
0Análogos!e!bases!puricas!:!mercaptopurina,tioguanina!
!
Productos!naturales.!Fármacos!antimitóticos!:!
0Alcaloides!de!la!vinca!:!vincristina,!vinblastina!
0Taxanos!:!paclitaxel!
!
Agentes!alquilantes!y!formadores!de!enlaces!en!el!ADN!!
0Mostazas!nitrogenadas!:!melfalan,!ciclofosfamida!
0Nitrosoureas!:!carmustina,!lomustina!
0Derivados!de!platino!:!cisplatino!
!
Lo!que!cura!:!la!quirúrgica!y!el!tratamiento!que!es!etiológico.!
Crecimiento!exponential!,!mas!rápido!lo!es!mas!rápido!puede!aparecer!
mutaciones!y!resistencias.!!
No!confundir!la!tolerancia!que!yo!tengo!a!un!fármaco!con!la!reistencia!que!
genera!una!bacteria!o!celula!tumoral.!!
!
Mecanismo!de!acción!de!los!fármacos!anti!tumorales!:!!
!
0anticuerpos!monoclonales!!
0Si!la!celula!se!multiplica!muy!rápido!voy!atacar!al!centriolo!con!inhibidores!de!
microtubulos!
0Agentes!alquilantes!:!!
0Antimetabolitos!!
0Inhibidores!hormonales!
!
!
1.Farmacos!anti!metabolitos!:!!
El!acido!fólico!es!fundamental!para!síntesis!de!adn!(precursor).!
!
2.Farmacos!antimitoticos!:!!
paclitaxel!
!
3.Agentes!alquilantes!
!
4.Antibioticos!
!
5.Inhibidores!hormonales!
Hay!dostipos!de!cáncer!de!mama!:!uno!de!pendiendo!de!los!ostrogenos!y!otros!
no.!!
!
Cual!de!los!siguientes!emc!de!acción!serviría!para!tratar!un!cáncer!de!mama!:!!
Antagonista!de!estrógeno!
Inhibidores!de!aromatasa!!
Antiendrogenos!:!mismo!que!antagonista!de!endrogeno!
6.Anticuerpos!monoclonas!:!!
acaban!siempre!en!:!MAB!

Mecanismo*de*acción*
5Inhibe*la*síntesis*de*
proteínas**
5ribos*30S*
5bacteriostáticos*

)
Resistencia*
5Alteración*
ribosoma*
5bomba*salida*

*

*

*

*

*

Gram+*
Gram5*

Gram5*anaerobios*
pseudomonas**
Efecto*post*
antibioticos*

*

Riñón/oído*
Alergias*«*cuello*rojo*»*

Muy*baja*toxicidad**
Buena*Tolerancia**
No*para*niños*en*crecimiento*
porque*se*acumula*

5Toxicidad*:*serio*a*nivel*:**
sordera*
irreversible(oído)/riñón/placa*
motora*

*

*

Espectro*
Efectos*secundarios*
Gram+*y*Gram5*
5Unión*covalente*al*Ca++*al*
(ahora*muchas*
hueso*en*formación*(evitar*en*
Resistencia)**
niños*y*embarazadas)*
Poco*uso*
5foto*sensibilidad!dientes*
marrones*
5Primera*elección* 5escasos**
en*tratamiento*de* 5gastro*intestinal*
estreptococos**
*
alérgicos*a*
penicilina*

SEMINARIO)9):)OTROS)ANTIBIOTICOS)

Grupo*
TETRACICLINAS*:*
5Minociclina*
5Doxiciclina*
5Tigeciclina*

5inhibe*la*síntesis*de*proteínas* MACROLIDOS*:*(interacción*
Cyt*P450)*
Anillo*:*
514*átomos*de*C*:*
Eritromicina/Claritromicina*
515*átomos*de*C*:*Azitromicina*
516*atC*:*Espiramicina*
5inhibe*la*síntesis*proteínas*
AMINOGLUCOSIDOS*:*
5ribos*30S*
5Estreptomicina*
5bacteriostaticos*
5Tobramicina*
5Gentamicina*
5Amikacina*
5inhibe*la*síntesis*ADN*
QUINOLONAS*:**
5enrollamiento*
Ciprofloxacino!pseudomonas*
5topoisomerasa*
5Levofloxacino!neumococos*
5girasa*
5Moxifloxacino!*anaerobios*
*
5inhibe*la*síntesis*de*la*pared* GLUCOPEPTIDOS*;*
(en*un*paso*anterior)*
5Vancomicina*!*Clostridium*
difficile*
5Teicoplanina*
5inhibe*síntesis*de*acido*folico* SULFAMIDAS*:*sintesis*
a*un*paso*:**
*
PABA(ac.p.amino.benzoico)*
Vida*½*:*
!!!Ac.Folico!Ac.nucleicos*
•! intermedia*:*
!sulfadiazina*
!sulfametoxazol*+*
trimetropina*=*buena*
sinergia*siempre*junto*
en*COTRIMOXAZOLE*
(inhibe*ac.folico)*
•! larga*:*sulfadoxina*
*

Alilaminas)

Flucitosina)

1)Imidazoles):)topico)
HKetoconazol)
HMiconazol)
HClotrinazol)
)
2))Triazoles):)
Sistemica,IV,oral,topica)
siempre)se)puede)
HItraconazol)
HLoriconazol)
HFluconazol)
)
Terbinafina)(oral)y)sistémico))

)

Usos):)indicaciones)

Hinfecciones)sistémicas)
graves)
Hinmuno)deprimidos)
Htopica!colurios)
Hpara)candidiasis)
bucofaringea)(utilidad)en)
odontoestomato))y)
vaginal)

2)Itraconazol):baja)
biodisponibilidad/tolerancia)
)
Loriconazol):)mayor)
biodisponibilidad/intolerancia)
=)citocromo/alteración)
hepatica/visión/eficaz)para)
candidiasis)resistencia.)
)
Fluconazol):)aumenta)
biodiponibilidad/)disminuye)
interaccion/LCR/resistencia)
)

Junto)con)anfotericina)B)

Tiña)dermatofitosis)

Para)infecciones)de)pelo,)
unas,)piel)

)

)

)
)

Hcandidiasis)(OE))
)
)
Eleccion)en)infecciones)
sistemicas)en)pacientes)
renales)en)los)que)no)se)
puede)aplicar)
Anfotericina!Fluconazol)
por)la)nefrotoxicidad.)

)

)
)

Inhibe)sintesis) Amplio)
ergosterol)

Inhibe)el)
ergosterol)
Inhibe)síntesis)
ácidos)
nucleicos)
)
)

)
)

SEMINARIO)TEMA)10)PRIMERA)SESSION)
)
Grupo)
Fármacos)y)vías)de)
Mecanismo)de) Espectro)
Efectos)adversos)
administración)
acción)
Antibióticos) HAnfotericina)B)(nunca)oral,)
Hinhibe)la)
Hespectro)
Htoxicidad))
poliénicos)
intra)venosa))
síntesis)del)
amplio):)
renal,)higado,)anemia)
HNISTATINA)tópica)oral)NO)
ergosterol)!) por)eso)es)
(se)pide)forma)farmacéutica)
la)membrana) un)fármaco)
en)
no)va)a)tener) bueno)
pastillas,enjuagues,gargarismo) una)buena)
incluye):))
para)contacto)en)la)boca)en)
permeabilidad) Hcandida))
candidiases)oral)es)la)forma)la) y)el)va)a)morir.) Hmucor)
mas)adecuada))
H
aspergillus)
H
cryptococo)
)
)

Pirimidina)

)
)

Antibióticos) GRICEOFULVINA)
no)
polienicos)
Azoles)

)
)
)
)

)
SEMINARIO)10):)ANTIBIOTICOS)EN)ODONTOLOGIA)()Alergias/Reacciones)adversas/)interacciones))
)

•! Tratamiento)Antibiotico)en)infeccion)Odontologica))
!ATB)de)amplio)espectro)porque)las)ifnecciones)son)multibacterias)
!Patogenos)oportunistas)
!tratamiento)infecciones)!Odontogenicas)
)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))!No)Odontogenicas!lengua)
)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))!Glandulas)salivares)
)
1)Beta)lactamico)=)Penicilina)")Amoxicilina)+)Acido)clavulanico)(impide)el)ataque)de)los)B)lactamasa))
)
Hay)bacterias)que)sintetisan)B)lactamasas)que)ataca)al)anillo)y)lo)inactiva.)
)
2))B)lactimico)=)Peni)G)!)Graves)
)
3)Paciente)alergico)a)B)lactamico)!)Clindamicina)()posee)un)alto)poder)de)penetracion)osea))
)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))!Azitromicina)(alta)resistencia)1)vez/dia))
)
3)Gingivitis)ulcerosa)Necrotisante)(GUN))=)Metronidazol)se)administra))
)
5)Period)!)Doxiciclina)(tetra))
)
Profilaxis*Odontologia)!Intervencion)muy)grave)
))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))!Cuando)el)paciente)lo)requiere)
A)corto)plazo):)2/4h)….)48h)/)A)ultra)corto)plazo):)2/4h…..24h))/)Inmediato)
)
Clorhexidina)(articulo)3))!)barrera)protectora))
Buche):)volumen)de)colutorio)
)
1+2+3+4)=)categoria)B)frente)mujer)embarazada)

Seminario)10)Farmacologia)(Sur)le)portail)UAX))
)

Índice:))
!
Tratamiento!antibiótico!de!la!infección!ontogénica!(articulo!1)!:!!
Cuadro!clínico,!diagnostico,!bacterias!implicadas!(carácter!polimicrobiano),!antibiótico!de!elección!
(amplio!espectro)!
Cavidad!oral,!flora!comensal,!patógenos!oportunistas!–!infección!!
Infección!(riesgo!de!propagarse)!!
•! odontogena!:!afecta!a!estructuras!de!diente!y!periodonto!:!caries!(90%!de!la!población!adulta),!pulpitis,!
absceso!periapical,!gingivitis!(50%),!peirodontitis!(30%)!y!pericoronaritis.!
•! no!odontogena!:!glándulas!salivares,!lengua!!
!
El!10%!de!los!antibióticos!empleados!es!por!infección!odontogénica.!!
!
Pueden!producir!alergias,!efectos!secundarios!e!interacción!con!otros!fármacos.!
Antibioticos!mas!utilizados!en!infección!odontogenica!:!!
!
LBetalactamicos!:!!
Grupo!son!semejante!estructura!química,!mecanismo!de!acción!y!riesgo!de!alergias!!
Penicilina!G!(parenteral),infecciones!severas!
Amoxicilina!+!clavulanico!(diarreas)!
!
LClindamicina:!Eleccion!en!pacientes!alérgicos!a!betalactamicos.!Buena!penetración!ósea!pero!riesgo!de!
colitis!pseudomembranosa!(clostridium!difficile)!
!
LMacrolidos:!Alternativa!a!betalactamicos!en!infecciones!el!tracto!respiratorio!superior,!aunque!en!ODN!
no!son!de!primera!elección!por!numerosas!resistencias.!Azitromicina!(1dosis/3dias)!
!
LMetronidazol!
Activo!frente!a!espiroquetas(Borrelia),puede!ser!de!elección!engingivitis!ulcerativa!necrotizante(GUN)!y!
angina!de!vicent,!asociada!a!penicilinas!(activa!frente!a!aerobios!grampositivos)!
Ltetraciclinas!!
elevado!numero!de!resistencias,!no!son!de!eleccon!e!ODN.!Evitarlas!en!embarazo!y!niños!menores!de!13!
anos.!Doxiciclina!en!algunos!casos!de!priodontitis.!!
!
Durante!el!embarazo.!Pertenecen!al!grupo!B!se!(justifica!su!uso!pero!con!precaucion)!:!epnicilina,!
clindamicina!,!metronidazol!azitromicina.!!
!
Protocolos!antibióticos!en!ODN!(articulo!2)!:!!
!
Profilaxis!antibiótica!:!prevenir!una!posible!infecion!evitando!la!rpoliferacion!y!diseminación!bacterina.!!
!
Pacientes!que!requieren!profilaxis!:!!
Intervencion!invasiva,!con!alto!riesgo!de!sangrado!:!traslplantes,!reimplantes!injerto,!cirujia!periapical!
inclusiones!dentarias…!
Pacientes!con!factores!de!riesgo!de!infección!local!o!sistémica:!oncologicos,!inmunodeprimidos!,!
trastornos!metabólicos,!insuficiencia!renal!o!hepática.!Pacientes!con!riesgo!de!endocarditis!infecciosa!o!
de!infección!de!proteis!ostoarticulares.!!
!
Profilaxis!antibiótica!:!!
Se!administra!en!el!preoperatorio!y!ha!de!ser!lo!mas!corta!posible!para!que!sea!eficaz!(!1!dosis!suele!ser!
suficiente)!!
La!corto!plazo!:!2L4h!antes!de!la!intervención!y!hasta!48h,!en!diabetes!inestable.!
A!ultracorto!plazo!:!2L4h!antes!de!la!intervención!y!hasta!24h!en!endocarditis!
!
Clorhexidina!(articulo!3)!

SEMINARIO)11):!FARMACOLOGÍA!DE!LA!HEMOSTASIA!
Capítulo!45!y!Capítulo!43!
!
En!bleu:!dificulta!el!sangrado!!
En!rouge:!facilita!el!sangrado!

FARMACOLOGÍA)DE)LA)FIBRINÓLISIS)
Cuando!occure!la!lesión!de!un!vaso!el!primer!proceso!que!actúa!es!la!agregación!plaquetaria,!
quien!va!dar!lugar!al!tapón)plaquetario.)!
Hay! dos! tipos! de! fármacos! los! proagregantes! (ADP,! TXA2)! y! los! antiagregantes! (AMPc).!
Entonces! para! pacientes! que! tienen! trombos! utilizaremos! fármacos! antiagregantes! y! para!
pacientes!que!tienen!problemas!hemofílicos!utilizaremos!proagregantes.!
Después! ese! tapón! se! va! a! añadir! con! una! malla) de) fibrina! para! formar! el! coagulo.! A!
continuación! ! no! podemos! dejar! el! coagulo! en! el! cuerpo! tenemos! que! eliminarlo,! es! aquí!
donde!empieza!el!mecanismo!de!la!fibrinólisis.!
A.)MECANISMO)DE)LA)FIBRINÓLISIS:))
)

)
)

!
El! sistema! enzimático! fibrinolítico! es! complementario! del! sistema! de! la! coagulación! y!
funciona!como!mecanismo!que!equilibra!la!formación!y!deposición!de!fibrina!en!los!sistemas!
vascular! y! extravascular.! La) fibrinólisis! se! produce! por! el! ataque! enzimático! de! otra! serina!
proteasa,! la) plasmina,! sobre! la! fibrina! recién! formada,! pero! la! plasmina! se! encuentra!
normalmente!en!forma!de!precursor!inactivo:!el)plasminógeno,!una!β[globulina!que,!según!
la!longitud!de!su!cadena,!presenta!las!variantes!Glu[!y!Lys[!plasminógeno.!
El) plasminógeno! existe! en! dos! fases:! libre! en! el! plasma! o! asociado! a! la! fibrina.! Es!
precisamente! el! asociado! a! la) fibrina! el! que! resulta! más! selectivamente! activado! por! la!
acción!del!activador!tisular!del!plasminógeno)(tPA),!una!proteína!específica!liberada!por!las!
células!endoteliales.!
Cuando! se! forma! la! fibrina! insoluble! del! coágulo,! quedan! adsorbidas! a! ella! pequeñas!
cantidades!de!plasminógeno!del!plasma!junto!con!el!activador!del!plasminógeno.!La!afinidad!
del! activador! por! el! plasminógeno! se! incrementa! unas! 600! veces! si! hay! fibrina,! lo! que!
permite!una!activación!más!eficiente.!En!estas!condiciones,!el!tPA)cataliza!la!conversión!del!
plasminógeno!en!plasmina!al!hidrolizar!el!enlace!peptídico!(Arg560[Val561).!!
La)plasmina!comienza!a!hidrolizar!la!fibrina!sin!ser!perturbada!por!el!inhibidor!antiplasmina)
α2,!ya!que!la!afinidad!de!las!plasminas!por!la!fibrina!es!mayor!que!la!de!la!antiplasmina!α2.!
La!activación!del!plasminógeno!requiere!la!eliminación!de!los!primeros!76!aminoácidos!y!la!
hidrólisis! de! la! cadena! restante! en! dos! fragmentos! unidos! por! un! puente! disulfuro,!
convirtiéndose! en! plasmina.! El! fragmento! largo! o! cadena! pesada! sirve! para! asociarse! a!
residuos! de! lisina! de! la! fibrina,! mientras! que! el! fragmento! ligero! contiene! el! sitio! activo!
centrado!en!la!serina.!!
La!plasmina!no!sólo!tiene!gran!afinidad!por!la!fibrina,!sino!también!por!el!fibrinógeno!y!los!
factores) de) la) coagulación) V) y) VIII,! pero! si! no! encuentra! a! sus! sustratos,! la! plasmina! es!
inmediatamente! inactivada! por! inactivadores! del! plasma,! principalmente! la! antiplasmina)
α2.!La!plasmina!ataca!al!fibrinógeno!y!a!la!fibrina!por!proteólisis!sucesivas;!del!fibrinógeno!se!
originan! diversos! productos! de! degradación,! unos! llamados! intermediarios,! X! e! Y,! y! otros!
tardíos,!D!y!E.!!
A! partir! de! la! fibrina,! los! productos! de! degradación! son! más! complejos! a! causa! de! los!
dímeros! formados! durante! la! polimerización.! El! plasminógeno! puede! ser! activado! por!
diversos! activadores,! algunos! de! los! cuales! se! encuentran! previamente! como!
proactivadores:!!
a)! extrínsecos! o! tisulares! presentes! en! el! endotelio! vascular! y! en! muchos! otros! tejidos!
(próstata!y!endometrio);!!
b)!intrínsecos!en!la!sangre,!activados!por!el!sistema!de!contacto!que!activa!la!calicreína!y!el!
factor!XII;!!
c)!exógenos!del!tipo!de!la!urocinasa!y!la!estreptocinasa.!Los!activadores!endógenos!se!ven!
sometidos,! a! su! vez,! a! la! influencia! de! inhibidores! o! antiactivadores! que! neutralizan! su!

actividad;!entre!ellos,!el!más!importante!es!el!denominado)PAIO1!(inhibidor!de!la!activación!
del!plasminógeno!tipo!I).!!
Es!un!inhibidor!de!serina!proteasas!y!como!tal!tiene!la!estructura!típica!de!serina[arginina[
aspártico!en!el!centro!reactivo.!Se!encuentra!en!el!plasma,!en!la!célula!endotelial!vascular!y!
en!los!gránulos!plaquetarios.!La!reacción!entre!el!PAI[1!y!los!activadores!del!plasminógeno,!
se! produce! en! dos! tiempos;! en! un! primer! momento! la! reacción! es! reversible! y!
posteriormente!se!forman!uniones!de!tipo!covalente!de!carácter!irreversible.!!
Finalmente,!existen!también!inhibidores!directos!de!la!plasmina:!la!antiplasmina!α1de!acción!
inmediata! e! irreversible,! la! α2de! acción! inmediata! y! reversible,! la! antitripsina) α1! que!
destruye! la! plasmina! lentamente,! y! la! AT! III,! sobre! todo! si! está! asociada! a! la! heparina.!!!!!!!!!!!!!!
La!trombina!que!se!genera!cuando!por!diferentes!mecanismos!se!activa!la!coagulación,!no!
sólo!es!responsable!de!la!formación!de!fibrina,!sino!que!también!es!capaz!de!protegerla!de!
su!lisis!mediante!la!activación!del)inhibidor)de)la)fibrinólisis)activable)por)trombina)(TAFI).!
Se! trata! de! una! proteína! inactiva! que! precisa! de! trombina! o! del! complejo!
trombina/trombomodulina!para!activarse!y!provoca!la!degradación!de!los!sitios!de!unión!de!
lisina!presentes!en!la!fibrina;!no!obstante,!su!papel!fisiológico!está!por!determinar.!
!
Entonces! hay! dos! tipos! de! fármacos! fibrinoliticos! los! activadores! de! la! fibrinólisis!
(fibrinoliticos)!y!los!inhibidores!de!la!fibrinólisis!(antifibrinoliticos).!
!
•! Los!fibrinoliticos:!!
a)!Estreptocinasa,)anistreplasa)y)estafilocinasa:!Presenta!gran!afinidad!por!el!plasminógeno,!
la! estafilocinasa! recombinante,! al! igual! que! la! Estreptocinasa,! forma! un! complejo! con! el!
plasminógeno!que!activa!otras!moléculas!de!éste.!Es!muy!selectiva!de!la!fibrina.!
b)) Urocinasa) y) derivados:! activadora! directa! del! plasminógeno.! La! tecnología! de! ácido!
desoxirribonucleico! (ADN)! recombinante! ha! permitido! la! síntesis! del! llamado! activador! del!
plasminógeno! de! tipo! urocinasa! de! cadena! única! (rscu[PA)! conocido! como! saruplasa! ,que!
muestra!más!especificidad!por!la!fibrina!que!la!urocinasa!y!de!forma!parecida!al!tPA.!Tiene!
una!vida!media!muy!corta!y!se!utiliza!poco!en!la!práctica!clínica.!
c))Activador)tisular)del)plasminógeno)o)alteplasa)(tPA):)La!propiedad!más!específica!del!tPA!
frente!a!los!demás!activadores!del!plasminógeno!(estreptocinasa!y!urocinasa)!es!la!enorme!
potenciación!que!sufre!su!actividad!enzimática!cuando!se!encuentra!en!presencia!de!fibrina,!
probablemente!como!consecuencia!de!cambios!conformacionales!en!la!molécula!del!tPA!o!
del! plasminógeno.! La! activación! fibrinolitica! sistémica! es! menor! que! la! inducida! por! la!
estreptocinasa;! sin! embargo,! esta! característica! no! ha! disminuido! sus! complicaciones!
hemorrágicas,!especialmente!intracraneales.!
!
!

•! Los!antifibrinoliticos:!!
!
a)) Acido) tranexamico) y) ácido) aminocaproico:! El! ácido! ε[aminocaproico! o! ácido! 6[
aminohexanoico! fue! diseñado! como! derivado! de! la! lisina,! dada! la! importancia! de! este!
aminoácido!en!el!proceso!de!la!hidrólisis!activadora!del!plasminógeno.!El!ácido!tranexámico!
es! el! estereoisómero! trans! del! ácido! 4[aminobutilciclohexano! carboxílico,! y! es! unas! 6[10!
veces! más! potente! que! el! ácido! ε[aminocaproico.! Forman! un! complejo! reversible! con! el!
plasminógeno! a! la! altura! del! sitio! en! que! esta! proenzima! se! ha! de! fijar! a! la! lisina,!
provocándole!un!cambio!conformacional.!!
Este!sitio!es!crítico!para!la!unión!del!plasminógeno!y!de!la!cadena!pesada!dela!plasmina!al!
monómero!de!fibrina,!precisamente!en!los!residuos!lisina!de!la!fibrina.!La!interacción!con!la!
fibrina!es!completamente!bloqueada!por!los!aminoácidos!sintéticos,!ya!que!la!saturación!del!
sitio! de! fijación! de! lisina! mediante! el! ácido! tranexámico! y! sus! congéneres! desplaza! al!
plasminógeno!de!la!superficie!de!fibrina.!!
En! consecuencia,! se! retrasa! la) fibrinólisis! porque,! con! independencia! de! la! velocidad! con!
que!se!forme!la!plasmina,!ésta!no!se!puede!fijar!al!fibrinógeno!ni!a!la!fibrina,!impidiendo!así!
la!acción!proteolítica!sobre!la!fibrina.!De!este!modo,!los!fármacos!antifibrinolíticos!retrasan!o!
impiden! la! disolución! de! la! fibrina! hemostática,! estabilizando! las! estructuras! de! fibrina.! Se!
absorben!bien!por!vía!oral,!alcanzándose!los!niveles!máximos!alrededor!de!las!2!h.!
Las! semividas! son! de! 80! min! para! el! ácido! tranexámico! y! 1,5[2! h! para! el! ε[aminocaproico.!!!!
Se! metabolizan! en! muy! escasa! cantidad,! y! en! su! mayor! parte! se! elimina! por! la! orina! de!
forma! activa,! donde! alcanzan! altas! concentraciones.! El! ácido! tranexámico! difunde! con!
facilidad!a!los!tejidos,!apareciendo!en!el!semen,!el!líquido!sinovial!y!el!tejido!fetal.!
Las!reacciones!adversas!son!muy!escasas,!y!menos!frecuentes!con!el!ácido!tranexámico!que!
con!el!ε[aminocaproico,!probablemente!porque,!al!ser!más!potente,!las!dosis!son!menores.!
Por! ello! es! más! recomendable! el! uso! de! ácido! tranexámico.! Pueden! aparecer! náuseas,!
diarrea!y,!en!ocasiones,!reacción!ortostática.!Se!pueden!formar!trombos!extravasculares!(p.!
ej.,!en!vías!urinarias!si!hay!hematuria)!resistentes!ala!fibrinólisis!fisiológica.!Hay!un!riesgo,!al!
menos!teórico,!de!tendencia!a!aumentar!la!actividad!trombótica.!El!ácido!ε[aminocaproico!
puede! producir! insuficiencia! renal! aguda! y! miopatía! como! reacciones! idiosincrásicas!
consideradas! raras! cuando! se! utiliza! a! altas! dosis! y! durante! períodos! prolongados,! que!
revierten!al!suspender!el!tratamiento.!
!
b)) La) Aprotinina:) Es! un! polipéptido! natural! de! 58! aminoácidos! que! inhibe! diversas! serina!
proteasas,! como! la! tripsina,! la! plasmina! y! la! calicreína,! previa! formación! de! un! complejo!
entre!ambos!compuestos.!Su!unión!a!la!plasmina!es!reversible!y!lo!hace!incluso!si!la!plasmina!
se! encuentra! previamente! asociada! a! la! estreptocinasa.! Debe! administrarse! por! vía!
intravenosa:!tiene!una!semivida!de!2!h!y!es!metabolizada!principalmente!en!el!riñón.!!
No!atraviesa!la!barrera!hematoencefálica!y!lo!hace!difícilmente!al!feto.!En!ocasiones!produce!
reacciones! de! hipersensibilidad.! Se! ha! utilizado! en! el! tratamiento! de! la! pancreatitis! aguda!

para! inhibir! la! tripsina,! pero! su! eficacia! es,! como! mínimo,! discutible.! Se! utiliza! en! el!
trasplante! hepático! para! corregir! la! fibrinólisis! sistémica;! asimismo! en! circulación!
extracorpórea,! donde! reduce! la! pérdida! total! de! sangre! y! parece! que! protege! frente! a! la!
isquemia! miocárdica.! En! combinación! con! el! ácido! tranexámico! se! ha! empleado! para!
prevenir! la! recaída! tras! hemorragia! cerebral,! en! la! que! quizá! disminuya! la! incidencia! del!
componente!vasoespástico.!!
En!el!shock!hemorrágico,!por!su!capacidad!de!inhibir!proteasas!abundantemente!liberadas!
en!el!curso!de!las!alteraciones!microcirculatorias!y!tisulares,!puede!prevenir!la!aparición!del!
denominado! pulmón! «en! shock».! Aunque! no! es! eficaz! para! el! control! de! una! hemorragia!
gastrointestinal! masiva,! puede! ayudar! en! hemorragias! ligeras! crónicas! de! pacientes! con!
defectos!hemostáticos!asociados!(trombopenias,!enfermedad!de!von!Willebrand,!etc.),!o!en!
los!que!no!son!candidatos!a!la!cirugía!u!otros!procedimientos!invasivos.!Dos!pautas!son!las!
recomendadas,! según! se! utilice! para! procedimientos! quirúrgicos! o! para! otro! tipo! de!
hemorragias!menores;!dosis!alta:!2!millones!de!KU!en!bolo!y!500.000!KU/h!de!intervención;!
dosis!baja:!la!mitad!de!la!anterior.!
!
!
)
Otras) medidas) de) aplicación) local) que) actúan) sobre) la) hemostasia) en) Odontología:)
SELLANTES)TÓPICOS)
)
1.)Cera)de)hueso)para)aplicación)local)y)compresión:!Precaución,!limita!la!reparación!ósea,!
inflación!y!riesgo!de!infección.!
2.)Metales)pesados:!Derivados!de!bismuto.!Biocompatibles!y!antisépticos.!
3.)Lápiz)antiséptico:!Pasta!en!forma!de!barra!con!diferentes!compuestos!(mentol,!alcanfor,!
etc.).!
4.) Alginatos:! Sales! solubles! del! ácido! algínico! que! al! hidratarse! se! gelifica.! Efecto!
hemostático!al!presionar!este!compuesto!sobre!la!herida!sangrante.!
5.) Celulosa) oxidada:! Al! contacto! con! la! sangre! se! expande! y! se! adhiere! como! un! coágulo!
artificial.!
6.)Gasa)hemostática:!Muy!útil.!Al!contacto!con!la!sangre!activa!factores!de!la!coagulación.!
Facilita!cicatrización.!
7.)Esponja)hemostática)de)colágeno)soluble:)Muy!utilizada!en!cirugía!bucal!y!maxilofacial.!
Masa!porosa!que!sea!aplica!haciendo!presión!1!–!2!min.!
8.) Imitadores) del) colágeno) fisiológico) normal:! Adhesivos! de! fibrina,! con! fibrinógeno! y!
trombina!humana.!

SEMINARIO)12:!FARMACOLOGÍA!DE!LA!HEMOSTASIA!(complemento!seminario!11)!
Documentación!de!referencia:!artículos!científicos!en!portal!de!asignatura.!
LEER!LOS!ARTICULOS!!!!!

Aspectos)generales)
Artículo)1.!Actualizacio!́n!de!la!cirugí!a!oral!en!el!paciente!anticoagulado.!
Artículo)2.!Cómo!programar!en!un!paciente!anticoagulado/antiagregado!la!extraccion!dental.!
Artículo)3.!Hemostáticos!tópicos!
!
EN! LA! ACTUALIDAD! MUCHAS! ENFERMEDADES! (ENFERMEDAD! ISQUÉMICA! DEL! CORAZÓN,! LAS!
TROMBOSIS! VENOSAS! PROFUNDAS! Y! LA! IMPLANTACIÓN! DE! PRÓTESIS! VALVULARES…)! SON!
TRATADAS! CON! FÁRMACOS! ANTICOAGULANTES.! EL! NIVEL! DESEADO! DE! ANTICOAGULACIÓN! VARÍA!
PARA! LOS! DIFERENTES! PROCESOS.! EN! EL! MANEJO! DE! ESTOS! PACIENTES! EN! CASO! DE! REQUERIR!
EXTRACCIONES! DENTALES! HAY! QUE! VALORAR! EL! RIESGO! DE! HEMORRAGIA! POSTEXTRACCIÓN!
FRENTE! AL! RIESGO! DE! TROMBOEMBOLISMO.! SE! TRATA! DE! MANTENER! LOS! NIVELES! DE!
ANTICOAGULACIÓN!Y!TRATAR!CUALQUIER!HEMORRAGIA!POSTEXTRACCIÓN!CON!MEDIDAS!LOCALES,!
COMO!EL!COLÁGENO!(SURGICEL®),!FIBRINA!ADHESIVA!Y!ENJUAGUES!CON!ÁCIDO!TRANEXÁMICO.!EL!
TIEMPO!DE!PROTROMBINA!(TP)!ES!EL!PARÁMETRO!UTILIZADO!PARA!MONITORIZAR!EL!EFECTO!DEL!
TRATAMIENTO! ANTICOAGULANTE.! ACTUALMENTE! SE! PROPORCIONA! EL! RESULTADO! EN! FORMA! DE!
COCIENTE!NORMALIZADO!INTERNACIONAL!(INR:!INTERNATIONAL!NORMALIZED!RATIO).!
!
El!INR!es!el!cociente!entre!el!TP!del!paciente!expresado!en!segundos!y!un!TP!denominado!control!(de!
un!grupo!de!plasmas!de!pacientes!con!coagulación!normal),!elevado!a!un!parámetro!conocido!como!
índice! de! sensibilidad! internacional! (ISI)! que! indica! la! sensibilidad! de! la! tromboplastina! empleada!
como!reactivo.!Así,!la!,!ISI!(17.!39)!
INR=!(TPpadente/!TPcontrol)ISI!(17,39)!
Para!un!TP!dentro!del!rango!normal,!el!INR!debe!ser!aproximadamente!de!1.!
Con!un!INR!de!2!a!3,!usualmente!el!paciente!está!siendo!tratado!para!trombosis!venosa!profunda!!
INR!superior!a!3,5!es!de!pacientes!con!prótesis!valvulares!cardíacas!
!
!
!
!
!
!
!
!

ENTRE! LOS! FÁRMACOS! MÁS! COMÚNMENTE! USADOS! Y! QUE! PUEDEN! INCREMENTAR! EL! RIESGO! DE!
HEMORRAGIA!ESTÁN:!
1.)HEPARINA.)
2.! ANTICOAGULANTES! CUMARÍNICOS:! ALDOCUMAR®) (WARFARINA),! DICUMAROL®,) SINTROM®)
(ACENOCUMAROL).!
INHIBIDORES! DE! LA! AGREGACIÓN! PLAQUETARIA,! COMO! SON:! ! LOS! QUE! CONTIENEN! ÁCIDO!
ACETILSALICÍLICO!(ASPIRINA®,!TROMALYT®,!ADIRO®).!
OTROS!ANTIAGREGANTES!PLAQUETARIOS!COMO!EL!DISGREN®)(TRIFUSAL).)
!
PACIENTES! CON! INR! SUPERIOR! A! 3,5! Y! CON! OTROS! FACTORES! DE! RIESGO! (COAGULOPATÍAS,!
ASPIRINA,!ENFERMEDAD!HEPÁTICA),!DEBEN!SER!TRATADOS!EN!ÁMBITO!HOSPITALARIO.!
LA!TÉCNICA!QUIRÚRGICA!DEBE!SER!LO!MÁS!ATRAUMÁTICA!POSIBLE.!
SE! RECOMIENDA! UTILIZAR! SUTURA! REABSORBIBLE,! PARA! DISMINUIR! EL! RIESGO! DE! SANGRADO,! AL!
NO!SER!PRECISO!RETIRAR!LOS!PUNTOS!DESPUÉS!DE!LA!CIRUGÍA!,!SE!PUEDE!UTILIZAR!UN!APÓSITO!DE!
GASA! CON! ÁCIDO! TRANEXÁMICO,! DURANTE! 20! MINUTOS.! ENJUAGUES! CON! ÁCIDO! TRANEXÁMICO!
DURANTE!2!MINUTOS!CADA!6!HORAS!(7!DÍAS).!
EN!CASO!DE!NECESIDAD!DE!INDICAR!ANALGÉSICO!SE!RECOMIENDA!PARACETAMOL!Y/O!CODEÍNA.!
SE! DEBEN! INDICAR! AL! PACIENTE! MEDIDAS! TERAPÉUTICAS! QUE! REDUZCAN! EL! RIESGO! DE!
HEMORRAGIA! POSTOPERATORIA! COMO:! HIELO,! DIETA! BLANDA,! EVITAR! ENJUAGUES! Y! CUERPOS!
EXTRAÑOS!INTRAORALES,!EVITAR!HÁBITOS!DE!SUCCIÓN!Y!EVITAR!EJERCICIOS!FÍSICOS!VIOLENTOS.!
EN!TODOS!LOS!CASOS!SE!RECOMIENDA!LA!INTERCONSULTA!CON!EL!MÉDICO!RESPONSABLE.!

Seminario) 13:! INTRODUCCIÓN! A! LOS! FÁRMACOS! QUE! ACTÚAN! SOBRE! EL! SISTEMA! NERVIOSO!
CENTRAL!
Igual! que! en) el) Sistema) Nervioso) Periférico,) en) el) Central,! la! neurona! procesa! e! integra! la!
información!que!le!llega,!regulando!la!síntesis!y!liberación!de!neurotransmisores!así!como!la!cantidad!
y!colocación!de!receptores.!
En!el!SNC!se!conocen!más!de!40!neurotransmisores!diferentes.!
I.:)Neurotransmisores)de)molécula)pequeña)y)de)accion)rapida)
•!Ach!
•!Monoaminas:!
S!NA!
S!DA!
S!5SHT!
•!Aminoácidos!(más!numerosos!y!potentes):!
•!
•!
•!
•!

GABA!
Glutamato!
Glicina!
Aspartato!

Excitatorios:! abren! canales! de! Na+! principalmente,! produciendo! excitación! en! la! neurona!
postsináptica:!glutamato,)aspartato.!
Inhibitorios:! abren! canales! de! ClS,! produciendo! hiperpolarización! en! la! neurona! postsináptica! e!
inhibición!de!la!función!neuronal:!GABA,)serotonina,)glicina.)
Acción)depresora)central)mediada)por)el)GABA)

)
Actuación)de)los)neurotransmisores:)
•! Acetilcolina! (Ach):! atención,! memoria! y! aprendizaje.! Pérdida! de! función! colinérgica! →!
Alzheimer!
!
•! Noradrenalina!(NA):!sueño,!vigilia,!humor,!emociones!,!temperatura!corporal,!etc.!
!
!
•! Dopamina!(DA):!
a)!control!fino!de!los!movimientos!y!que!obedezcan!las!órdenes!del!individuo.!
S!Hipofunción!dopaminérgica!→!Parkinson!
b)!evaluación!correcta!de!la!realidad!y!la!conducta!social.!
Hiperactividad!dopaminérgica!→!Esquizofrenia!y!cambios!de!comportamiento!
•! Serotonina! (5SHT):! Inhibe! la! ruta! del! dolor! en! la! médula! espinal.! Controla! humor! y!
emociones,!sueño!y!vigilia,!temperatura!corporal,!apetito,!sistema!endocrino!…!
S!Hipofunción!serotoninérgica!→!depresión,!ansiedad,!TOC,!ideas!suicidas!y!agresividad.!
•! GABA:!Es!el!principal!neurotransmisor!inhibitorio!del!SNC!
S!Hipofunción!GABAérgica! !convulsiones,!epilepsia,!estados!de!ansiedad!
S!Hiperfunción!GABAérgica! !depresión!sueño,!coma!
•! Glutamato:!Es!el!principal!neurotransmisor!estimulador!del!SNC.!Su!receptor!más!importante!
es!el!NMDA!(NSmetil!dSaspartato),!que!abre!canales!de!Ca++!
S!hiperfunción!del!glutamato!→!epilepsia!

S!hipofunción!del!glutamato!→!psicosis,!esquizofrenia!
!
II.:)Neuropéptidos)
Son! moléculas! grandes! de! naturaleza! peptídica! (hasta! 100! aa).! Suacción! es! prolongada! gracias! a! la!
actuación!de!2º!mensajeros.!
Son!más!numerosos!y!potentes!que!los!anteriores:!
:)Opioides:!endorfinas,!encefalinas,!dinorfinas!
:)Hormonas)neurohipofisarias:!regulación!de!estados!de!ánimo:!vasopresina,!oxitocina!
:) Colecistoquinina:! podría! intervenir! en! la! esquizofrenia,! trastornos! de! pánico,! alimentación! y!
movimiento.!
:)Sustancia)P:!implicada!en!Corea!de!Huntington,!Alzheimer!y!trastornos!afectivos.!
:)Neurotensina:!podría!intervenir!en!el!desarrollo!de!esquizofrenia!…!
!
!

SEMINARIO)16:)ANSIOLÍTICOS,)SEDANTES)E)HIPNÓTICOS)
Bibliografía:,Farmacología,humana.,Flórez,,5ª,ed.,Capítulo,27,,pg,543,
)
ANSIEDAD:,sentimiento,de,amenaza,o,tensión,ante,el,futuro,en,ausencia,de,un,peligro,real.,
Hay,personas,con,más,predisposición,,con,base,genética,o,adquirida,en,las,experiencias,en,
los,primeros,años,de,la,vida.,
La,ansiedad,puede,llegar,a,ser,un,trastorno,psiquiátrico,,dependiendo,de,su,intensidad,y,de,
su,repercusión,sobre,la,actividad,normal,de,la,persona.,Se,inserta,como,síntoma,principal,en,
numerosas,neurosis:,
M,Trastornos,de,ansiedad,,puede,ser,generalizada,(suele,ser,crónico),o,por,causas,concretas,
M,Crisis,de,angustia,o,ataques,de,pánico,
M,Trastornos,fóbicos:,agorafobia,,fobia,social,,fobias,a,animales….,
M,Trastorno,obsesivoMcompulsivo,(TOC):,ej:,Obsesión,de,contaminación,con,compulsiones,de,
lavado,y,Obsesión,de,duda,con,compulsiones,de,comprobación.,
M,Trastorno,por,estrés,postraumático,
También, pueden, cursar, con, ansiedad, enfermedades, propiamente, psicóticas, como, la,
esquizofrenia,,la,manía,y,la,depresión.,
,
!! CLASIFICACIÓN,DE,FÁRMACOS,ANSIOLÍTICOS,
a),Moduladores,del,receptor,GABA.,Benzodiazepinas,
Otros,ansiolíticos:,
b),Agonistas,parciales,de,receptores,de,5MHT,
c),Antidepresivos,
d),Otros,fármacos:,antihistamínicos,,neurolépticos,,B,bloqueantes,,anticonvulsivantes.,
,
!! Benzodiacepinas)(BZD).)Acciones)farmacológicas)
A,medida,que,incrementamos,la,dosis:,
a), Ansiolítica., Son, fármacos, especialmente, eficaces, en, cuadros, de, ansiedad, generalizada.,
Menor, eficacia, en, otras, neurosis, e, ineficaces, en, ansiedad, asociada, a, trastornos, no,
neuróticos,(depresión,,esquizofrenia),
b),Sedante,e,hipnótica,
c),Relajante,muscular:,disminuye,el,tono,de,músculo,esquelético,a,nivel,central.,

d),Anticonvulsivante,
e),Anestésica.,Dosis,mayores,que,pueden,deprimir,el,centro,respiratorio,
Se,desarrolla,tolerancia,y,dependencia,física,,principalmente,con,BZD,de,semivida,corta.,
El,empleo,de,BZD,con,analgésicos,menores,potencia,el,efecto,de,estos,(se,retrasa,el,recurso,
a,opioides,en,enfermos,crónicos).,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
!! Clasificación,de,las,BZD,según,su,duración,de,efecto,
,
"! Acción,corta,(<,6h):,,
−! Midazolam,
−! Triazolam,
,
"! Acción,intermedia,(12M24,h):,,
−! Alprazolam,
−! Bromazepam,
−! Flunitrazepam,
−! Lorazepam,
,
"! Acción,larga,(24M48,h):,
−! Clorazepato,
−! Clordiazepóxido,
−! Diazepam,
−! Flurazepam,
,

!! Reacciones,adversas,de,las,BZD,
En,general,son,fármacos,seguros.,
Generalmente, por, desajuste, en, la, dosis,, pueden, producir, sedación,, somnolencia,, ataxia,,
disartria,, incoordinación, motora,, amnesia, anterógrada, (tras, la, administración), sobre, todo,
las,más,potentes,como,el,lorazepam.,
Con,preparados,de,acción,corta,pueden,aparecer,fenómenos,ansiosos,de,rebote,
Evitar,el,uso,de,Diazepam,en,el,primer,trimestre,de,embarazo,por,su,posible,teratogenicidad,
en,forma,de,labio,leporino,
Por,vía,intravenosa,rápida:,hipotensión,y,depresión,respiratoria..,
Mayor,riesgo,si,se,asocian,a,otros,depresores,centrales,(alcohol,,anestésicos,u,opiáceos).,
En,caso,de,intoxicación,y,para,revertir,los,efectos,de,las,BZD,en,anestesia,general,,se,emplea,
como,antídoto,el,Flumazenilo,,antagonista,benzodiacepínico.,
,
!! Uso,de,BZD,en,Odontología,
,
"! Ansiedad,leve:,BZD,vía,oral,o,rectal,
a),Vía,oral,
Se,usan,BZD,de,acción,corta,1,hora,antes,de,la,intervención:,Triazolam,,Midazolam,,o,bien,
BZD,de,acción,prolongada,la,noche,anterior:,Diazepam,
b),Vía,rectal,
Útil,en,niños,de,corta,edad,cuando,es,difícil,el,uso,de,otras,vías.,Midazolam,
"! Ansiedad,intensa:,BZD,im,
a),Vía,im.,Rapidez,de,acción.,Midazolam,
,
!! Agonistas)parciales)de)receptores)de)5MHT:)
Mecanismo, de, acción:, al, ser, agonistas, parciales,, disminuyen, la, acción, de, la, serotonina,
endógena., Se, sabe, que, un, aumento, de, la, actividad, serotoninérgica, origina, un, efecto,
ansiogénico.,
Acciones, farmacológicas:, carecen, de, acción, hipnótica,, anticonvulsivante, y, miorrelajante.,
Producen, insomnio., No, interaccionan, con, otros, depresores, centrales., No, producen,
dependencia,ni,alteran,la,memoria.,
Farmacocinética:, el, principal, inconveniente, es, que, presentan, un, período, de, latencia, muy,
largo,(2,semanas),

Indicaciones:,trastorno,de,ansiedad,generalizada,
Fármacos:,Buspirona,,Ipsapirona,,Gepirona,
,
!! )Fármacos)antidepresivos)
Se,comienza,el,tratamiento,con,la,menor,dosis,posible,y,se,incrementa,paulatinamente,,si,
en,3,meses,no,hay,mejoría,ha,de,cambiarse,la,medicación.,
Se,pueden,asociar,con,BZD,al,comienzo,del,tratamiento.,
No, se, desarrolla, tolerancia, a, la, acción, ansiolítica, pero, la, retirada, brusca, provoca, efecto,
rebote,con,mareos,,vómitos,,parestesia,,ansiedad,,irritación…,
Indicaciones:)
Trastorno,de,ansiedad,generalizada,a,largo,plazo:,paroxetina,y,venlafaxina,son,de,elección,,
presentan,eficacia,semejante,a,las,BZD,pero,sin,tolerancia,y,mayor,que,buspirona.,
Trastornos,de,pánico,,TOC,y,fobia,social.,Los,ISRS,son,de,elección,,a,dosis,algo,mayores,que,
las,antidepresivas,
,
!! )Otros)fármacos)
M, Antihistamíncos:, hidroxicina., En, trastornos, de, ansiedad, generalizada, en, tratamientos,
cortos.,Por,su,potente,acción,sedante,solo,indicados,en,adicciones,,alcoholismo,o,resistencia,
a,otros,tratamientos.,
M, Neurolépticos:, solo, en, ansiedad, asociada, a, esquizofrenia,, agitación, en, ancianos, y,
trastornos,de,estrés,postraumático,
M, BM, bloqueantes:, para, controlar, las, manifestacioness, somáticas, adrenérgicas, propias, de, la,
ansiedad,(palpitaciones,,sudoración,,temblor…).,Propranolol.,
M,Anticonvulsivantes.,Su,eficacia,no,está,suficientemente,contrastada,

Seminario)17):)FÁRMACOS)ANTIDEPRESIVOS)Y)ANTIMANÍACOS)
Bibliografía.,Farmacología,humana.,Flórez,,5ª,ed.,Pg,647,
,
!! DEPRESIÓN)
)
"! Síntomas:,pérdida,de,ánimo,y,de,interés,por,las,actividades,habituales,,trastornos,del,
sueño,, pérdida, del, apetito, y, de, la, capacidad, de, concentración,, tristeza,, e, incluso,
tendencia, al, suicidio., Algunas, formas, se, denominan, bipolares, porque, alternan,
períodos, de, depresión, con, otros, de, excitación, anormal, o, manía, (psicosis,
maniacodepresiva).,
,
"! Etiología:,genética,(40O50%),,psicosocial,,existen,factores,patogenéticos,comunes,con,
la,ansiedad,,situaciones,mantenidas,de,estrés,pueden,conducir,a,depresión.,
,
A,nivel,biológico,parece,que,está,inducida,por,un,desequilibrio,de,neurotransmisores,
del,SNC,,especialmente,por,la,hipofunción,de,NA,y,5OHT,(hipótesis,monoaminérgica).,
,
Fármacos)antidepresivos.)Mecanismo)de)acción)

)
,
,
,
,

,
,
!! ACCIONES)FARMACOLÓGICAS)
)
"! Antidepresiva:,efecto,comienza,a,las,2,O,4,semanas.,No,son,euforizantes,(por,tanto,
no,crean,adicción),sino,que,suprimen,los,sentimientos,depresivos.,
,
"! Algunos,son,ansiolíticos,y,sedantes.,En,tratamiento,de,neurosis,de,ansiedad:,crisis,de,
angustia,,fobias,y,bulimia,,trastorno,obsesivo,compulsivo,,etc.,Los,ISRS,parecen,más,
eficaces,que,los,ATC.,
,
La, acción, sedante,, asociada, al, bloqueo, histamínico,, es, útil, en, pacientes, con,
depresión/insomnio.,Ej:,amitriptilina,
,
"! Analgésica:, a, dosis, inferiores, a, las, antidepresivas., Útil, en, dolor, neuropático, (en,
patología, bucodental:, neuralgia, del, trigémino,, algias, faciales, atípicas, y, glosodinia).,
Los,más,eficaces:,los,que,inhiben,recaptación,de,5HT,y,de,NA,,selectivamente,o,no,,
ya,que,incrementan,la,acción,endógena,inhibitoria,del,dolor,al,aumentar,los,niveles,
de,5OHT,y,NA,en,el,asta,posterior,de,la,médula.,
,
,
,
,

!! EFECTOS)ADVERSOS)
Los, ATC, son, los, que, presentan, más, efectos, adversos, por, su, escasa, selectividad, y, por, su,
actividad,sobre,otros,receptores:,
O,anticolinérgicos:,xerostomía,(que,altera,el,equilibrio,microbiano,de,la,boca),,estreñimiento,,
visión,borrosa…,A,nivel,central:,desorientación,,delirios…,
Ocardiovasculares:, hipotensión, postural, (bloqueo, α1),, taquicardia, que, puede, ser, grave, en,
casos,de,intoxicación,(por,aumento,de,NA,y,efecto,anticolinérgico).,
Están,contraindicados,en,cardiopatías,e,hipertrofia,de,próstata.,
Otros:, sedación, (bloqueo, histamínico),, convulsiones,, precipitación, de, la, fase, maníaca, en,
depresión, bipolar,, aumento, de, peso, (ATC),, anorexia, y, pérdida, de, peso, pasajera, (ISRS),,
molestias,gastrointestinales,(ISRS),,disfunción,sexual.,
Existe,síndrome,de,retirada,con,mialgias,,escalofríos,,vómitos…,
)
)
!! APLICACIONES)TERAPÉUTICAS)
Depresión.,Solo,el,50%,responde,bien,al,primer,fármaco,prescrito.,
Se,empieza,el,tratamiento,con,ISRS,y,si,la,eficacia,es,insuficiente,,se,recurre,a,ATC.,Se,puede,
potenciar, el, efecto, incorporando, al, tratamiento, una, pequeña, dosis, de, hormona, tiroidea,
(T3).,La,elección,del,fármaco,depende,del,cuadro,clínico:,si,se,busca,además,efecto,sedante,,
amitriptilina., La, fluoxetina, tiene, perfil, estimulante., Conviene, mantener, la, medicación, 6,
meses,para,evitar,recaídas.,
Usos,especiales.,Evitar,ATC,en,ancianos,,niños,y,depresión,postinfarto,por,el,mayor,riesgo,de,
cardiotoxicidad.,
Ansiedad.,Ataques,de,pánico,,fobias,,bulimia.,
Hiperactividad.,Los,ATC,se,están,usando,en,sustitución,del,metifenidato,(psicoestimulante),
Dolor,neuropático,,oncológico,,artritis,y,cefaleas.,ATC,a,dosis,bajas.,
Enuresis,nocturna,,imipramina,
Narcolepsia.,Los,antidepresivos,mejoran,la,cataplejía,asociada,a,emociones,fuertes.,
,
,
,
,
,

II.)Fármacos)antimaníacos.)
MANÍA)
"! Actitud, exultante,, entusiasmo, no, relacionado, con, las, circunstancias,, confianza,
excesiva,en,sí,mismo.,
,
"! Etiología:,genética,,psicosocial,,a,nivel,biológico:,hiperfunción,de,monoaminas,como,
NA,y,5OHT.,
,
,
"! Sales, de, Litio:, tratamiento, de, la, manía, y, prevención, de, la, depresión, bipolar., Su,
estrecho, margen, terapéutico, y, las, grandes, variaciones, interindividuales, en, su,
absorción,,hacen,necesarios,controles,de,litemia,para,ajustar,la,dosis.,
A, nivel, odontológico:, mayor, predisposición, a, presentar, caries, y, alteraciones, del, gusto,
(disgeusia,metálica,,salada),
Pueden,aparecer,síntomas,de,intoxicación,si,se,administran,en,pacientes,con,bajos,niveles,
de,Na+,(por,dieta,,tratamiento,con,diuréticos,,etc),ya,que,no,se,excreta,adecuadamente.,
"! Neurolépticos:,haloperidol.,En,crisis,agudas.,
,
"! Anticonvulsivantes:,carbamazepina,y,ácido,valproico.,
)
!! Mecanismo)de)acción)de)las)sales)de)Litio)

)

Seminario)18):)FÁRMACOS)ANTIPARKINSONIANOS)
Bibliografía:,Farmacología,Humana.,Flórez,5ª,ed.,Pg,609,
,
,
Los, síntomas, parkinsonianos, se, deben, a, la, pérdida, de, actividad, dopaminérgica, en, la,
Sustancia,Negra:,síndrome,acinéticoGrígido,,que,se,expresa,por,la,pobreza,de,movimientos,y,
rigidez,muscular,,temblores,y,alteraciones,posturales.,
Existen,también,lesiones,
de,neuronas,noradrenérgicas,
y,,en,algunos,casos,,de,
neuronas,colinérgicas,
,
,
,
,
,
TERAPÉUTICA)ANTIPARKINSONIANA)
•! Potenciación,de,la,actividad,dopaminérgica,central:,
G,LGdopa,
G,Agonistas,dopaminérgicos,
G,inhibidores,de,la,MAO,B,y,la,COMT,
•! Bloqueo,del,sistema,colinérgico:,
G,anticolinérgicos,centrales,
)
Levodopa)(LAdopa))
La, DA, no, atraviesa, la, BHE, mientras, que, la, LGdopa,, su, precursor,, sí., Pero, la, LGdopa, se,
transforma, en, DA, por, la, acción, de, la, LAAD, (LGaminoácido, aromáticoGdescarboxilasa), que,
está,repartida,por,todo,el,organismo,,de,manera,que,el,95%,de,la,LGdopa,administrada,se,
convierte,en,DA,fuera,del,SNC,,quedando,inutilizada,para,actuar,en,el,cerebro,y,causando,,
además,,efectos,indeseables.,
,

,
,
LAdopa)+)inhibidores)periféricos)de)la)LAAD:)
Carbidopa,y,Benserazida.,Son,inhibidores,de,la,LAAD,que,no,atraviesan,la,BHE.,
La, administración, conjunta, de, estos, fármacos, con, LGdopa, es, hoy, día, el, mejor, tratamiento,
antiparkinsoniano:,
G,disminuye,un,75%,la,cantidad,de,LGdopa,que,debe,administrarse,
G,se,alcanzan,concentraciones,cerebrales,más,estables,
G,disminuyen,las,reacciones,adversas,,
,
•! Acciones,farmacológicas,de,la,LGdopa,:,
G,Mejora,,sobre,todo,,la,bradicinesia,y,la,rigidez,,y,menos,,el,temblor,.,
G, La, LGdopa, no, frena, el, curso, de, la, enfermedad, y, su, eficacia, disminuye, con, los, años, de,
tratamiento,
•! Reacciones,adversas,:,
G,Digestivas:,anorexia,,nauseas,y,vómitos,
G,Cardiovasculares:,hipotensión,postural.,Arritmias,que,mejoran,con,BGbloqueantes,
G, Dificultad, en, el, ajuste, de, la, dosis,, aparecen, discinesias, (movimientos, involuntarios,
anormales,de,tronco,y,extremidades),por,exceso,de,medicación.,
G, La, respuesta, a, la, LGdopa,, con, los, años,, presenta, fluctuaciones, horarias,, apareciendo,
bruscas, oscilaciones, en, la, sintomatología, del, paciente,, en, las, que, se, pasa, de, un, estado,
motórico,aceptable,,incluso,acompañado,de,discinesia,,a,una,situación,de,acinesia,y,bloqueo,
motórico,total.,
G, El, tratamiento, crónico, con, LGdopa, origina,, sobre, todo, en, ancianos,, alteraciones,
psiquiátricas:,alteraciones,del,sueño,,pesadillas,nocturnas,,seudoalucinaciones,,manías,,etc.,
La,incidencia,aumenta,usando,anticolinérgicos,,que,originan,cuadros,de,confusión.,
Si,persiste,la,psicosis,,se,pueden,tratar,estos,cuadros,con,clozapina,,neuroléptico,atípico,con,
nula,acción,antiparkinsoniana,,al,ser,antagonista,de,los,receptores,D4,y,no,D2.,
,
ANTIPARKINSONIANOS)coadyuvantes)de)LAdopa):)
G,Agonistas,dopaminérgicos:,Pramipexol,,Ropinirol,,Rotigotina,(parches,transdérmicos).,
G,Amantadina:,antivirásico.,Libera,DA,e,inhibe,su,recaptación,en,terminaciones,sinápticas.,

G, Inhibidores, de, la, MAO, B, (degrada, DA, sin, afectar, a, otras, monoaminas):, Selegilina,,
Rasagilina.,
G,Inhibidores,de,la,COMT:,Entacapona.,
G,Anticolinérgicos,centrales:,Trihexifenidilo,,Biperideno.,
Mejoran,el,temblor,de,los,inicios,de,la,enfermedad.,Originan,confusión,mental,con,pérdida,
de,la,memoria,reciente.,

SEMINARIO19:,FÁRMACOS,ANTIEPILÉPTICOS,Ó,ANTICONVULSIVANTES,
Bibliografía.,Farmacología,Humana.,Flórez.,5ª,ed.,Pg,579,
,
EPILEPSIA,
Caracterizada,por,descargas,neuronales,excesivas,e,incontroladas,en,el,cerebro,,aumento,en,
el,flujo,de,cationes,al,interior,celular,y,disminución,en,el,umbral,de,despolarización.,
*,Según,la,causa:,
IEpilepsia,Idiopática,ó,Primaria:,genética,
IEpilepsia, adquirida, ó, Secundaria:, producida, por, una, lesión, orgánica, (tumor, cerebral,,
trauma,craneal,,hiperglucemia,,toxicosis,…),
*,Según,la,presencia,del,foco,epileptógeno:,
IGran,Mal,(en,corteza,motora):,produce,convulsiones,tónicoclónicas,
ICrisis,de,Ausencia,(en,tálamo):,desconexión,entre,el,individuo,y,el,medio,que,le,rodea,
,
,
Cualquier,alteración,en,
el,equilibrio,GABA/glutamato,
a,favor,del,glutamato,o,en,
la,apertura,normal,de,los,
canales,de,Na+,y,Ca++,
puede,producir,convulsiones,
,
,
,
Mecanismo,de,acción,de,los,anticonvulsivantes,
Aumentar, la, función, del, GABA:, aumento, de, su, síntesis,, facilitar, su, acción, sobre, receptor,,
inhibir,su,recaptación…,
Inhibir,los,canales,de,Na+:,se,inhiben,preferentemente,los,ya,activados,(a,mayor,descarga,,
mayor,bloqueo),,así,disminuye,la,transmisión,en,el,foco,epileptógeno,afectando,menos,a,las,
células,vecinas.,

Inhibir, los, canales, de, Ca++, (la, entrada, de, Ca++, es, necesaria, para, la, liberación, del,
neurotransmisor):,efecto,principalmente,en,tálamo,(tratamiento,de,crisis,de,ausencia).,
Clasificación,
•! 1ª,generación:,Ácido,valproico,,Carbamacepina,,Etosuximida,,Fenitoína,,Fenobarbital,
•! 2ª,generación:,Gabapentina,,Lamotrigina,,Levetiracetam,,Oxcarbacepina,,topiramato,
•! Según,sus,mecanismos,de,acción:,
I, Actúan, principalmente, sobre, canales, iónicos:, carbamacepina,, etosuximida,, fenitoína,,
lamotrigina,,oxcarbacepina,
I,Actúan,prinicpalmente,potenciando,en,tono,gabaérgico:,BZD,,fenobarbital,
I,Actúan,por,múltiples,mecanismos:,valproato,,gabapentina,,topiramato,
,
ÁCIDO,VALPROICO,,bloquea,los,canales,de,Na+,y,Ca++.,
Aumenta, la, síntesis, de, GABA, y, disminye, su, metabolización., Prolonga, el, tiempo, de,
hemorragia,,por,ello,,hay,que,evitar,la,asociación,con,AINE.,Amplio,espectro,antiepiléptico.,
También, se, utilizan, como, antimaníacos, y, analgésicos, (en, migraña, y, neuralgias), a, menudo,
asociado,a,carbamacepina.,
CARBAMACEPINA,bloquea,canales,de,Na+,y,de,Ca++.,
Produce,alteraciones,sanguíneas,que,obligan,a,la,realización,de,controles,hematológicos.,La,
eritromicina, inhibe, el, metabolismo, de, la, carbamacepina., Salvo, administraciones, aisladas,,
como,en,la,prevención,de,endocarditis,,deberían,prescribirse,otros,antibióticos.,
,
Fenobarbital.,Barbitúrico,de,acción,prolongada.,Segunda,elección,por,sus,efectos,adversos.,
Se,une,al,canal,de,Clasociado,al,GABA,haciendo,que,permanezca,abierto,por,más,tiempo.,Es,
eficaz,en,tratamiento,de,convulsiones,febriles,neonatales.,
Fenitoína.,Bloquea,los,canales,de,Na+,VD,y,los,canales,de,Ca++.,Produce,hiperplasia,gingival,,
más,frecuente,en,niños,y,adolescentes,(realizar,periódicamente,profilaxis).,El,uso,crónico,de,
fenitoína,puede,incrementar,el,riesgo,de,toxicidad,del,paracetamol.,
,
Benzodiacepinas,, potencian, la, acción, del, GABA., Indicadas, en, tratamiento, agudo, de, un,
estado,de,mal,epiléptico,,crisis,profundas,,epilepsias,alcohólicas,,convulsiones,neonatales,y,
prevención, de, convulsiones, febriles., Uso, crónico, limitado, por, su, tolerancia, y, efectos,
secundarios,
2ª,generación,de,uso,restringido,
Buena, tolerabilidad,, menos, interacciones., Suelen, utilizarse, como, coadyuvantes, en, casos,
resistentes,,pero,su,papel,como,primera,opción,de,tratamiento,no,se,ha,establecido,todavía.,

VIGABATRINA.,Amplio,espectro,antiepiléptico.,Aumenta,la,síntesis,de,GABA,y,disminuye,su,
metabolización.,
,
PACIENTE,EPILÉPTICO,EN,LA,CONSULTA,O.E.,
Evitar, estímulos, que, pueden, desencadenar, una, crisis:, destellos, luminosos,, ansiedad,,
cansancio,,hipoglucemia…,
•! Ante,una,crisis,convulsiva,en,la,consulta:,
I,impedir,que,pueda,lesionarse,
I,colocar,al,paciente,en,posición,horizontal,
I,protegerle,la,cabeza,y,ladearla,para,evitar,posible,aspiración,de,vómito,
I,impedir,que,se,muerda,la,lengua,
I,retirar,las,prótesis,que,puedan,desplazarse,y,obstruir,las,vías,respiratorias.,
A, menos, que, se, tenga, práctica, en, el, tratamiento, farmacológico, de, las, convulsiones,, éstas,
deben,ser,tratadas,en,urgencias,(diazepam,,i.v.),

Seminario)20):)ANTIPSICÓTICOS)NEUROLÉPTICOS)
Bibliografía.,Farmacología,Humana.,Flórez.,5ª,ed.,Pg,629,
,
ESQUIZOFRENIA:, distorsión, en, la, percepción, de, la, realidad,, el, pensamiento, y, la, emoción.,
Disociación,del,“yo”,en,la,que,se,pierde,la,vivencia,de,individualidad,y,singularidad.,
E., Positiva:, delirio,, alucinación,, ideas, paranoides,, agresividad., No, hay, alteraciones,
morfológicas,y,la,respuesta,a,la,medicación,es,buena.,
E.,Negativa:,retraimiento,,asociabilidad,,ahedonía,,pobreza,en,la,expresión,lingüística…,Hay,
alteraciones,morfológicas,y,la,respuesta,a,la,medicación,es,mala.,
Etiología)de)la)esquizofrenia)
Multicausal:, factores, genéticos,, ambientales, (a, nivel, social,, laboral, y, familiar), y, lesivos,
(víricos,,tóxicos,e,hipóxicos).,
Teorías)neuroquímicas)que)la)explican.)
•! Teoría,dopaminérgica.,
Se,asocia,,,
principalmente,,a,
hiperactividad,
dopaminérgica,
,
,
,
Esta, teoría, se, basa, en, el, estudio, de, los, síndromes, conductuales, que, se, observan, tras, la,
administración,de,determinadas,drogas,(cocaína,,anfetaminas,,heroína,,marihuana),y,que,no,
se,diferencian,de,episodios,de,esquizofrenia,aguda,
Dichas,drogas,aumentan,los,niveles,de,DA,en,el,encéfalo.,
,
,
,
,
,
,




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