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Nom original: FARMACO MG.pdfTitre: TEMA 1Auteur: Groudka Shirine

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TEMA%1%:%Conceptos%básicos%de%terapéutica%Farmacológica%
%
("Capitulo"1"Farmacología":"conceptos"y"objetivos."Libro"Farmacología"Humana"5"
edición"Jesús"Flórez")""
"
1.Concepto% de% Farmacología% (Farmacología,% Fármaco,% Medicamento%
especialidad%farmacéutica)%
"
Farmacología":"LOGIA":"ciencia"que"estudia."Es"la"ciencia"que"estudia"los"fármacos."
¡Los"fármacos"no"son"iguales"que"los"medicamentos!"
Fármaco":"sustancia"química"administrada"en"un"ser"vivo"interactuando"con"ella."
El" fármaco" es" el" que" tiene" el" principio" activo." Para" el" aspirina" es" el" acido" acetil"
salicílico"por"ejemplo."
Todas" las" sustancias" que" acompañan" el" fármaco" son" los" excipientes.(colorante,"
azúcar,"talco)"
Mas"o"menos":"fármacos"+"excipientes"="medicamento."
El"medicamento"sirve"para"curar,"prevenir"y"diagnosticar."El"que"tiene"un"registro"
comercial" se" convierte" en" especialidad" farmacéutica." Todos" los" medicamentos"
tienen" que" estar" incluidos" en" una" forma% farmacéutica" (capsula," jarabe,"
supositorio,"inyectable)"
"
Las%vías%de%administración:"vía"oral,"tópica"(pomada),"inhalatoria"(asmático)."A"
través" de" estas" vías" se" administra" el" fármaco" en" el" organismo." Puede" ocurrir"
efectos"adversos."
"
2.Objetivos% y% divisiones% de% la% farmacología% (farmacocinética;%
farmacodinamia,%
farmacognosia,%
farmacotecnia,%
farmacoterapia,%
farmacotoxia..)%
"
Farmacocinética":"estudia"los"procesos"y"factores"que"determinan"la"cantidad"de"
fármaco" presente" en" el" sitio" en" que" deber" ejercer" su" efecto" biológico" en" cada"
momento" a" partir" de" su" aplicación." Estudia" el" “movimiento”" de" los" fármacos"
dentro"del"organismo"(absorción,"distribución,"metabolismo"y"excreción"=ADME"
)"
"
Absorción":"es"el"paso"del"fármaco"en"la"sangre."
¿Todo" los" fármacos" que" administro" siempre" pasan" por" la" sangre?" No," hay"
fármacos"que"no"me"interesa"que"llegue"al"sangre."El"proceso"de"distribución"esta"
condicionado"por"el"proceso"de"absorción"
"
Farmacodinamia:"estudia"las"acciones"y"los"efectos"de"los"fármacos."Según"sea"el"
nivel" al" que" se" estudien," se" puede" subdivir" en" diversos" títulos" :" farmacología"
fisiológica," bioquímica," molecular," genómica." Objetivo" de" conocer" la" interacción"
del"fármaco"a"nivel"molecular"y"sus"consecuencias."La"farmacometria"es"la"análisis"
de"la"cuantificación"de"acciones"y"efectos"farmacológicos."
"
Farmacognosia:"estudia"el"origen"de"los"fármacos.""
"
Farmacotecnia: es la ciencia que estudia las diversas manipulaciones a las que deben
someterse las distintas materias primas, con el objetivo de darles la forma adecuada

para poder ser administradas a los seres vivos, según la dosis e indicaciones
preestablecidas por la experimentación clínica, o prescritas por el médico, el
odontólogo o el veterinario.
Farmacoterapia o Farmacologia terapéutica: estudia la aplicación de los fármacos en el
ser humano con la finalidad de curar o de alterar de forma voluntaria una funcion
normal. Estudia los efectos terapéuticos de los fármacos. (efecto antitérmico..)Hay
también la farmacología clínica (analiza las propiedades y el comportamiento de los
fármacos al ser humano concreto) y terapeutica (pautas de tratamientos).
/!/ todo es sustancia y cantidad.
Farmacotoxia : (o “toxicología” a nuestro nivel) estudia los efectos adversos de los
fármacos (efecto adverso del acetil salicico : la gastritis hemorrágica)
Efecto placebo : en algunos pacientes hay un efecto psicológico que le quita el dolor
aunque no hay principio activo.
-Farmacogenetica y famracogenomica
3.Proceso terapéutico y farmacología clínica.
a. ¿Penetra bien el fármaco en el paciente?
Se puede condicionar la vía de administración del fármaco. La posología podría
condicionar la penetración. Hay excipientes (sustancias químicas inertes a la
diferencia del fármaco que es el principio activo) que no tienen efecto terapéutico pero
pueden jugar un papel en la penetración.
b. ¿Llega el fármaco bien a su zona de acción?
Hay fármacos que no resisten al pH 1,5 acido del estomago y se rompen/hidrolizan.
Esos no se administran por vía oral entonces. Si el fármaco no llegue al sitio no sirve
en nada y hace el efecto adverso.
%
c.%¿Produce%el%fármaco%el%efecto%farmacológico%previsto?%
%
El" fármaco" hace" lo" que" tiene" que" hacer" o" no." El" efecto" farmacológico" es" la"
interacción"entre"el"fármaco"y"el"organismo"(efecto"terapéutico"si"bueno"o"sino"
toxico/adverso)"
%
d.% ¿El% efecto% farmacológico,% se% traduce% en% un% efecto% terapéutico% o% en% un%
efecto%toxico?%
%
Balanza"riesgo/beneficio"(eficiencia)"que"no"es"igual"en"cada"fármaco."
Por" ejemplo" para" el" ibuprofeno" los" beneficios" son" mas" importantes" que" riesgos."
No"consigue"efecto"hepato_toxico."
"

TEMA%2%;%FARMACOCINETICA%(1a%sesión)%
%
Capitulo%4%%del%libro:%Farmacocinética%:%absorción,%distribución%y%eliminación%de%los%
fármacos.%

%
Introducción%:%Concepto%de%farmacocinética%%
!
Es! la! parte! de! la! farmacología! que! estudia! el! movimiento! de! los! fármacos! dentro! del!
organismo.! Atiende! el! concepto! de! ADME! iniciales! de! los! procesos! fisiológicas! adsorción!
distribución!metabolismo!y!excreción.!!
Adsorción! :! proceso! fisiológico! del! paso! de! los! fármacos! en! la! sangre! (no! todos! fármacos!
tienen!que!absorberse).!Cuando!se!pincha!un!fármaco!directamente!en!la!sangre!allí!no!hay!
proceso!fisiológico!de!absorción.!
Distribución;! todo! lo! que! ocurre! al! fármaco! cuando! esta! dentro! de! la! sangre! ya! se! ha!
absorbido!,!sale!de!la!sangre!y!llega!a!los!sitios!donde!tiene!que!llegar.!
Durante!la!instancia!del!fármaco!le!puede!pasar!muchas!cosas!:!el!fármaco!se!metaboliza!(!el!
mecanismo! de! bio! transformación)! en! nuestro! organismo! disponemos! de! enzimas! que!
metabolizan!los!fármacos.!!
Excreción!o!Eliminación!:!al!fin!el!fármaco!tiene!que!salir,!os!sale!los!metabolitos!del!fármaco!
(los!que!ya!no!sirven!y!se!eliminen)!por!va!urinaria!pero!hay!mas!vías!de!excreción!que!esa.!
!
1.a%Vías%de%administración:%Manera!de!introducir!el!fármaco!dentro!del!organismo.%
!
a.%Vías%enterales!Oral,!sublingual,!transmucosa!y!rectal.%
!
Todo!lo!que!no!se!“pincha”.!!
Via!oral:!Cuando!se!administra!por!vía!oral!se!pretende!que!se!introduce!a!dentro!,!se!libere!
el!príncipe!activo!(!fármaco!que!acompaña!los!excipientes)!y!allí!ocurre!el!concepto!físico!de!
la!absorción!cuando!el!fármaco!PASA!A!LA!sangre.!/!/!Cuidado!porque!el!contrario!(cuando!
sale!de!la!sangre!a!los!tejidos)!es!distribución.!!La!mejor!zona!de!absorción!entre!el!estomago!
y!intestino!delgado!es!el!ID!porque!el!pH!es!mas!fisiológico!(estomago!muy!acido)!!
El! efecto! de! primer! paso! hepático! :! hay! fármacos! que! antes! de! llagar! a! la! sangre! se!
metabolizan!(!característico!de!la!vía!oral!)!el!hígado!se!esta!cargando!el!fármaco!antes!que!
llegue!a!la!sangre.!
Via!sublingual:!debajo!de!la!lengua!(!muchos!capilares!sanguíneos!hay!debajo!de!la!lengua)!
entre! oral! y! sublingual! el! fármaco! se! absorbe! mucho! mas! rapidos! en! sublingual.! Los!
comprimidos! que! se! administran! por! via! sublingual! tienen! una! composición! especial!
también!hay!geles.!Es!una!via!de!administración!de!urgencia!mas!que!oral.!El!fármaco!que!se!
absorbe!no!sufre!efecto!del!primer!paso!hepático!(al!contrario!de!la!via!oral)!
Via! transmucosa! :! cuando! chupas! el! fármaco! toda! la! vascularización! de! la! boca! lo! absorbe!
muy!bien.!Se!absorba!en!la!cavidad!oral!,!no!hay!que!tragarlo!!Para!los!que!están!sensible!del!
estomago.!
Via!rectal:!el!supositorio!:!los!excipientes!principales!son!materias!grasas.!
El!supositorio!tiene!que!disgregarse!a!la!temperatura!corporal!(35X37)!para!que!se!absorbe!
bien!y!sea!eficaz.!Casi!no!tiene!caso!de!primer!paso!hepático.Se!puede!insertar!en!personas!
inconsciente.!
!
Una!vez!que!el!fármaco!esta!en!la!sangre!el!llegue!a!todos!los!sitios.!Pero!no!quiere!decir!que!
actúa! en! cada! sitio.! Cuando! yo! administro! por! vía! tópica! una! pomada! quiero! un! fin! local.!
Algunos!de!los!efectos!adversos!que!ocurre.!!
Cuidado!en!la!diferencia!entre!distribución%sistémica%generalizada%y%local.!
!

b.% Vías% parenterales! Intravenosa,! intraXarterial,! intramuscular! (preparados! rettardo! o!
depot!)!y!subcutánea.!
%
%
Son!las!vías!que!se!“pinchan”.!!
Intravenosa:!rápida!,!permite!la!ingestión!de!fármacos!que!sepan!mal,!permite!administrarlo!
a! paciente! inconsciente,! necesita! alguien! formado.! NO! HAY! ABSORCION! porque! es! un!
proceso!fisiológico.!
IntraXarterial:!pinchar!directamente!en!la!arteria!pero!el!efecto!es!igual!
Intramuscular!(preparados!retard!o!depot!)!:!pinchamos!en!el!propio!musculo!que!esta!muy!
vascularizado!y!el!proceso!de!absorción!será!rápido.!Vias!mas!rápida!que!oral!pero!mas!lenta!
que!la!via!intravenosa.!Hay!vías!nerviosas!cuidado!hay!gente!a!quien!le!duelen.!Hay!farmacos!
que!si!no!están!preparados!en!depot!y!asi!poco!a!poco!se!va!saliendo!y!asi!no!hay!que!picnhar!
todas!las!horas.!Una!vez!y!después!poco!a!poco!se!desprende!en!el!organismo.!
Subcutánea:! el! musculo! es! mas! vascularizado! que! el! tejido! subcutáneo.(pregunta)! Por!
ejemplo!la!subcutánea.!Menos!rápida!que!la!intramuscular.!
%
c.%Otras%vías%
%
Dermica!:!los!parches!que!son!formas!donde!hay!un!reservorio!y!poco!a!poco!atraviesa!la!piel!
,!tej!subcutáneo!el!musculo!y!se!va!absorbiendo.!Hay!parches!pegadito!que!te!permite!liberar!
tratamiento! hormonal! durante! un! mes! y! no! se! quittan.! Tiene! ventaja! y! inconveniente.! Por!
paches! quiero! que! llegq! q! lq! sqngre! pero! con! Geles! o! pomadas! no! quiero! que! llegua! a! la!
sangre.!
Nasal:!
Epidural,! intrarecal! e! intraventricular:! son! todas! ellas! parenterales.! Son! muy! buenas! pero!
necesitan!personas!especializados.!!
Inhalatoria:!las!personas!asmáticas!,!permite!efecto!local!en!los!pulmones!(broncodilatador!
por!ejemplo)!Unos!de!los!problemas!es!que!puede!llegar!al!corazón!si!hay!sobrecarga!por!eso!
que!hay!niños!asmáticos!taquicardicos.!!
!
%
%
2.Mecanismos%de%transporte%de%fármacos%%
El!fármaco!tiene!que!atravesar!barreras.!Existe!mecanismos!de!transporte!,!puede!ser!a!favor!
o!no!del!gradiente.!
Farmaco! hidrosoluble! no! atravesara! nuestras! barreras! liposolubles! (bicapa! de!
phospholipidos).! En! los! procesos! de! transporte! hay! que! tener! en! cuenta! las! características!
de!los!fármacos.!
Difusion!pasiva!o!proteínas!transportadoras.!
!
a.%Difusión%pasiva%o%simple%
!
La!membrana!es!una!bicapa!lipídica!,!semejante!disuelve!a!semejante.!Los!lípidos!disuelven!a!
los!lípidos!entonces.!Las!substancias!van!a!ser!polares!(agua)!o!apolares!(lípidos).!Los!qu!ese!
disuelven!en!agua!son!los!hidrosolubles/hydrofilos!y!los!que!se!disuelven!en!los!lípidos!son!
los!liposolubles/lipófilas.!Los!que!atraviesan!por!difusión!pasiva!son!lípidos.!!!
!
•! Formula!de!Henderson!Hasselbalch!:!pH!=!pKa!+!log(!c°!de!base!/!c°!de!acido!)!
Todos! los! fármacos! son! acidos! débiles! (desprenden! protones! AH)! o! bases! débiles!
(desprenden!OH!:!BOH)!que!están!ionisados!parcialemente.!!
HCl!(!no!ionisada)!!H+!y!ClX!(ionisada)!

•! AH(no!ionisado)40%!!"AX!y!H+!(ionisado)60%!!
El! pKa! es! propio! de! molecula.! A! mayor! pKa! (entre! 0! y! 12)! mayor! carácter! básico! de! la!
molecula.! La! ionisada! es! polar! y! la! no! ionisada! es! apolar.! La! fracción! no! ionisada! va!
atraviesar! la! mb! por! difusión! pasiva! muy! bien.! La! apolar! es! la! que! se! desuelve! bien! en! la!
membrana.! 40%! no! ionisada! y! 60%! ionisada.! Según! el! ph! el! grado! de! ionisacion! va! a!
cambiar.!
!
Si!lo!ponemos!en!ph!acido!el!fármaco!acido!se!va!!a!desplaar!el!equilibrio!hacia!la!izquierdo!
en!vez!que!antes!se!ionizaba!a!60%!y!ahora!a!30%.!Los!fármacos!acido!a!ph!acido!esta!menos!
ionisado!que!antes.!Ahora!se!va!absorbar!mejor!porque!70%!no!ionisado!y!30%!ionisado.!!
•! AH(no!ionisado)70%!"AX!y!HX(ionisado)30%!
!
A! pH! básico! ahora! esta! a! contrario! de! por! ejemplo! 20%! en! no! ionisado! y! 80%! en!
ionisado.! El! fármaco! acido! en! medio! básico! va! a! estar! muy! ionisado! y! todo! lo! que! es!
ionisado!no!atraviesa!bien!la!membrana.!
!
Ocurre!lo!mismo!con!los!fármacos!básicos:!!
Las!bases!en!medio!básico!va!a!ir!mejor!!
Las!bases!en!medio!acido!peor!!!
b.%Transporte%mediante%proteínas%de%la%membrana%
PORTAIL%DE%ASIGNATURA%
%
•!
Transporte!sin!gasto!de!energía!:!!
•!
Transporte!con!gasto!de!energía!o!transporte!activo!:!
%
c.%Otros%sistemas%de%transporte%
!
Ionoforos!y!liposomas!
!
!

TEMA%2%FARMACOCINETICA%(2ª%sesión)%
Capitulo%4%del%libro%
%
Absorción:!paso!del!fármaco!a!la!sangre!por!un!procedimiento!fisiológico.!EL!paso!de!
farmaco!a!la!sangre!no!es!obligatorio!en!farmacología!hay!casos!donde!es!necesario!
conseguir!efecto!locales!y!no!es!necesario!que!pase!a!la!sangre.!!
%
1.Relacion%entre%la%dosis,%la%concentración%plasmática%y%el%efecto.!Conceptos!de!:!biofase,!
absorción,!distribución,!metabolismo!y!eliminación.!!
Curvas!de!niveles!plasmáticos:!CME,!CMT,!PL,!IE,!TE,!AUC,!etc!
!
/!/!Cuidado!a!la!diferencia!entre!absorción!y!distribución!de!fármaco!aprovechando!las!rutas!
metabolitos.!!
Los!fármacos!se!transforman!en!metabolitos!gracias!a!las!enzimas.!Farmacos!y!metabolitos!
que!al!fin!son!moléculas!pueden!ir!a!los!diferentes!sitios.!La!principal!via!de!excreción!de!los!
fármacos!es!la!via!urinaria!pero!no!es!la!única!(!sudor,!proceso!exhalación,!lagrimas,!heces..).!
El!principal!órgano!que!actua!aquí!es!el!hígado.!Desde!la!sangre!los!famracos!se!pueden!
distribuir!a!vías!de!excreción!y!tantos!fármacos!como!metabolitos!se!pueden!excretar.!Un!F!o!
un!M!en!la!sangre!es!capaz!de!distribuir!a!tejidos!activos!o!inactivos!a!cualquier!sitios!
siempre!que!se!de!las!condiciones!favorables!(!a!favor!de!gradiente!).!A!nada!sirve!un!
fármaco!de!buena!calidad!si!no!es!capaz!de!llegar!a!donde!tiene!que!llegar.!!
Los!fármacos!o!metabolitos!pueden!estar!unidos!a!proteínas!(!y!a!mas!cosas)!y!también!
pueden!están!libres.!!F!libre!+!Prot!!"!Fp!(unido!a!proteína)!
El!metabolito!que!se!puede!formar!en!nuestro!organismo!es!una!variable.!Ya!no!solamente!es!
suficiente!el!fármaco!y!su!excipiente!porque!este!fármaco!dentro!del!organismo!se!puede!
transformar!en!metabolito.!Se!puede!excretar!por!vía!urinaria!o!por!efecto!toxico.!!
/!/Muchas!veces!nos!intoxicamos!por!los!metabolismos!que!se!forman!en!nuestro!organismo!
y!no!el!fármaco!que!tomaste.!El!sitio!donde!tiene!que!actuar!el!fármaco!se!llama!la!BIOFASE.!
Si!el!fármaco!por!la!razón!que!sea!no!llega!a!la!BIOFASE!(!al!sitio!donde!tiene!que!actuar)!no!
funcionara.!!
!
Curvas!de!biodisponibilidad!(concentración!del!fármaco!en!la!sangre!por!tiempo)!
Es!razonable!que!un!fármaco!por!vía!intravenosa!tenga!este!perfil?!!
Las!formas!farmacéuticas!que!se!pinchan!se!llaman!inyectables.!A!tiempo!0!pincho!el!
fármaco!en!la!sangre!y!tengo!todo!el!fármaco!en!la!sangre.!
Via!intramuscular:!no!directamente!tengo!todo,!sobre!dos!minutos!ya!empiezo!tener!el!
máximo.!!
La!via!rectal!a!tiempo!0!hay!nada!en!fármaco!en!el!sangre.!!
En!sublingual!también!a!tiempo!0!no!hay!nada!en!el!sangre!y!a!5!segundos!hay!todo.!Eso!es!la!
velocidad%de%absorción.!!
Las!vías!de!administración!pueden!condicionar!el!proceso!de!absorción.!
Otros!factores!que!pueden!condicionar!son!las!formas!farmacéuticas.!!
La!vía!de!absorción!la!mas!rápida?!Jarabe!luego!capsulas!y!luego!comprimidos.!La!velocidad!
de!absorción!es!la!concentración!de!fármaco!que!tienes!en!el!sangre!por!tiempo.!!
V=!c°F!en!sangre!/!Tiempo!!
!
Fig!4^6!grafica!Influencia!de!las!variaciones!en!la!biodisponibilidad!de!un!fármaco!sobre!la!
intensidad!y!la!duración!de!sus!efectos.!
CME=!Concentracion!minima!eficaz!:!la!c°!minima!que!tiene!que!haber!en!el!sangre!para!que!
el!fármaco!funcione.!!
Todos!los!fármacos!pueden!funcionar?!El!c!no!funciona!porque?!El!famraco!c!llega!a!la!sangre!
,!pero!aunque!llegua!a!la!snagre!el!no!llega!a!la!concentración!eficaz:!BIODISPONIBILIDAD.!

La!BIODISPONIBILIDAD!es!el!parámetro!que!mide!la!cantidad!de!fármaco!en!la!sangre!=>!
AUCE.!!
Todos!estos!fármacos!tienen!biodisponibilidad!porque!tienen!la!misma!AUCE.!
El!b!tiene!la!mejor!velocidad!de!absorción.!
Fig!4^2!:!CMT=!concentración!minima!toxica!
Debajo!CME!:!el!famraco!en!la!sangre!pero!no!actua.!!
Periodo!de!latencia:!tiempo!que!tarda!el!famraco!para!hacer!efecto!terapéutico.!Durante!este!
periodo!tenemos!fármaco!en!la!snagre!pero!NO!funciona!terapéutica!tanto!que!no!alcanza!la!
CME.!!
La!intensidad!del!efecto!y!la!c°!máxima!tiene!que!encontrarla!en!el!grafico.!En!la!curva!debajo!
CME!cuando!cruza!:!duración!del!efecto!farmacológico.!!
!
Grafico!ilana!!
!
2.Variabilidad%individual(factores!genéticos!ambientales,!fisiológicas,!patológicos,!
iatrogenos,!etc)!
!
!
3.Absorcion.!Concepto,!factores,!biodisponibilidad,!eliminación!pre!sistémico,!efecto!de!
primer!paso!hepático.!
!

TEMA%3%:%FARMACOCINETICA%(Distribución%y%Eliminación)%
Capitulo%4%del%libro%
%

!
Fármaco!pasa!a!la!sangre:!distribución!
Fármaco!sale!del!organismo!:!excreción!o!eliminación!(puede!ser!excreción!renal)!
Todo!en!farmacocinética!se!puede!medir!como!la!BIODISPONIBILIDAD.!
!
1.DISTRICUCION%%
%
A.%Transporte%en%la%sangre%y%unión%a%proteínas%plasmáticas%
!
La!Albumina!es!la!proteína!plasmática!mas!importante!que!tenemos.!El!fármaco!que!esta!en!la!
sangre!se!puede!unir!por!una!constante!y!formar!un!fármacoJalbumina.!Los!fármacos!se!pueden!
unir!a!otras!cosas!como!células!(GR..)!Los!fármacos!que!se!distribuyen!a!los!tejidos!fuera!de!la!
sangre!también!se!pueden!unir!a!proteínas!tisulares!y!formar!el!complejo!de!fármaco!retenido!por!
proteínas.!Todo!eso!representa!al!fármaco!dentro!del!organismo.!Los!fármacos!dentro!del!orgasmo!
pueden!estar!libres!disueltos!en!el!liquido!plasmático!o!unido!a!algo!(sobre!todo!proteínas!
plasmáticas!o!tisulares).!!
Lo!mas!importante!siempre!es!la!fracción!libre!porque!es!ella!que!produce!el!efecto!farmacológico!
(efecto!terapéutico).!La!Fracción!libre!es!la!del!sangre!y!puede!salir!en!los!tejidos!y!puede!volver!a!la!
sangre.!Solamente!ella!puede!ir!a!los!órganos!de!eliminación!(RINON)!y!solamente!ella!es!la!que!se!
excreta!o!se!elimina.!Solamente!la!Fracción!libre!se!puede!metabolizar.!!
!
Distribución%en%los%tejidos%%
!
•! Distribución!regional!
•! Distribución!a!áreas!especiales!(BHE!y!Feto!placentaria)!
!
El!objetivo!es!que!el!fármaco!llega!a!donde!tiene!que!llegar!pero!son!sitios!especiales!(Barrera!
Hemato!Encefálica!(BHE)!y!Feto!placentaria!(FP)!).!La!BHE!es!una!estructura!normalmente!grasa.!
Hay!fármacos!que!se!distribuye!al!sistema!nervioso!central!(a!veces!bien!o!no).!!
Los!fármacos!que!mejor!llegaran!al!SNC!son!los!que!tienen!componente!liposoluble!para!atravesar!
la!BHE!sin!ningún!problema!de!gradiente.!Hay!fármacos!que!tienen!que!llegar!a!este!SNC!
(esquizofrenia,!ansiedad,!epilepsia,!crisis!maniacodepresivas,!Alzheimer!que!son!patologías!del!
SNC)!entonces!lo!pinchas!a!dentro!o!si!lo!tomas!por!vía!oral!el!problema!es!que!tiene!que!atraviesar!
esa!BHE.!Algunas!mujeres!embarazas!se!retira!la!medicación!porque!la!distribución!del!fármaco!en!
la!B!feto!placentaria!no!es!un!problema!para!la!madre!pero!para!el!feto!y!puede!producir!efecto!
adverso.!!
!
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%

C.%Cinética%de%distribución%
!
•! Compartimientos!farmacocinéticos!!
Cuando!se!dice!que!un!fármaco!tiene!un!modelo!de!distribución!que!se!aproxima!del!modelo%
monocompartimental!:!se!reparte!de!manera!
homogénea!en!el!organismo.!
!
Modelo%de%distribución%Bicompartimental:!Se!
administra!el!fármaco!y!primero!se!distribuye!en!las!
estructuras!mas!vascularizadas!(corazón,!hígado)!y!
finalmente!homogéneamente!en!el!organismo.!En!la!
mayoría!de!los!fármacos!que!vamos!a!prescribir!
tienen!este!modelo.!Es!el!modelo!que!mas!van!a!
definir!los!fármacos!que!tendremos!que!prescribir.!!
%
Modelo%de%distribución%Tricompartimental%:%
administramos!el!fármaco,!primero!se!reparte!en!
zona!mas!vascularisada,!luego!distribución!
homogénea!en!el!organismo!y!finalmente!el!fármaco!
tiene!a!quedarse!en!una!zona!especifica!del!
organismo.!
!
1.Compartimiento!central!!
No!es!solo!el!SNC!,!son!compartimientos!muy!
vasculorisados!al!que!el!fármaco!llegue!muy!
rápidamente.!!
!
2.Compartimiento!periférico!superficial!
!
3.Compartimiento!periférico!profundo!
!
•!
Volumen!aparente!de!distribución!(seminario)!
!
En!distribución!unos!de!elementos!mas!importantes!
que!se!puede!medir!es!el!volumen!de!distribución.!
Para!asegurarse!que!un!fármaco!esta!bien!
administrado!tengo!que!estudiar!el!Volumen%
aparente%de%Distribución.!!
Es!la!cantidad!de!Fármaco!total!a!administrar!con!
respecto!a!la!concentración!de!fármaco!en!la!sangre.!!
!
Vd=!Fr/(F)°s!
!
Puede!que!un!parte!del!fármaco!no!llegue!a!la!sangre,!normalmente!la!albumina!suelta!al!fármaco.!
La!cantidad!de!fármaco!retenido!por!la!albumina!es!muy!variable!del!fármaco.!!
Hay!fármacos!tipificados!que!están!unidos!a!98%!a!la!proteína!plasmática!(uno!de!ellos!son!
anticoagulantes).!Eso!quiere!decir!que!hay!2%!libres.!Si!ese!paciente!toma!un!anticoagulante!son!los!
2%!en!la!sangre!del!fármaco!que!esta!responsable!del!papel!anticoagulante.!!
La!Albumina!se!pegue!casi!en!todos!los!fármacos.!Hay!que!pedir!siempre!si!el!paciente!toma!
fármacos!anticoagulantes.!Porque!el!equilibrio!puede!desplazarse!y!la!fracción!libre!(la!albumina!
disminuye)!esta!aumentada!entonces!el!paciente!va!a!tener!mucho!mas!sangrado!(y!toxicidad!
también).!Impacto!de!la!unión!de!los!fármacos!a!las!proteínas!plasmáticas.!!
!
!
!
!
!

!
•! Factores!que!alteran!la!distribución!Parámetro!que!se!mide.!!

!
La!cantidad!de!fármaco!que!tenemos!en!la!sangre.!!
El!principal!órgano!de!biosíntesis!de!proteínas!es!el!hígado.!Cuando!hay!fármaco!en!la!sangre!parte!
de!este!será!absorbido!por!la!albumina!si!no!lo!tenemos!este!fármaco!hay!mucha!albumina!porque!
no!se!pega!al!fármaco.!Si!hacemos!analítica!en!paciente!con!hepatitis!:!los!niveles!de!albumina!serán!
mas!bajos.!!
Si!tengo!menos!niveles!de!albumina!mi!fracción!libre!será!mayor.!Si!tengo!mayor!fracción!libre!mi!
riesgo!de!infección!será!mayor.!Si!modificamos!el!numerador!o!denominador!del!Volumen!de!
Distribución!(Vd)!esa!ultima!la!será!también.!!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!

2.ELIMINACION%
Al!final,!tanto!los!fármacos!como!los!metabolitos!de!los!fármacos!tienen!que!eliminarse!del!
organismo!por!vías!de!excreción.!!

!
•! Excreción%renal%%
!
a.!Filtración!glomerular!!
La!principal!vía!de!excreción.!Dentro!de!los!riñones!la!unidad!funcional!es!la!nefrona.!La!sangre!
llegaba!a!la!nefrona!por!la!arteriola!aferente!en!el!glomérulo/capsula!de!Bowman,!la!sangre!se!filtra!
a!dentro.!Continuaba!por!túbulo!contorneado!proximal!en!el!Asa!de!Henle!con!sector!ascendente!y!
descendente,!en!el!túbulo!contorneado!distal!y!túbulo!colector!hasta!los!vanos.!Los!fármacos!en!
sangre!que!se!excretan!por!orina!llegaran!a!la!capsula!y!se!podrán!filtrar.!!
Proceso!de!transporte!de!filtración:!a!favor!del!gradiente,!sin!gasto!de!energía,!puede!filtrar!
moléculas!hidrosolubles!pero!suficientemente!pequeñas!para!pasar!en!el!poro!de!filtración.!
Entonces!el!fármaco!necesita!estos!característica.!El!metabolito!del!fármaco!tiene!que!terminar!en!
la!orina.!Si!el!fármaco!no!se!puede!filtrar!y!continua!por!la!arteriola!eferente,!puede!ocurrir!que!el!
fármaco!desde!la!arterial!aferente!pase!al!interior!por!sistema!de!transporte!.!!
!
b.!Secreción!tubular!:!activa!o!pasiva!
!
c.!Reabsorción!tubular!
El!fármaco!o!metabolito!del!fármaco!que!esta!en!el!TCD!pueden!volver!a!atraviesa!la!sangre!;!
reabsorción!tubular!normalmente!pasiva!sin!gasto!de!energía.!!
En!farmacocinética!es!importante.!!
Malo!:!problema!si!un!fármaco!se!reabsorba!mucho?!Podemos!intoxicarnos.!!
Ventaja!entonces?!Podemos!prolongar!el!efecto!del!fármaco!en!el!organismo.!PREGUNTA!EXAMEN!
!

SEMINARIO!:!!
LA%EXCRECION%RENAL:%
La!membrana!de!la!nefrona!va!cambiando.!Intercambio!de!sustancia!entre!plasma!y!orina.!Primer!
momento!la!sangre!en!el!glomérulo!se!filtra.!!
!
1JFiltracion!
!
2JTransporte!activo!con!proteínas!transportadoras!:!Paso!de!fármacos!también!hacia!a!dentro!de!la!
orina.!!
!
3JReabsorcion!por!difusión!pasiva:!Pueden!salir!de!la!orina!y!volver!al!plasma.!En!el!túbulo!colector.!
Que!fármacos!son!los!que!pasan!bien!:!liposolubles.!El!fármaco!acido!se!absorbe!mejor!en!estomago!
acido,!y!básico!en!duodeno.!!
El!pH!de!la!orina!es!acido!y!el!del!plasma!un!pH!de!7,4!(mas!básico!en!el!organismo!aunque!parece!
neutro).!!
Los%fármacos%ácidos%atraviesan%bien%las%membranas%por%difusión%pasiva%cuando%están%en%
medio%acido%porque%se%encuentran%poco%ionizados%mientras%que%en%medio%básico%se%
encuentran%muy%ionizados%y%no%son%capaces%de%atravesar%bien%las%membranas.%%
!
Si!estoy!en!orina!los!fármacos!ácidos!son!capaces!de!salir.!Los!fármacos!ácidos!al!llegar!al!túbulo!
colector!son!capaces!de!reabsorberse!y!dura!mas.!
La!dieta!influye!mucho!en!la!reabsorción.!El!vegetariano!estricto!y!el!rumiante!tiene!pH!básico!en!la!
orina.!Si!el!pH!de!la!orina!hace!que!el!fármaco!se!reabsorba.!!
!
Los%fármacos%básicos%por%el%mismo%razonamiento%atraviesan%bien%las%membranas%por%
difusión%pasiva%cuando%se%encuentran%en%medio%básico%(poco%ionizados)%y%las%atraviesan%mal%
en%medio%acido%(muy%ionizados).%
!
!
•! Excreción!biliar!e!intestinal!:!circulación!entero!hepática!!
Un!fármaco!se!absorbe!en!el!intestino!va!al!hígado!y!con!la!bilis!sale!al!intestina!y!puede!o!a!veces!
reabsorberse!en!el!plasma!(circulación!entero!hepática)!o!salir!en!las!heces(frecuente).!
Circulación!entero!hepático!:!el!fármaco!queda!mas!en!el!organismo.!
!
•!Otras%vías%de%excreción:!Otras!vías!de!excreción!minoritarias!como!el!sudor,!la!saliva!y!la!leche!
materna.!
La!leche!materna:!viene!del!plasma!que!es!basico.!Entonces!los!fármacos!que!salen!BIEN!del!plasma!
y!llega!a!la!leche!son!basicos.!!
Saliva:!hay!fármacos!que!salen!de!la!saliva.!Hay!una!correlación!relativamente!buena!entre!la!
concentración!de!fármaco!en!el!plasma!y!la!saliva.!Se!puede!hacer!determinación!analíticas!porque!se!
parecen!mucho.!!
!
•! Conceptos%:%constante%de%eliminación,%semivida%de%eliminación%y%aclaramiento%renal%
!
Aclaramiento%renal%o%“Clearance”%renal%Clr:!velocidad!con!la!que!se!elimina!el!fármaco!por!riñón!
que!es!la!mas!frecuente.!Se!mide!en!volumen!de!orina!por!tiempo.!!
!
¿Hay!factores!que!pueden!afectarlo!hacer!que!el!fármaco!se!excreta!mas!rápido?!!
!cambiando!el!pH!de!la!orina.!!
Un!fármaco!acido!cambiamos!el!pH!de!la!orina!dando!bicarbonato!(acido)!así!intentamos!de!
aumentar!su!Clr.!
!!
La!t!½!es!la!semiJvida!de!eliminación!=!cuanto!tiempo!permanece!el!fármaco!en!el!organismo.!La!
semi!vida!y!el!Clr!son!inversamente!proporcionados.!Cuanto!sube!una!baja!la!otra.!!
Un!fármaco!que!sufre!circulación!entero!hepática!su!semi!vida!será!mayor!(porque!se!reabsorbe)!y!
su!Clr!esta!mas!bajo.!!
!

Pregunta!:!!
Un%fármaco%que%se%une%mucho%a%proteínas%tiene%una%semi%vida%alta!:!la!unión!a!proteínas!es!
como!un!reservorio!y!de!allí!el!fármaco!va!a!salir!poco!a!poco.!Si!el!fármaco!se!une!al!80%!a!las!
proteínas!permanece!mas!tiempo!en!el!organismo.!
!
¿Que!es!el!volumen!aparente!de!distribución?!!
!
Vd=!dosis!/!concentración!del!Fármaco!en!la!sangre!
!
¿!De!que!depende!si!un!fármaco!se!distribuye!en!el!organismo?!!
!
El!alcohol!es!polar,!el!no!se!va!bien!repartir!en!tejido!graso!porque!es!el!tejido!graso!es!
lípido/apolar.!Entonces!en!la!mujer!el!volumen!de!distribución!del!alcohol!(polar)!es!peor!porque!
hay!mas!grasa!(lípido/apolar).!En!el!hombre!el!alcohol!(polar)!va!a!tener!una!distribución!mayor!
porque!hay!masa!muscular!y!menos!grasa!que!en!las!mujeres.!!
!
•! La%composición%corporal%es%definitiva%para%ver%como%se%reparte%un%fármaco.%%
Un!fármaco!lipídico!en!paciente!obeso!(grasa)!tendrá!un!volumen!de!distribución!mayor.!
!
•! Influye%también%la%unión%a%proteínas%plasmáticas%:%si%hay%mucha%unión%su%
volumen%de%distribución%es%pequeño.%%
Si%la%unión%a%proteínas%plasmáticas%es%alta%,%tengo%un%denominador%grande%por%eso%el%
Volumen%de%distribución%es%pequeño.%Me%quedo%retenido%en%las%proteínas%en%la%plasma.%%%
%
Vd%=%dosis%del%fármaco%/%concentración%del%fármaco%TOTAL%(ligado%a%proteínas%también)%en%
plasma%
%
•! Unión%a%proteínas%tisulares%:%si%tengo%alta%unión%a%proteínas%tisulares%el%
volumen%de%distribución%es%alto%porque%esto%muy%repartido.%Si%me%he%ido%del%
plasma.%Si%salgo%del%plasma%tengo%un%Volumen%de%Distribución%alto.%%
%
Si%se%une%mucho%a%proteínas%plasmáticas%:%pequeño%Volumen%de%distribución%!se%
aumenta%la%semi%vida.%
%
Si%se%une%mucho%a%proteínas%de%tejidos%se%aumenta%la%semi%vida%que%es%alta.%
%
Baja%semi%vida%:%estar%en%la%sangre%pero%no%con%muchas%proteínas%plasmáticas.%%
%
Unida%a%ppl%!%semi%vida%grande%
%
Unida%a%ppl%!%Vd%menor%%
!
!

TEMA%4%FARMACOCINETICA%(Metabolismo)%
Capitulo%5%del%libro:%Metabolismo%de%los%fármacos.%
%

Disponemos)de)sistemas)enzimáticos)que)son)capaces)de)transformar)fármacos)en)
metabolitos.)Voy)administrar)fármacos)al)organismo)que)tendrán)que)ejercer)su)papel.)
Si)dentro)del)organismo)estos)fármacos)cambian)de)estructura)(BIO)transformación))
esto)se)llama)el)metabolismo.))
En)términos)generales,)los)fármacos)son)las)moléculas)activas.)Cuando)una)persona)se)
intoxica)realmente)se)intoxico)del)metabolito)que)hemos)generado)en)nuestro)cuerpo)
del)fármaco.))
HidroCsolubilidad):)la)principal)vida)de)excreción)del)fármaco)es)la)vía)renal)(orina))
que)elimina)los)fármacos)hidrosoluble)(orina=medio)acuoso).))
El%metabolito%generado%es%mas%hidrosoluble%que%el%fármaco%original.)La)molécula)
que)se)genera)en)nuestro)organismo)es)mas)cargada/ionizada,)un)fármaco)después)
haber)estado)metabolizado)sufre)un)cambio)y)se)vuelve)fácilmente)eliminado)por)la)
orina.)Una)reacción)va)hacer)que)el)metabolito)sea)inactivo)y)siempre)es)mas)polar/%
hidrosoluble/cargado%(mas)fácilmente)eliminado)por)orina).))
)
Administramos)“profármacos”)al)organismo)que)son)siempre)inactivos)(aprovechan)
de)nuestro)sistema)enzimático)y)se)transforman)en)fármacos)activos).))
Las)enzimas)transforman)un)substrato)(que)es)el)fármaco)normalmente)activo))en)
producto(metabolito)a)veces)puede)ser)mas)activo)que)el)fármaco)original)y)entonces)
nos)podemos)intoxicar).)
Hay)enzimas)teóricamente)en)cualquier)sitio)de)nuestro)organismo)(superficies)de)la)
piel,)pulmones,)sangre)..).)Pero)si)hay)un)órgano)fundamental)de)punto)de)vista)
metabólico)es)el)HIGADO.))
)
1.Conceptio%y%características%generales%%
%
A.%Reacciones%de%fase%I%(reacciones%de%
funcionalización)%%
Oxidación(sistema%microsomico%
hepático)/%Oxidación(mecanismos%
no%microsómicos)%/%Reducción%/%
Hidrólisis%
)
La)proteína)citocromo%P454)esta)
implicada)en)el)proceso)de)Oxidación.))
El)fármaco)siempre)sufre)una)reducción)
del)tamaño)molecular)y)se)transforma)
en)un)metabolito)mas)
pequeño(especialmente)en)las)
hidrólisis).))
La)reacción)de)hidrólisis)ocurre)en)el)
plasma)porque)hay)ESTERASAS.))
Algunas)veces)en)las)reacciónes%de%
fase%I)el)metabolito)que)se)genera)es)
mas%activo)que)el)fármaco)originalA%
veces)(normalmente)es)inactivo)el)
metabolito))estos)metabolitos)formados)
son)mas)buenos)terapéuticamente)que)
el)fármaco)original.).)El)incremento)de)actividad)puede)ser)terapéutico)pero)puede)
también)intoxicarse)con)el)metabolito.)El)paciente)tiene)el)efecto%(terapéutico%o%no)%
gracias)al%fármaco%y%al%metabolito.))

)
)
B.%Reacciones%de%fase%II%(reacciones%de%conjugación)%
Glucuronidación/Acetilación/Conjugación)con)glutatión/Conjugación)con)sulfato/NOS)
metilación)/)Transulfuracion.)Otras:)sulfato,)metilos)
)
En)las)reacciones)metabólicas)de)FASE%I)el)fármaco)se)metaboliza)en)metabolito)
NORMALEMENTE)inactivo.))
En)la)de)FASE%II)el)metabolito)generado)SIEMPRE)es)INACTIVO%(el%fármaco%es%
activo).)Nosotros)entonces)NUNCA)nos)vamos)intoxicar.))
El)metabolito)de)FASE%II%es%mas%hidrosoluble)(eliminable))que)el)fármaco)original.))
En)la)reacción)metabólica)de)fase)II)el)metabolito)generado)siempre)es)mas)grande)que)
el)fármaco)original)(están)catalizadas)por)otras)enzimas)TRANSFERASAS).))
Lo)que)ocurre)con)esta)enzima):)las)enzimas)transferasas)transfieren)grupos)químicos)
que)tienen)ellas)(sulfata/phosphato/methyl..)transferasas).))
Si)la)enzima)se)llama)fosfato)transferasa)transfiere)fosfato.))
Es)por)eso)que)en)FASE%II)que)el)metabolito%SIEMPRE%es%mas%grande%y)mas%
hidrosoluble)que)el)fármaco)original.))
Estas)reacciones)ocurren)especialmente)en)el)hígado)y)muchos)otros)sitios.))
)
Circulación%entero%hepática:)algunos)metabolitos)de)fármacos)o)fármacos)por)vía)
oral)que)se)absorbe)en)el)estomago)antes)de)llegar)a)la)sangre)pasan)por)el)hígado.))
)
Efecto%de%primer%paso%hepático:)hay)menos)fármaco)llegan)a)la)sangre)porque)se)
metabolizan)en)el)hígado.))
Si)en)el)Intestino)delgado)hay)hidrolasas)pueden)romper)el)enlace)que)tiene)el)
metabolito)y)entonces)se)vuelve)de)nuevo)fármaco)y)vuelve)al)hígado)y)después)otra)
vez)intestino)y)otra)vez):)es)la)circulación%entero%hepático.)Eso)ocurre)con)algunos)
fármacos)tóxicos)y)es)un)problema)porque)el)fármaco)se)queda)mas)tiempo)en)el)
organismo.)Este)proceso)esta)muy)relacionado)con)las)reacciones)de)fase)II)(a)veces)
fase)I)))
)
2.Factores%que%modifican%el%metabolismo%de%los%fármacos%%
A.%Concepto%%
B.%Inducción%enzimática%producida%por%otros%fármacos%
C.%Inhibición%enzimática%producida%por%otros%fármacos%
)
Si)el)fármaco)B)que)prescribo)()que)es)un)inhibidor)del)sistema)enzimático)del)fármaco)
A))cambia)el)fármaco)A)activo)(el)que)se)tomo)el)paciente))a)metabolito)M)inactivo.))
Habrá)mayor)concentración)de)fármaco)A)anticoagulante):)va)a)sangrar)mas.))
Al)contrario,)hay)fármacos)B)inductor)de)las)reacciones)enzimáticas)también.)El)
fármaco)A)va)a)bajar)y)su)metabolito)va)aumentar.)Se)va)a)coagular)la)sangre,)tiene)mas)
riesgo)de)tener)trombosis.)Hay)interacciones)a)todos)los)niveles.))
)
)
)
)
%
%

TEMA%5%:%FARMACODINAMIA%(Capitulo%2%del%libro:%Acciones%de%los%fármacos%I%
Interacciones%fármaco%y%receptor)%
%
Farmacocinética:"el"movimiento"de"los"fármacos"dentro"del"organismo"(ADME).""
La"farmacocinética"no"es"nada"si"no"existe"el"concepto"del"mecanismo"de"acción."
La"mayoría"de"los"fármacos"van"interactuar"con"receptor"y"como"consecuencia"se"formara"un"
concepto"fármaco"receptor"y"se"producirá"un"efecto"farmacológico."(bueno"es"terapéutico"y"malo"es"
toxico/reacción"adversa"medicamento)."
En"farmacodinamia"todo"eso"se"puede"medir."
"
1.Definicion%y%funciones%%
Conceptos":"receptor/diana"(ampliación"en"seminario),"fijación"especifica/inespecífica,"etc."
"
Cuando"el"fármaco"se"une"a"una"estructura"el"tiene"una"unión"especifica"y"cuando"se"une"a"otra"
estructura"que"no"queremos"y"eso"es"mecanismo/unión"inespecífico/a."
Ligando"representa"las"cosas"que"se"une"a"un"receptor"o"diana."Ligando"exógeno"es"lo"mas"parecido"
a"un"fármaco.""
Tenemos"hormonas,"NT,"mediadores"intracelular,"células"endógenas"nuestras"que"son"ligando"
endógeno.""
La"NA"se"comporta"como"ligando"endógeno"(aumenta"fuerza"y"frecuencia"de"contracción).""
Un"fármaco"que"hace"lo"mismo"que"la"NA"(ligando"exógeno)"y"mismo"papel"se"une"a"los"mismos"
sitios."Mientras"el"fármaco"es"un"fármaco"exógeno"y"NA"endógeno"los"dos"se"unen"a"misma"diana"
para"producir"el"mismo"efecto."Eso"se"puede"medir"en"farmacodinamia.""
"
2.Interaccion%entre%el%fármaco(ligando)%y%su%receptor%%
Conceptos:"Afinidad,"especificidad,"unión"reversible"FNR"(ampliación"en"seminario)"
"
Afinidad:"propiedad"de"las"moléculas"de"unirse"a"otros"tipos"de"moléculas."El"fármaco"se"une"a"otra"
gran"molécula"diana"pero"esta"unión"la"mido"por"unas"series"de"constantes.""
Una"constante"K1"alta"de"un"fármaco"quiere"decir"que"se"une"mucho.""
K=K2/K1"un"K"alto"es"que"K2"alto"o"K1"bajo."
Especificidad:""
Un"receptor"puede"unirse"a"muchas"moléculas"muy"parecidas.""
Hay"fármacos"molecularmente"muy"parecidos,"si"un"receptor"se"une"a"un"solo"tipo"de"fármaco"se"
dice"que"tiene"mucha"especificad."Si"se"une"a"un"tipo"de"receptor"tiene"mucha"especificidad."
"
"
3.Estados%de%actividad%del%receptor.%Concepto%de%fármaco%agonista%y%antagonista.%%
Conceptos":"eficacia","eficacia"intrínseca"
"
Fármaco"agonista:"si"el"fármaco"se"une"al"receptor"pero"no"activa"el"receptor"(especificidad"y"
afinidad"para"el)"y"ocurre"cambio"correspondiente."
Antagonista:"fármaco"se"une"a"receptor"y"no"ocurre"cambio."
"
Agonistas"parciales:""
"
Hay"competencia"por"el"receptor."Todos"los"fármacos"(agonistas"puros"o"antagonistas)"producen"su"
efecto"farmacológico"porque"se"une"a"un"receptor."Este"concepto"de"activación"se"conoce"como"
eficacia"intrínseca."(letra"épsilon"en"el"libro)"
Agonistas"puros"o"totales"tienen"la"máxima"eficacia"sobre"el"receptor.""
Fármacos"antagonistas"(eficacia"Zero)"se"une"al"receptor"no"lo"activo"a"este"receptor"y"produce"el"
efecto"contrario"al"agonista."
"
F+R!AFINIDAD"(FNR)!Potencia!Ef"
"

50%"de"(FNR)"esta"relacionado"con"al"constante"de"afinidad"Ka"que"es"la"Potencia"DEal50%."
Fármaco"muy"eficaz"cuando"llega"al"máximo"de"su"Efecto"farmacéutico."
Agonista"parcial":"no"va"hasta"el"100%"
"
Antagonista:"lineo"en"0"recta,"o"inversa"del"Agonista"total"pero"inverso"empezando"en"O.""
TODOS"LOS"FARMACOS"PRODUCEN"EFECTO"pero"el"mas"fácil"de"medir"es"el"del"agonista.""
"
4.Acciones%de%los%fármacos%agonistas%
Curva"dosisNefecto."Concepto"de"potencia(ampliación"en"seminario),"agonistas"puros(o"completos),"
agonistas"parciales.."
"
5.Acciones%de%los%fármacos%antagonistas%
Concepto"de"antagonismo"competitivo(ampliación"en"seminario),antagonismo"no"competitivo,"
antagonismo"irreversible,"otros"antagonismos(funcional,"químico,"etc.)"
"
Los"fármacos"se"unen"al"receptor."Cuando"un"fármaco"se"une"al"receptor"desencadena"el"efecto"
farmacéutico"y"se"suelta"(los"enlaces"entonces"no"son"muy"fuertes).""
El"enlace"mas"duro"es"el"covalente."Los"enlaces"covalentes"entre"fármaco"y"receptor"son"uniones"
irreversibles."Lo"normal"en"farmacología"son"los"enlaces"ionicos,"puentes"hidro,"fuerzas"de"VdW"o"
enlaces"suaves"que"son"enlaces"REVERSIBLES."Son"los"asociados"a"fenómenos"de"competencia."
Antagonismo%no%competitivo":"No"hay"competencia"para"el"receptor"cuando"los"fármacos"tienen"
papeles"diferentes"en"el"organismo"y"se"unen"en"dos"sitios"del"mismo"receptor.""
"
Fenómeno%de%competencia":"se"unen"al"mismo"sitio"del"receptor"el"que"cada"es"el"con"mas"afinidad"
y"con"mayor"concentración."""
"
6.Regulacion%de%receptores%%
Concepto"de"“up"regulation”,"“down"regulation”","desensibilización"de"receptores,"tolerancia"aguda"
(o"taquifilaxia),"tolerancia"crónica,"hipersensibilidad"de"receptores.""
Si"una"persona"produce"muchos"receptores"por"misma"concentración"de"fármaco":"se"unen"a"todos"
los"receptores"y"hay"mayor"respuesta."Esta"respuesta"se"conoce"como"reacción"de"hipersensibilidad.""
"
Hay"situación"patológica"donde"el"número"de"receptores"disminuye"para"la"misma"concentración"de"
fármaco:"si"este"numero"ha"disminuido"para"la"misma"concentración"de"fármaco"la"respuesta"será"
menor."
En"función"de"patologías,"genéticas"los"números"de"receptores"pueden"cambiar"y"las"respuestas"a"
los"fármacos"también"entonces."

TEMA%6%:%ANESTESICOS%LOCALES%
(Capitulo%19%del%Libro:%Anestésicos%Locales)%
%
1.Concepto%
!
Los!anestésicos!locales!impiden!la!transmisión!de!impulsos!nerviosos!dolorosos.!!
Las!fibras!C!y!A!delta!son!especialmente!fibras!de!impulsos!dolorosos.!Los!anestésicos!
locales!por!concepto!cortan!la!transmisión!de!estas!fibras.!!
!
2.Caracteristicas%fisicoquímicas%%
!
Todos!los!anestésicos!locales!molecularmente!se!comportan!como!bases%débiles!y!
esto!justifica!su!mecanismo!de!acción.!Acido!débil!=!aspirina.!!
En!un!extremo!hay!las!bases!fuertes!y!en!el!otro!los!ácidos!fuertes!y!en!el!medio!los!
débiles.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!B!+!H+!!"!BH+!
!
3.Mecanismo%de%acción%
%
En!la!membrana!citoplasmática!de!las!neuronas!que!transmiten!impulso!nervioso!!hay!
miles!de!canales!de!sodio!voltaje!dependiente.!Un!canal!es!una!proteína!que!atraviesa!
la!membrana!forma!de!poro!o!de!tubo.!Puede!ser!abierto!o!cerrado.!Todos!los!canales!
son!importantes!pero!en!esta!célula!los!canales!mas!representativos!son!los!canales!de!
sodio.!!
¿Que%ocurre%cuando%un%canal%de%sodio%se%abre?!El!sodio!siempre!esta!mas!concentrado!a!
fuera!que!a!dentro.!Entonces!entra!sodio!a!favor!de!su!gradiente!y!la!célula!se!
despolariza!y!se!activa!para!transmitir!un!impulso!nervioso.!!
Si!tu!bloqueas!un!canal!de!sodio!no!entra!sodio!y!la!célula!no!se!despolariza!y!no!re!
polarizara!y!no!transmitirá!dolor.!Esto!es!el!mecanismo!de!acción!de!los!anestésicos!
locales.!!
Un!Anestésico!local!liposoluble!/!apolar!/!no!ionizado!/!no!cargado!/!no!hidrosoluble!
atraviesa!mejor!la!membrana.!
Figura!19O2!
El!fármaco!entra!con!su!ecuación!por!su!parte!apolar/liposoluble/!no!ionizada!y!se!
encarga!con!H+!y!entonces!la!parte!BH+!polar/ionizada!bloquea!el!canal.!!
La!parte!hidrosoluble!/!catiónica!BH+!es!la!que!entra!en!el!canal!y!lo!bloquea.!!
Clasificación:%
Los!anestésicos!locales!tienen!una!estructura!muy!parecida.!!
Un!anestésico!local!tienen!un!parte!liposoluble/apolar/no!cargado/!no!ionizado!unido!
por!un!enlace!y!a!otro!lado!hay!la!parte!hidrosoluble!/!polar!/!cargado!/!ionizado.!
El!tipo!de!clase!del!anestésico!local!depende!de!su!enlace.!Son!enlaces!de!tipo!éster!o!
de!tipo!amida!(lidocaína!en!odontología).!Los!nombres!se!aprenden!pero!NO!hay!que!
aprender!la!estructura!química.!!
!
%
4.Acciones%farmacológicas%(troncos%nerviosos,%SNC%y%Sistema%Cardiovascular)%
%
5.Caracteristicas%farmacocinéticas%(potencia,%duración,%metabolismo..)%
%
¿Como%se%metabolizan%los%anestésicos%locales%dentro%de%nuestro%organismo?%%
Se!hidrolizan!los!enlaces!con!esterasas!y!amidasas.!!
¿Los%anestésicos%locales%en%odontología%nos%interesa%que%se%absorben%y%pasa%a%la%sangre?%
Si!pasa!a!la!sangre!el!efecto!será!generalizado!y!yo!quiero!que!el!efecto!sea!local.!!

Cuando!se!pincha!el!anestésico!local!el!tiene!que!actuar!sobre!la!fibra!nerviosa.!El!
problema!es!que!es!muy!fácil!que!este!anestésico!local!se!absorbe!en!la!sangre!y!esto!
es!un!problema.!Ejemplo!se!injerta!lidocaína!y!adrenalina.!Yo!pincho!las!dos!cosas!para!
que!hagan!cada!una!su!papel!la!adrenalina!vasoconstrictor!en!el!sangre!y!la!lidocaína!
haga!su!papel!de!anestésico!local!sobre!la!fibra!nerviosa.!!
Cual!es!el!problema!de!pinchar!el!vaso!con!anestésico!local.!Cuando!pincha!el!
odontólogo!tira!un!poco!de!embolo!para!atrás!para!ver!si!entra!sangre!a!dentro!y!si!eso!
ocurre!saca!y!la!vuelve!a!poner.!El!anestésico!local!que!tengo!que!pinchar!puede!
ponerse!en!circulación!y!tener!efecto!adverso!sobre!el!corazón.!Adrenalina!en!la!
sangre!ocurre!dos!cosas!:!por!vasoconstricción!aumento!la!presión!arterial!y!aumento!
el!corazón!(taquicardia!un!poco).!Eso!en!paciente!sano!no!es!un!gran!problema!pero!
este!error!puede!ser!muy!grave!con!pacientes.!!
¿En%que%situación%esta%contra%indicada%la%utilización%de%adrenalina?!En!pacientes!con!
Hipertensión!o!cardiópatas.!!
La!adrenalina!hay!que!pincharla!con!precaución.!Realmente!todos!los!anestésicos!
locales!se!pueden!pinchar!con!vasoconstrictor!o!no!es!el!odontólogo!que!decide.!!
La!via!parenteral!es!la!mas!administrada.!
%
6.Reacciones%adversas%
%
Alérgica!de!tipo!metahemoglobulinemia,!aumenta!la!contracción.!
!
Cuando!un!fármaco!atraviesa!la!BHE!entra!en!el!sistema!nervioso!central!!
Metahemoglobunemia!:!efecto!adverso!si!el!fármaco!pasa!al!SNC.!Habrá!una!bajada!
de!fuerza.!Se!manifiesta!en!arritmias!en!pacientes!pero!grande!problema.!
Los!anestésicos!locales!que!tienen!como!principal!efecto!adverso!las!alergias!son!las!
estercainas.!!
Los!anestésicos!locales!que!tienen!como!efecto!adverso!la!METAHEMOGLOBUNEMIAS!
son!las!amidocainas.!
!
Los!anestésicos!locales!se!pueden!pinchar!por!vía!epidural!también,!en!superficies!por!
sprays!locales.!Los!AL!que!mejor!se!administra!por!vía!tópica!son!las!estercainas.!Y!las!
que!vamos!mas!a!manejar!en!odontología!son!las!amidocainas.!!
Para!intervenciones!rutinarias!se!utiliza!la!lidocaína!que!tiene!efecto!intermedio.!!
La!potencia!de!los!anestésicos!locales!esta!reaccionada!con!su!liposolubilidad.!!
¿Porque?!Cuanto!mas!liposoluble!mejor!dentro!de!la!célula!que!quiero!bloquear.!
Entonces!los!anestésicos!locales!que!son!los!mas!potentes!están!también!los!mas!
peligrosos!porque!atraviesan!lo!mejor!la!BHE.!!
Proceso!de!absorción!:!un!fármaco!liposoluble!que!pincho!no!tiene!dificultad!para!
atraviesa!la!sangre.!La!concentración!de!adrenalina!permite!regular!esto.!Cuando!una!
persona!tiene!una!salud!normal!y!le!ponemos!en!un!campo!quirúrgico!el!odontólogo!
elige!!adrenalina!de!1/80!000!porque!hay!mayor!concentración!de!adrenalina.!!
Si!el!paciente!tiene!una!insuficiencia!cardiaca!y!el!odontólogo!decide!utilizar!lidocaína!
sin!adrenalina!para!no!arriesgarse!a!pinchar!la!adrenalina!en!la!sangre.!Los!
anestésicos!locales!funciona!sin!adrenalina!cuidado!la!adrenalina!lo!potencia!y!según!
el!paciente!hay!que!ponerla!o!no.!!
!
%
7.Aplicaciones%terapéuticas%(especialmente%en%infiltración)%
%
Dos!formas!farmacéuticas!:!crema!y!geles!que!se!utiliza!por!vía!tópica.!

Tema%7%(1°sesion):%Fármacos%antiinflamatorios%no%esteroides%
Cap.%23%del%libro%
I.!

ANALGÉSICOS+ANTITÉRMICOS+Y+ANTIINFLMATORIOS+NO+

ESTEROIDEOS%

A.! CARACTERÍSTICAS%GENERALES%
%
•! Propiedades+diferenciales+
Se+trata+de+un+conjunto+de+fármacos+analgésicos+que,+aun+con+matizaciones,+presenta+claras+
diferencias+(tabla+23L1)+en+relación+con+el+otro+gran+grupo+de+analgésicos,+los+opioides.+El+fármaco+
prototipo+es+el+ácido+acetilsalicílico+(AAS),+aunque+en+la+actualidad+se+dispone+de+numerosos+
fármacos+que,+aunque+pertenezcan+a+diferentes+familias+químicas,+se+agrupan+bajo+el+término+AINE+
(tabla+23L1+y+fig.+23L1).+Aunque+la+mayoría+de+los+componentes+de+este+grupo+comparten+las+tres+
acciones+que+lo+definen+(analgésica,+antiLtérmica+y+antiinflamatoria),+su+eficacia+relativa+para+cada+
una+de+ellas+puede+ser+diferente;+es+decir,+un+fármaco+concreto+puede+mostrar+mayor+actividad+
antiinflamatoria+o+analgésica+que+otro,+o+viceversa.+Asi+mismo,+su+toxicidad+puede+coincidir+con+la+del+
grupo+o+ser+más+o+menos+específica.+De+ahí+que+su+utilización+clínica+dependa+tanto+de+su+eficacia+
como+de+su+toxicidad+relativa.+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

+
+
•!Mecanismo+general+de+acción+
+
Los+principales+efectos+terapéuticos,+así+como+muchas+delas+reacciones+adversas+de+los+AINE+pueden+
explicarse+por+su+efecto+inhibidor+de+la+actividad+de+las+ciclooxigenasas+(COX),+enzimas+que+
convierten+el+ácido+araquidónico+que+se+encuentra+en+las+membranas+celulares+en+endoperóxidos+
cíclicos+inestables,+que+se+transforman+en+prostaglandinas+(PG)+y+tromboxanos+(v.+cap.+20).+
Algunos+de+estos+eicosanoides+participan,+en+grado+diverso,+en+los+mecanismos+patogénicos+de+la+
inflamación,+el+dolor+y+la+fiebre,+por+lo+que+la+inhibición+de+su+síntesis+por+los+AINE+sería+responsable+
de+su+actividad+terapéutica,+aunque,+dada+su+participación+en+determinados+procesos+fisiológicos,+
dicha+inhibición+sería+también+responsable+de+diversas+reacciones+adversas+características+de+estos+
fármacos.+Es+preciso+destacar+que+los+eicosanoides+son+sólo+una+parte+de+los+mediadores+celulares+
implicados+en+la+modulación+de+una+determinada+función+o+proceso+patológico,+y+que+los+AINE+no+
inhiben+el+conjunto+de+la+cascada+biosintética+que+tiene+su+origen+en+el+ácido+araquidónico+(p.+ej.,+no+
afectan+a+la+actividad+enzimática+de+las+lipoxigenasas+que+originan+leucotrienos+e+
hidroperoxieicosatetraenoico+(HPETE),+ni+otras+vías+no+enzimáticas+que+dan+lugar+a+los+isoprostanos).++
+
+

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
•! Acciones+farmacológicas+con+interés+terapéutico+
+
+
!! +Acción+analgésica+
La+actividad+antiálgica+de+los+AINE+es+de+intensidad+moderada+o+media;+alcanzan+un+techo+analgésico+
claramente+inferior+al+de+los+analgésicos+opioides,+pero+frente+a+éstos+presentan+como+ventaja+que+
no+alteran+el+sensorio+o+la+percepción,+lo+cual+resulta,+en+conjunto,+en+una+utilización+clínica+menos+
comprometida.++
Son+útiles+en+dolores+articulares,+musculares,+dentarios+y+cefaleas+de+diversa+etiología,+incluidas+las+
formas+moderadas+de+migraña.+A+dosis+suficientemente+elevadas+son+también+eficaces+en+dolores+
postoperatorios+y+postraumáticos,+ciertos+cólicos+(p.+ej.,+renales)+y+dolores+de+origen+canceroso+en+
sus+primeras+etapas.+Los+AINE+están+especialmente+indicados+en+ciertos+dolores+caracterizados+por+
una+participación+destacada+de+las+PG+(p.+ej.,+dismenorreas+o+situaciones,+como+metástasis+óseas,+
que+evolucionan+con+intensa+actividad+osteoclástica).+
!! +Acción+antitérmica+
La+fiebre+es+una+respuesta+autónoma,+neuroendocrina+y+conductual+compleja+y+coordinada+que+se+
desencadena+ante+la+existencia+de+una+infección,+lesión+tisular,+inflamación,+rechazo+de+tejidos,+
tumores,+etc.+
Sirve+a+una+doble+finalidad:++
alertar+acerca+de+una+situación+anómala+y+potencialmente+lesiva,+y+poner+en+marcha+una+serie+de+
mecanismos+fisiológicos+para+la+defensa+del+organismo.+Su+manifestación+cardinal+es+la+elevación+de+

la+temperatura+corporal+del+orden+de+1+a+4+ºC.+Como+mecanismo+de+alerta+y+defensa+cumple+una+
función+adaptativa+fisiológica+y+no+debería+ser+siempre+objeto+de+tratamiento+(p.+ej.,+no+se+ha+
demostrado+que+la+disminución+de+la+temperatura+corporal+hasta+valores+dentro+del+intervalo+
considerado+normal+mejore+la+curación+de+enfermedades+infecciosas+y+muchos+autores+sostienen+
que+siempre+que+sea+compatible+con+la+comodidad+del+paciente,+valores+inferiores+a+39+ºC+no+
deberían+ser+tratados).+
!! +Acción+antiinflamatoria+
La+inflamación+es+una+de+las+respuestas+fisiopatológicas+fundamentales+con+las+que+el+organismo+se+
defiende+frente+a+agresiones+producidas+por+gran+variedad+de+estímulos+(p.+ej.,+infecciones,+lesiones+
de+diversa+índole,+procesos+isquémicos,+interacciones+antígenoLanticuerpo,+etc.),+aunque,+en+
ocasiones,+su+exageración+y+persistencia+no+parezca+que+sirve+a+tal+propósito.++
La+respuesta+inflamatoria+puede+dividirse,+al+menos,+en+tres+fases+en+las+que+intervienen+mecanismos+
diferentes:+
+a)+fase+aguda,+cuyos+signos+distintivos+son+la+vasodilatación+local+y+el+aumento+de+la+
permeabilidad+capilar+
b)+fase+subaguda,+en+la+que+se+produce+una+infiltración+leucocitaria+y+de+células+fagocíticas,++
c)+fase+crónica,+en+la+cual+existen+signos+de+degeneración+y+fibrosis+en+los+tejidos+afectados.++
El+número+de+células+tisulares+(células+endoteliales,+mastocitos+y+macrófagos)+y+sanguíneas+
(leucocitos+y+plaqueLtas),+y+de+mediadores+químicos+(factor+C5a+del+complemento,+factor+activador+
de+plaquetas,+eicosanoides,+citocinas,+factores+de+crecimiento,+histamina+y+bradicinina)+que+
intervienen+en+los+procesos+inflamatorios+es+muy+amplio+y+variable,+y+también+es+diferente+su+
participación+en+cada+proceso.++
Aunque+en+muchas+ocasiones+la+inflamación+es+autolimitada+por+el+curso+temporal+del+proceso+que+la+
desencadenó,+en+otras,+especialmente+frente+a+agresiones+autoinmunes,+la+vasodilatación,+la+
quimiotaxis+y+la+liberación+de+mediadores+pueden+generar+procesos+en+cascada,+que+facilitan+su+
cronificación.++
La+capacidad+de+los+AINE+para+reducir+la+inflamación+es+variable,+si+bien,+en+general,+son+más+eficaces+
frente+a+inflamaciones+agudas+que+crónicas,+y+dependerá+del+tipo+de+proceso+inflamatorio,+de+la+
participación+relativa+de+algunos+eicosanoides+en+él+y+de+la+posibilidad+de+que+actúen,+además,+por+
mecanismos+complementarios+de+acción+independientes+de+la+inhibición+de+las+COX.+Al+inhibir+la+
síntesis+de+PG+y+tromboxanos,+los+AINE+reducen+su+actividad+sensibilizadora+de+las+terminaciones+
sensitivas,+así+como+la+actividad+vasodilatadora+y+quimiotáctica,+interfiriendo+de+esta+forma+en+uno+
de+los+mecanismos+iniciales+de+la+inflamación.++
Parece+evidente+que+la+acción+anticiclooxigenásica+de+los+AINE+contribuye+a+su+acción+
antiinflamatoria,+interfiriendo+en+la+síntesis+de+mediadores+lipídicos+derivados+del+ácido+
araquidónico.+Este+sirve+como+sustrato+de+la+5Llipoxigenasa+neutrofílica+generando+leucotrieno+B4,+
con+acciones+netamente+inflamatorias,+pero+también+de+la+15Llipoxigenasa+tisular+que+genera+
lipoxinas,+con+efecto+antiinflamatorio.++
Al+mismo+tiempo,+la+COXL2+inducida+en+macrófagos+convierte+el+ácido+araquidónico+en+PGE2que+
tiene,+inicialmente,+efectos+pro+inflamatorios.+La+elevación+de+sus+concentraciones,+sin+embargo,+
puede+inhibir+a+la+propia+COXL2,+y+a+la+5Llipoxigenasa,+e+inducir+la+transcripción+de+la+15Llipoxigenasa.+
Así,+tras+predominar+durante+horas+como+señal+pro+inflamatoria,+la+PGE2setransforma+en+una+señal+

antiinflamatoria.+Uno+de+los+mecanismos+que+explica+el+efecto+antiinflamatorio+del+ácido+
acetilsalicílico+es+la+acetilación+de+la+COXL2,+que+en+consecuencia+pasa+de+generar+PGE2+a+generar+
lipoxinas.+
!! +Acción+antiagregante+plaquetaria+
Es+una+acción+que+no+comparten+todos+los+AINE,+aunque+sea+consecuencia+de+su+efecto+inhibidor+de+
la+COXL1.+Reviste+especial+interés+terapéutico+en+el+caso+del+AAS+debido,+probablemente,+al+hecho+de+
que+su+efecto+inhibidor+de+la+COX+es+irreversible.+Esta+inhibición,+que+en+la+mayoría+de+las+células+del+
organismo+se+solventa+con+la+síntesis+de+nuevas+moléculas+de+COX,+cobra+un+especial+protagonismo,+
terapéutico+o+indeseable,+en+las+plaquetas.+Éstas+son+incapaces+de+sintetizar+nuevas+proteínas+y+una+
vez+acetilada+su+COXL1,+en+el+paso+por+la+circulación+portal+previamente+a+la+desacetilación+hepática+
del+AAS,+resulta+inhibida+durante+toda+la+vida+de+la+plaqueta+(8L11+días).+Como+consecuencia+de+esta+
acción+se+produce+un+marcado+descenso+de+las+concentraciones+deTXA2plaquetario+(responsable+de+
parte+de+los+mecanismos+que+inducen+la+agregación+plaquetaria).++
!! +Acción+uricosúrica+
La+acción+uricosúrica+es+consecuencia+de+la+inhibición+del+transporte+de+ácido+úrico+desde+la+luz+del+
túbulo+renal+hasta+el+espacio+intersticial.+Se+trata+de+un+proceso+de+competencia+en+el+transporte+de+
ácidos+orgánicos+que+sólo+es+apreciable+con+algunos+AINE+(p.+ej.,+dosis+elevadas+de+salicilato,+
fenilbutazona+y+sulfinpirazona).+Esto+no+limita+la+utilidad+de+otros+AINE,+como+la+indometacina,+en+el+
tratamiento+del+ataque+agudo+de+gota,+en+el+cual,+a+dosis+altas,+son+útiles+en+virtud+de+su+acción+
analgésica+y+antiinflamatoria.+

+

+
•! Reacciones+adversas+comunes+
+
!! +De+localización+gastrointestinal+
Como+grupo,+los+AINE+se+caracterizan+por+provocar+un+número+elevado+de+alteraciones+y+lesiones+
gastrointestinales+(las+más+frecuentes+leves,+pero+algunas+muy+graves).+Son+frecuentes+(15L25%)+los+
efectos+menores:+pirosis,+dispepsia,+gastritis,+dolor+gástrico,+diarrea+o+estreñimiento.+Mayor+
preocupación+produce+su+capacidad+para+lesionar+la+mucosa+gástrica+o+duodenal,+causando+erosiones+
y+úlceras+objetivables+por+endoscopia+(el+40%+en+pacientes+que+toman+AINE+durante+3+meses).+En+
tratamientos+crónicos,+la+frecuencia+con+que+aparece+una+úlcera+gástrica+o+duodenal+se+estima+en+
un15+y+un+5%,+respectivamente.+
!! +Riesgo+cardiovascular+(ICOX2)+
Es+un+efecto+que+ha+cobrado+especial+importancia+al+comprobar+los+accidentes+cardiovasculares+
provocados+por+los+inhibidores+COXL2,+los+coxibs.+Los+meta+análisis+de+ensayos+clínicos,+en+que+se+
comparan+inhibidores+selectivos+de+la+COXL2+con+placebo+o+AINE+clásicos,+así+como+los+de+estudios+
epidemiológicos,+donde+se+analiza+el+riesgo+de+problemas+cardiovasculares+graves+en+pacientes+
tratados+con+AINE,+han+puesto+de+manifiesto+la+asociación+del+uso+prolongado+de+inhibidores+de+la+
COXL2,+y+de+algunos+otros+AINE,+con+un+mayor+riesgo+aterotrombótico.+El+efecto+de+los+inhibidores+
selectivos+de+la+COXL2+y,+como+empezamos+a+ver,+también+de+algunos+AINE+no+selectivos+sobre+la+
aterotrombogénesis+podría+ser+un+problema+de+clase+con+matices+individuales.+El+mecanismo+que+
más+consenso+suscita,+aunque+no+el+único,+es+el+que+implica+a+ambas+isoformas+de+la+COX+en+la+
regulación+de+la+homeostasis+plaquetaria+(v.+acción+antiplaquetaria).+Así,+una+mayor+inhibición+de+la+
COXL2+frente+a+la+COXL1+y,+por+ende,+de+la+síntesis+de+la+PGI2endotelial,+desplazaría+el+
balanceTXA2/PGI2hacia+un+estado+de+proagregación+plaquetaria+y+vasoconstricción.++
!! +De+localización+renal+
Ambas+isoformas,+COXL1+y+COXL2,+desempeñan+funciones+muy+importantes+en+la+fisiología+renal.+La+
COXL1+se+exLpresa+constitutivamente+en+el+endotelio+vascular+y+participa+en+la+regulación+
hemodinámica.+En+cuanto+a+la+COXL2:+a)+se+expresa+de+forma+constitutiva+en+los+vasos,+glomérulos,+
túbulos+e+intersticio+renal,+y+b)+se+induce+por+la+elevación+de+la+renina,+las+dietas+bajas+en+sodio+y+la+
deshidratación.+Además,+la+COXL2+es+necesaria+para+un+adecuado+desarrollo+renal.+LaPGE2+interviene+
para+disminuir+la+reabsorción+de+sodio+y+laPGI2+para+aumentar+la+de+potasio,+aparte+de+ser+un+
potente+vasodilatador,+necesario+para+sostener+el+flujo+sanguíneo+renal+y+la+fracción+de+filtración+
glomerular+en+presencia+de+una+disminución+del+volumen+circulante.+La+preocupación+por+la+toxicidad+
renal+de+los+AINE+no+es+nueva.+Provino,+en+los+años+1950L1980,+de+estudios+epidemiológicos+sobre+un+
fármaco+analgésico,+la+fenacetina;+luego,+de+estudios+sobre+los+salicilatos+y+AINE+no+selectivos+y,+más+
recientemente,+de+los+inhibidores+de+la+COXL2,+que+se+postularon+como+inocuos+para+el+riñón.+
Debemos+distinguir+entre+dos+tipos+de+acciones+renales+delos+AINE:+las+agudas+y+la+crónica.++
Las+primeras,+la+reducción+de+la+función+renal+y+la+retención+de+agua+y+electrólitos,+están+claramente+
relacionadas+con+la+inhibición+de+la+síntesis+de+prostaglandinas+renales+y+con+la+interferencia+en+las+
funciones+controladas+por+las+mismas.+De+la+segunda,+la+nefropatía+analgésica,+su+mecanismo+no+está+
suficientemente+aclarado.+
+

!! +Fenómenos+de+hipersensibilidad+
Reacciones+de+hipersensibilidad+que+adoptan+formas+vaLriadas+(rinitis+alérgica,+edema+
angioneurótico,+erupciones+maculopapulares,+urticaria+generalizada,+asma+bronquial,+hipotensión+o+
shock+anafiláctico)+aparecen+en+el+1L2%+de+los+pacientes+en+tratamiento+con+AINE.+Pueden+ser+de+
carácter+alérgico+(infrecuentes,+de+mecanismo+inmunológico+con+anticuerpos+o+linfocitos+
sensibilizados)+o+seudo+alérgico+(más+habituales,+indistinguibles+clínicamente+de+las+anteriores+y+
posiblemente+relacionadas+con+la+inhibición+de+la+síntesis+de+prostaglandinas+en+conexión+con+una+
sensibilidad+individual+especial).+En+las+de+carácter+alérgico+predominan+el+angioedema+y+el+shock+
anafiláctico,+y+menos+frecuentes+son+la+urticaria+y+el+asma+bronquial;+son+producidas+por+AINE+de+
grupos+químicos+específicos+(p.+ej.,+pirazolonas)+y+no+son+cruzadas+con+otros+AINE.+En+las+de+carácter+
seudo+alérgico+predominan+la+rinorrea,+la+vasodilatación+facial+y+el+asma+bronquial+(habitualmente+en+
conexión+con+antecedentes+previos+de+rinitis+vasomotora+instaurada+en+la+edad+adulta,+congestión+
nasal+crónica,+pólipos+nasales+y+ataques+de+asma);+pueden+ser+producidas+por+cualquier+AINE+y+son+
cruzadas+entre+ellos.+En+tales+casos+es+preferible+utilizar+como+analgésicos+y+antiinflamatorios+los+
salicilatos+no+acetilados,+el+dextropropoxifeno,+el+meloxicam+o+el+paracetamol.+
!! +Reacciones+hematológicas+
Aunque+en+conjunto+su+frecuencia+es+baja,+el+amplio+uso+de+los+AINE+y+la+gravedad+de+algunas+de+ellas+
(p.+ej.,+agranulocitosis+o+anemia+aplásica)+obliga+a+tenerlas+en+cuenta.+Algunas+de+estas+reacciones+
están+relacionadas+con+las+propiedades+farmacológicas+ya+descritas+(p.+ej.,+hemorragias+por+exceso+de+
actividad+antiagregante+plaquetaria)+o+con+una+condición+especial+del+paciente+(p.+ej.,+episodios+
hemolíticos+en+individuos+con+deficiencia+de+glucosaL6Lfosfato+deshidrogenasa+[GL6LPD]).+

TEMA%7%(2ª%Sesión)%:!FÁRMACOS!ANTIINFLAMATORIOS!NO!ESTEROIDEOS!
Cap.!23!del!libro!!
%
!! SALICILATOS%
Ejemplos:!!El!AAS!y!derivados!(acetilsalicilato!de!lisina).!Otros:!diflunisal!y!fosfosal!
Acciones!farmacológicas:!!Acciones!analgésica,!antitérmica!y!antiinflamatoria.!Otras!(uricosúricas!y!
antiagregante!plaquetario)!
Reacciones!adversas:!!!gastrointestinales,!reacciones!de!hipersensibilidad,!síndrome!de!Reye,!
salicilismo,!etc.!
Aplicaciones!terapéuticas:!!!dolor,!síndromes!articulares,!fiebre,!inhibición!de!la!agregación!
plaquetaria,!etc.!
!

!! PARAAMINOFENOLES%
Ejemplo:!!!paracetamol!(o!acetaminofén)!
Acciones!farmacológicas:!!!analgésico!y!antitérmico!(no!antiinflamatorio!ni!antiagregante!
plaquetario)!
Intoxicación:!!!necrosis!hepática!(tratamiento:!NSacetil!cisteína)!
!

!! DERIVADOS%PIRAZÓLICOS%
Ejemplos:!Metamizol!(o!dipirona)!
Acciones!farmacológicas:!Analgésicas!y!antitérmicas!
Reacciones!adversas:!!!agranulocitosis,!etc.!
!

!! DERIVADOS%DEL%ÁCIDO%PROPIÓNICO%
Ejemplos:!!!Ibuprofeno!(otros:!naproxeno,!dexketoprofeno,!etc.)!
Acciones:!!!analgésicos,!antiinflamatorios,!antitérmicos!y!antiagregantes!plaquetarios.!
!

!! DERIVADOS%DEL%ÁCIDO%ACÉTICO%
a)!Indolacético:!!!indometacina!
b)!Pirrolacético:!!!ketorolaco!y!tolmetina!
c)!Fenilacético:!!!diclofenaco!y!aceclofenaco.!
!

!! OXICAMS%
Ejemplos:!!!Piroxicam,!tenoxicam,!etc.!
!

!! INHIBIDORES%DE%LA%COXC2%
Ejemplos:!!!celecoxib,!etoricoxib!y!parecoxib!
Efectos!farmacológicos:!!!analgésicos,!antipiréticos!y!antiinflamatorios.!
Efectos!adversos:!!!cardiovasculares!

TEMA%8%:%CORTICOIDES%
%
Capitulo%52%:%Esteroides%corticales%y%antiinflamatorios%esteroides.%
%
Esos$fármacos$tienen$estructura$de$esteroides,$de$hormona$o$molecularmente$se$parecen$al$
colesterol.$Los$AINE’s$son$buenos$anti$inflamatorios$pero$los$mas$potentes$son$los$corticoides$
(fármacos$SI$esteroides).Un$fármaco$corticoides$no$se$puede$usar$en$diabéticos.$El$cortisol$
aumenta$la$glicemia,$y$estos$fármacos$aumentan$la$glicemia$por$eso$no$se$da$a$los$diabéticos.$
$
I.%Glucocorticoides%%
$
1.Origen,síntesis%u%secreción%
$
En$la$glándula$suprarrenal$hay$corteza$(su$zona$externa$produce$aldosterona$o$hormona$anti$
diurética)$y$medula.$En$la$zona$fasciculada$(capa$intermedia)$de$la$corteza$se$produce$
glucocorticoides.$Dentro$de$los$corticoides,$hay$glucocorticoides,$mineralFcorticoides$y$hormonas$
sexuales.$$
$
Clasificación$:$$
Glucocorticoides$:$$
Naturales$:$cortisol$o$hidrocortisona$($efecto$de$acción$corta).$Todos$producen$cortisol$pero$se$
puede$administrar$el$mismo$cortisol.$$
En$laboratorio$hay$glucocorticoides$Sintéticos$:$$
!De$acción$corta$:$hidrocortisona$$
!De$acción$intermedia:$prednisona,$metilprednisolona,$triamcinolona$
!De$acción$prolongada:$betametasona,dexametasona.$
$
2.Mecanismo%de%acción%:%receptores%corticoides%%
$
Se$unen$a$receptores$intracelulares$que$posteriormente$se$dimerizan,$migran$al$compartimiento$
nuclear$e$interaccionan$con$el$ADN$modificando$la$transcripción$génica,$inducen$la$síntesis$de$
algunas$proteínas.$Efecto$no$inmediato.$Persistencia$del$efecto$tras$la$eliminación$del$fármaco.$$
El$fármaco$corticoides$deriva$del$colesterol$es$liposoluble$y$entonces$puede$unirse$a$su$receptor$
en$el$citoplasma$y$todo$el$conjunto$viaja$hasta$el$núcleo$en$secciones$especificas$actúa$sobre$
transcripción$y$síntesis$proteínas$responsables$del$efecto$farmacológico.$
El$corticoide$lipocortinas$están$relacionada$con$antiinflamatorio.$
$
3.Acciones%fisiológicas%y%farmacológicas.%
$
Antiinflamatoria,$antialérgica$e$inmunosupresora.$
Glucocorticoide$:$aumenta$la$glucemia$(fármacos$diabetogenos)$
Aumentan$los$niveles$plasmáticos$de$glucosa$!Aporte$de$energía$para$combatir$el$estrés$:$$
Traumatismos$$
Miedo$
Infecciones$
Hemorragia$
Enfermedades$debilitantes$$
Aumento$discreto$en$la$Tensión$Arterial$(un$poco$la$fuerza$de$contracción$también$en$sistema$
cardiovascular)$
$
3.1.$Acciones$metabólicas$
$
3.2.Acciones$hidroelectrolíticas$
$
$
$
$

3.3.Acciones$antiinflamatorias%e%inmunodepresoras$
$
La$vía$de$la$ciclooxigenasa,$los$AINE’s$se$encargan$e$la$ciclooxigenasa$y$los$corticoides$se$encargan$
de$las$dos$vías.$$
$
1°Disminuye$linfocitos$(son$linfotoxicos)$
2°Inhiben$la$función$de$macrófagos$histicos$
3°Inhibicion$de$la$Fosfolipasa$A2$:$disminuye$la$liberación$del$AA$
4°Disminuye$la$síntesis$de$COXF2$y$PGs$y$LTs$
5°Disminuye$la$desgranulación$de$los$mastocitos$:$disminuye$histamina$y$la$permeabilidad$
capilar.$
$
3.4.Acciones$cardiovasculares$
$
3.5.Acciones$musculo$esqueléticas$
$
3.6.Acciones$sobre$otras$hormonas$
$
Acciones$endocrinas$:$inhiben$la$producción$de$ACTH.$Inhiben$la$síntesis$de$glucocorticoides.$
Inhiben$la$producción$de$tirotropina$(TSH).$
$
3.7Acciones$en$el$sistema$nervioso$central$$
$
$
Utilidades$clínicas$:$$
1.Tratamiento$restitutivo$en$:$$
Insuficiencia$adrenocortical$
Hiperplasia$suprarrenal$congénita$(defecto$en$la$síntesis$de$hormonas$esteroideas$suprarrenales)$
2.Ayuda$a$diagnosticas$el$origen$hipofisario$(aumento$de$ACTH)$o$suprarrenal$del$síndrome$de$
Cushing$
3.Alivio$de$los$síntomas$inflamatorios$
4.Tratamiento$de$las%alergias$
5.Otros$usos:$rechazo$a$injertos,$ciertos$tumores.$
$
4.Caracteristicas%farmacocinéticas%
$
Absorcion$via$oral$:$Buena$$
Absorcion$inhalatoria$:$efectos$locales$y$sistémicos$$
Distribucion:$unión$a$globulina$plasmática$fijadora$de$corticoesteroides$$
Metabolismo$:$oxidación$y$glucuronoconjugacion$$
Eliminacion$:$metabolitos$orina$
$
Administración$:$oral,$iv,$intramuscu,$intraart,$inhalatoria…$
%
5.Reacciones%adversas%
%
Liposolubles$entonces$pueden$atraviesa$la$BHE,$aumenta$el$apetito,$producen$ulceras,$hyper$
tensión,$edemas$,$perdemos$mucho$potasio$y$repercusión$cardiaca$($hipokalemia).$
Tiene$un$transfundo$hormona$pueden$producir$retraso$en$el$crecimiento$de$los$niños,$presiones$
intraocular,$redistribución$de$grasas,$Riesgo$de$infección$alto$pero$la$cicatricacion$es$muy$mala$$
(si$ponemos$implantes$y$que$el$pacientes$toma$corticoides$tendrá$problemas$en$al$cicatricacion),$
aumenta$la$vilisacion$cuando$el$tratamiento$es$muy$largo(el$hirsutismo,$crecimiento$de$pelo).$
$
Sindrome%de%Cushing%:%por$altas$dosis$de$corticoides$o$tratamiento$largo$de$corticoide$
%
Fbrazos$delgados$$
Fredistribucion$de$grasas$$

Friesgo$fácil$de$hematomas$
Fosteoporosis$
Fhypertension$
$
Contraindicaciones$y$precauciones$:$$
Precauciones$especiales$:$$
Vigilancia$hiperglucemia,glucosuria,retención$Na+,edema,$hypertension,ulcera$péptica…$
$
Contraindicaciones$(“relativas”)$
Ulcera$péptica$
Cardiopatia$o$HTA$con$IC$
Enfermedades$infecciosas$$
Psicosis$$
Diabetes$$
Osteoporosis$
Glaucoma$$
$
6.Aplicaciones%terapéuticas%
%
Uso%glucocorticoides%en%odontología:%
$
Vía$IM$o$IV$:$(betametasona$o$dexametasona)$:$en$casos$de$shock$anafiláctico,$edema$de$Quincke,$
como$complemento$de$la$adrenalina.$
$
Via$oral$:$en$muy$pocas$ocasiones$$
$
Vía$intraFarticular$(prednisolona$o$dexametasona$)$:en$ATM$$
$
Aplicación$local$:$betametasona$(por$su$mala$absorción$digestiva)$en$forma$de$tabletas.$$
$
En$pacientes$tratados$con$GC$por$otras$patologías$hay$que$tener$especial$cuidado$en$la$
prevención$de$caries$y$encaso$de$requerirse$intervención$quirúrgica$se$aconseja$instaurar$
tratamiento$profiláctico$con$antibióticos.$

FARMACOLOGIA*TEMA*9*:*ANTIBIOTICOS*(1a*sesión)*
Capitulo*60*del*libro*:*Farmacología*de*les*enfermedades*infecciosas*:*principios*
generales,*selección*y*asociaciones*de*antibióticos.*
*
Índice!:!!
!
1.Estado*actual*de*la*farmacología*anti*infecciosa!:!conceptos!de!
antibiótico/antibacteriano,!antivírico!y!anti!fúngico.!
!
2.Actividad*anti*infecciosa:!!
Conceptos!de!bactericida,!bacteriostático,!CMI!(concentración!mínima!inhibitoria),!punto!de!
corte!de!sensibilidad!(mínima!concentración!a!partir!se!manifiesta!efecto),!sensible,!
resistente,!efecto!post!antibiótico!(PAE)!que!es!el!efecto!que!tiene!el!antibiótico!una!vez!que!a!
desaparecido!del!medio.!
*
3.Mecanismo*de*acción**
*
a)Inhibición!de!la!síntesis!de!la!pared!celular.!
b)Desorganización!de!la!membrana!citoplásmica!
c)Inhibición!de!la!síntesis!de!proteínas!
d)Interferencia!en!la!síntesis!y/o!el!metabolismo!de!los!ácidos!nucleicos!:!fármacos!
bactericidas!
e)Anti!metabolitos!que!bloquean!la!síntesis!de!acido!fólico!:!el!acido!fólico!es!un!elemento!muy!
importante!para!la!síntesis!de!Acidos!nucleicos!por!las!bacterias.!Hay!mecanismo!
bacteriostático!que!actúan!en!esta!fase.!Hay!antibióticos!como!las!sulfamidas!que!hacen!esas!
cosas.!!
!
4.Resistencia*bacteriana.*Mecanismos*generales*de*resistencia*a*antibióticos*:*
a)Bloqueo!de!transporte!del!antibiótico!
b)Modificación!enzimática!del!antibiótico!!
Hay!bacterias!capaces!con!su!sistema!enzimático!modificar!la!actividad!del!antibiótico!y!
convierte!la!bacteria!resistente!al!antibiótico.!
c)Expulsión!del!antibiótico!por!un!mecanismo!activo!de!bombeo!!
d)Modificación!del!blanco!o!sitio!de!acción!del!antibiótico!!
e)Producción!de!una!enzima!alternativa!que!evita!el!efecto!inhibitorio!(bypass)!
!
5.Asociaciones*de*antibióticos:**
Conceptos:!sinergia,!adición,!antagonismo!e!indiferencia.!!
Fa=5!!!!!Fb=4!!
Sinergia!:!Fa!+!Fb!=!11!
Adicción!:!Fa!+!Fb!=!9!
Antagonismo!Fa!+!Fb!=!3!
Indiferencia!Fa!+!Fb!=!5!!
!
Esta!justificada!la!asociación!de!antibióticos!en!las!siguientes!situaciones:!
a)Para!impedir!la!aparición!de!resistencias!a!antibióticos;!
b)Como!terapia!inicial!
c)En!infecciones!mixtas!
d)Para!reducir!la!toxicidad!
e)Producción!de!sinergias!
!
6.Profilaxis!con!antibiótico!
a)Para!evitar!la!adquisición!de!microorganismos!exógenos!
b)Para!evitar!el!acceso!a!zonas!estériles!del!organismo!del!gérmenes!de!otras!zonas!
c)Para!evitar!o!disminuir!la!gravedad!de!procesos!agudos!en!pacientes!crónicos.!
d)Para!disminuir!la!aparición!de!infecciones!en!pacientes!de!alto!riesgo!
e)Para!impedir!recaídas!en!infecciones!graves!que!el!paciente!ha!tenido!previamente.!

f)Para!prevenir!la!aparición!de!infecciones!como!consecuencia!de!intervenciones!quirúrgicas!
(ejemplo!en!Odontología)!
!
!
!
!
!
!
*
*
*
!

TEMA%9%:%BETA%LACTAMICOS%
!
Grupo!mas!grande!,!grupo!farmacológico!de!especial!interés!en!odontología.!!
4!familias!en!común!su!mecanismo!de!accion.!Puede!producir!alergias!cruzadas.!
<penicilinas!
<cefalosporinas!
<carbapenemes!
<imipenem!
!
Estos!fármacos!tienen!en!común!su!estructura!:!un!cuadrado!con!un!C=O!y!un!N.!Es!un!anillo!
beta!lactamico!que!da!la!propiedad!a!los!beta!que!es!un!inhibidor!de!la!síntesis!de!la!pared!
bacteriana.!!
Un!bacteria!a!parte!de!su!membrana!tiene!una!pared!celular!necessaria!para!la!vida!de!la!
bacteria.!Si!la!pared!no!estaría!aqui!la!agua!de!a!fuera!entraia!para!igualar!concentraciones!y!
tendría!una!lisis.!Entonces!estos!fármacos!son!bactericidas!DURANTE!EL!PERIODO!DE!
CRECIMIENTO!SOLO.!Estos!fármacos!actuan!cuando!la!bacteria!se!esta!duplicando!y!se!forma!
las!dos!células!hijas.!Nunca!hay!qye!combinar!con!bacteriostático.!
La!pared!es!una!malla!de!peptidoglucano,!el!beta!lactamico!impide!que!la!mureina!se!haga!
esta!malla.!
Hay!distinguir!Gram!+!(se!tinen)!y!Gram<!(!no!se!tinen)!la!pared!es!diferente.!En!la!Gram!–!
hay!un!membrana!externa.!Los!beta!lactamicos!son!anillos!polares/hidrofilicos!y!le!cuesta!
traversar!las!membranas.!!
En!las!G+!el!beta!va!a!llegar!a!la!pared!y!se!va!encontrar!con!proteínas!de!membranas!que!son!
las!PBP!(Penicilin!Binding!Proteins)!que!son!proteínas!que!enlazan!las!penicilinas,!el!receptor!
a!la!que!llega!la!penicilina!para!ejercer!su!acción.!En!el!PBP!hay!precisamente!mucha!de!esta!
enzima!que!enrolla!la!mureina.!!
En!la!Gram+!entra!sin!problema!pero!al!beta!lactamico!le!cuesta!mucha!mas!entrar!en!la!
Gram<!y!lo!va!hacer!por!poros!POLARES!que!son!las!PORINAS!y!a!través!de!ello!para!llegar!a!
las!PBP.!!
!
Cual!es!el!espectro!de!acción!de!los!beta!lactamicos?!
Es!amplio!,!poco!efecto!secundario,!son!los!fármacos!de!elecion!para!los!tratamientos!
infecciosos!y!por!lo!momento!no!hay!mucha!resistencia.!!
En!los!Gram+!hay!:!
!los!cocos!:!estrepto/estafilo/enterococos!
!bacilos!:!sobre!todo!los!anaerobios!
En!los!Gram<!:!los!antibióticos!betalactamicos!mas!nuevos!
!
Las!bacterias!se!pueden!hacer!resistentes!y!de!hecho!hay!familias!de!antibióticos!
(tetraciclinas!las!mas!antiguas)!que!ya!no!se!usan!porque!hay!demasiado!resistencia.!!
Necessitamos!para!ejercer!la!acción!de!estos!antibióticos!:!!
!un!anillo!beta!lactamicos,!!
!las!PBP!
!
Podria!ocurir!entonces!resistencia!:!!
!a!nivel!de!PBP!,!ya!no!hay!síntesis!
!ruptura!del!anillo!beta!lactamicos!por!las!beta!lactamasas!
!
Resistencia!con!la!ruptura!de!los!beta!lactamicos!:!!
La!producción!de!beta!lactamasas!es!distinta!según!las!bacterias:!!
!Gram+:!gran!cantidad!de!beta!lactamasas!al!exterior!y!puede!romper!el!anillo.!Puede!ocurir!
el!proceso!de%Destoxificacion!:!las!beta!lactamasas!rompen!el!anillo!beta!lactamico!y!pueden!
permitir!que!crezcan!otras!bacterias!que!si!que!son!sensibles!a!beta!lactamicos,!ya!que!este!el!
ATB!a!dejado!de!tener!acción.!Pueden!proliferar!otras!bacterias!sensibles.!El!estafilococo!es!el!
UNICO!GRAM+!un!gran!productor!de!beta!lactamasas.!Hay!solo!un!antibiótico!(una!
penicilina)!que!resiste!al!estafilococo!porque!su!betalactamasa!no!le!afecta!:!es!la!
CLOXACILINA.!

!Gram<!:!el!ATB!tiene!que!pasar!por!las!PORINAS!,!es!donde!se!produce!en!poco!cantidad!el!
beta!lactamasas!pero!en!un!lugar!mas!estragetico.!En!menor!cantidad!pero!estratégica,!en!un!
lugar!adecuado.!
!
Resistencia!en!la!PBP!:!
Sobre!todo!la!resistencia!a!nivel!de!PBP!viene!de!los!neumococos!y!de!los!enterococos.!
!
Puede!ocurir!una!competencia!:!!
La!beta!lactamasa!va!entrar!en!competencia!con!dos!anillos!beta!lactamicos!y!destruirá!sobre!
todo!a!la!otra!molecula!(que!no!es!el!antibiótico)!por!competencia.!Esta!molecula!se!llama!
inhibidora!de!beta!lactamsas!porque!deja!libre!el!otro!anillo!que!es!el!antibiótico!para!dejarlo!
actuar.!!
!
Farmacocinetica!de!los!beta!lactamicos!:!!
Son!moléculas!polares.!!
Hay!un!fármaco!el!PROBENECID!que!influye!en!dos!cosas!:!!
!compite!por!proteínas!plasmaticas!con!el!beta!lactamico.!
Los!fármacos!en!sangre!puede!venir!libres!o!unidas!a!ppl.!El!aumenta!la!concentración!del!
beta!lactamico!libre!en!plasma!y!listo!para!ir!al!lugar!de!acción.!La!fracción!que!sale!del!
plasma!es!únicamente!la!fracción!libre.!Si!yo!le!doy!probenecid!con!el!beta!lactamico!estoy!
aumentando!la!actividad!del!fármaco.!!
!El!probenecid!activa!en!la!excreccion!renal!:!inhibe!la!secreción!tubular!del!beta!lactamico.!
El!beta!lactamico!pasa!a!la!snagre!demasiado!rápidamente!,!si!le!añado!probenecid,!se!frene!
esta!secreción!tubular!y!aumento!la!semi!vida!plasmática!porque!impido!que!pase!demasiado!
rápido!a!la!urina.!!
!
La!distribución!;!los!beta!lactamicos!atraviesan!la!barrera!placentaria!y!puede!llegar!al!bebe.!
Es!el!antibiótico!que!mas!se!utiliza!para!las!embarazadas!porque!aunque!llega!al!niño!no!lo!
afecta.!!
!
El!intervalo!de!dosis!es!:!
!para!infección!grave!será!de!x4!veces!la!semi!vida!plasmática!:!4x!t!½!!
!para!infección!moderada!:!6!X!t!½!!
!
Hay!pacientes!en!los!que!se!puede!estar!aumentada!la!vida!media!/!la!semi!vida!esta!
incrementada!en!algunos!pacientes:!
!Pacientes!con!insuficiencia!renal.!!
E!Clearance!(Cl)!:!el!aclaramiento!corresponde!a!la!velocidad!con!que!se!elimina!el!fármaco.!!
El!Cl!de!creatinina!cuando!es!inferior!a!50!ml/min!quiere!decir!que!50!ml!de!plasma!se!esta!
depurando!de!creatinina!por!minuto/quedan!libre!de!ella.!Es!funcionamiento!renal!esta!
afectando!si!tiene!esta!proporción.!
!prematuros!
!ancianos!.!
EN!estos!pacientes!la!semi!vida!esta!alterada!y!hay!que!cambiar!las!dosis.!
!
Diapo!4!errata!:!los!cuatro!grupos!de!beta!:!!
Todos!proceden!de!hongos!excepto!carbaxopenema!es!sintetisado.!Falta!el!N!en!la!penicilina!
cuidado.!
!
Examen!:!las!3!combinaciones!que!hay!de!antibiótico!con!inhibidor!de!beta!lactamasas.!Son!la!
sinergias!mejores.!Clavulanico+!amoxicilina..!
!
Penicilinas!:!!
La!penicilina!es!la!G!que!flemming!descubrió!,!tiene!una!pega!en!parenteral!el!estomago!no!la!
suporta!y!después!en!V!por!via!oral.!!
Procaina!es!un!anestésico!local!(cuando!termina!con!caina)!y!hace!que!uamenta!la!semi!vida!
de!la!penicilina.!!

La!ampicilina!y!la!amoxicilina!cubre!algo!de!Gram<!también!y!no!solo!G+.!
!
Anti!pseudomonas!:!muy!difícil!tratar!!
!
CLoxacilina!:!única!eficaz!frente!al!estafilococo.!
!
Hay!4!generacion!cefalosporinas!:!!
A!pesar!de!ser!beta!lactamasas!se!destruyen!bien!con!las!beta!lactamasas!(son!los!únicos).!!
!
Pseudomonas!es!la!primera!infecion!nosocomiales/hospitalarias!!
!
Todas!empiezan!con!Cef,!conocer!los!nombres.!!
!
Carbapenemicos!:!3!farmacos.!Termina!por!penem.!Aunque!son!beta!lactamicos!son!
resistentes!a!beta!lactamasas.!La!cilastatina!;!hay!una!enzima!a!nivel!renal!que!se!carga!de!
imipenem!y!la!cilastatina!la!inhibe.!!
!
Monobactamicos!:!son!los!mas!nuevas!frente!a!las!Gram<!que!son!las!mas!difícil!de!tratar.!
Alrgia!cruzada!:!si!hay!un!paciente!alérgico!a!la!penicilina!no!le!puede!dar!beta!lactamicos!
excepto!monobactamicos.!!

TEMA%10:!ANTIFÚNGICOS!(1ª!SESIÓN)!
Capítulo!67:!Fármacos!antifúngicos!
1.! Características!generales!de!las!micosis!
!
a.! Dermatofitosis%o%tiñas:%
Dermatofitosis!o!tiñas,!producidas!por!diversas!especies!de!hongos:!Epidermophyton,!Trichophyton!y!
Microsporum.!
b.! Candidiasis%cutaneomucosas%o%superficiales:%%
Candidiasis!cutaneomucosas!o!superficiales,!producidas!por!varias!especies!del!género!Candida:!!!!!!!
C.!albicans,C.!parapsilopsis,!C.!pseudoRtropicalis,!etc.,!siendo!sin!duda!C.!albicans!la!cultivada!con!
mayor!frecuencia.!!
La!infección!por!Candida!puede!aparecer!en!cualquier!localización,!pero!su!incidencia!es!mayor!en!
diversas!mucosas!(orofaríngea,!esofágica,!vaginal,!rectal,!etc.);!es!especialmente!importante!la!
candidiasis!cutaneomucosa,!que!afecta!sobre!todo!a!pacientes!inmunodeprimidos!o!debilitados.!
En!general,!las!micosis!superficiales!se!tratan!con!antimicóticos!de!aplicación!tópica,!pero!si!están!
producidas!por!algunos!hongos!más!resistentes,!o!afectan!al!pelo!o!a!las!uñas!o!a!pacientes!de!riesgo,!
pueden!exigir!la!administración!prolongada!de!fármacos!por!vía!sistémica!(p.!ej.,!griseofulvina,!o!
derivados!imidazólicos!o!terbinafina!por!vía!oral).!
c.! Micosis%profundas,%sistémicas%o%invasivas:%%
Las!micosis!profundas,!sistémicas!o!invasivas!son!causadas!por!diferentes!hongos,!entre!los!que!
destacan:!Aspergillus,!Candida,!Cryptococcus,!Histoplasma,!Blastomyces,!Coccidioidesy!
Paracoccidioides!y!Mucor.!La!frecuencia!de!muchos!de!ellos!está!en!aumento!debido!al!crecimiento!
de!poblaciones!inmunodeprimidas.!
2.! Clasificación!de!los!antifúngicos!
!
a)! Antibióticos:%
α)!De!estructura!poliénica:!vía!sistémica!y!tópica:!anfotericina!B;!vía!tópica:!nistatina.!
β)!De!estructura!no!poliénica:!griseofulvina!(vía!oral).!
b)! Azoles:%
α)!Imidazoles:!miconazol!y!ketoconazol.!
β)!Triazoles:!itraconazol,!fluconazol,!voriconazol.!
γ)!Para!uso!exclusivamente!tópico:!clotrimazol.!
c)! Alilaminas:%Terbinafina.!
%
d)! Pirimidinas%fluoradas:%flucitosina.%
!
!

Indice%
!
!! ANFOTERICINA%B%
1.!Clasificación:!Antibiótico!macrólido!poliénico.!
2.!Vía!de!administración:!I.!V.!Mala!absorción!por!vía!oral.!
3.!Mecanismo!de!acción:!Unión!al!ergosterol!en!la!membrana!citoplasmática!fúngica.!
4.!Espectro!amplio:!Candida!albicans,!Cryptococcus,!Aspergillus,!Mucor.!
5.!Efectos!adversos:!
o! Toxicidad!relacionada!con!la!administración:!Fiebre,!escalofríos,!espasmos!musculares,!
vómito,!cefalea.!
o! Toxicidad!acumulativa:!Nefrotoxicidad,!anemia!y!hepatotoxicidad.!
6.!Usos!clínicos:!
o!
o!
o!
o!

Fármaco!de!primera!línea!para!infecciones!fúngicas!sistémicas!graves.!
Paciente!inmunodeprimido.!
Meningitis!criptocócica!grave.!
Tópica:!Queratitis!fúngicas!o!úlceras!corneales!(Colirio).!

!
!! FLUCITOSINA%
1.!Estructura:!relacionado!con!5RFluoro!Uracilo!(5RFU).!
2.!Administración!oral!e!intravenosa.!
3.!Distribución:!Amplia!distribución!tisular:!LCR.!
4.!Eliminación:!renal.!
5.!Espectro!más!reducido!que!la!Anfotericina!B.!
6.!Se!puede!administrar!en!sinergia!con!Anfot.!B!
7.!Mecanismo!de!acción:!Activación!en!el!interior!de!la!célula!fúngica.!Interfiere!la!síntesis!de!DNA.!
8.!Efectos!adversos!(margen!terapéutico!estrecho):!
o! Mielosupresión:!anemia,!leucopenia,!trombocitopenia.!
o! Hepatotoxicidad.!
9.!Uso!clínico!principal:!Meningitis!criptocócica!(+!anfot.!B)!
!
!
!
!

!! AZOLES%
1.!Clasificación:!
o! Imidazoles:!Ketoconazol,!Miconazol!y!Clotrimazol.!
o! Triazoles:!Itraconazol,!Voriconazol!y!Fluconazol.!
2.!Mecanismo!de!acción:!Inhiben!síntesis!del!ergosterol.!
3.!Efectos!adversos:!Gastrointestinales!
4.!Espectro!de!acción:!Candida,!Dermatofitos!y!Aspergillus.!
!
"! Itraconazol:!
!
o! Administración!vo!y!iv.!Poco!Hidrosoluble.!
o! Baja!Biodisponibilidad:!Administrar!con!alimentos.!Tolerancia.!
o! Usos!clínico:!Dermatofitos,!onicomicosis,!Aspergilosis.!
!
"! Fluconazol:!
!
o! Elevado!índice!terapéutico.!
o! Hidrosoluble.!
o! Alta!biodisponibilidad!(Administración!vo,!iv.).!
o! Alta!distribución!a!LCR.!
o! Baja!alteración!enzimas!hepáticos!(pocas!interacciones).!
o! Resistencias.!
o! Usos!clínicos:Tratamiento!de!la!meningitis!criptocócica,!tratamiento!de!la!
candidemia!en!paciente!crítico!y!tratamiento!de!la!candidiasis!mucocutánea.!
!
"! Voriconazol:!
!
o! Administración!vo,!iv.!(↑!Biodisponibilidad).!
o! Interacciones:!inhibidor!citocromo!CYP3A4.!
o! Efectos!adversos:!↑!enzimas!hepáticas,!trastornos!visuales!(visión!borrosa,!cambios!
en!la!percepción!de!los!colores!y!fotosensibilidad).!
o! Uso!clínicos:!Espectro!similar!al!itraconazol,!menos!tóxico!que!anfotericina!B,!mejor!
tolerado!que!itraconazol,!activo!frente!a!Candida!sp!resistentes!a!fluconazol,!
Aspergilosis!invasiva!(Tto.!de!1ª!línea).!
!
!
!
!
!
!

!! ANTIFÚNGICOS%TÓPICOS%
NISTATINA:!
o! Estructura:!Antibiótico!poliénico!
o! Administración!tópica.!No!se!absorbe!por!V.O.!
o! Usos!clínicos:!Tratamiento!de!infecciones!locales!por!Candida!spp:!(orofaringea!y!
vaginal).!
!
!! AZOLES%TÓPICOS%
%
o! Clotrimazol!y!miconazol:!Óvulos!vaginales!para!candidiasis!vulvovaginal.!
o! Tópicas:!Tiña.!
o! Ketoconazol:!Champú,!tópicas:!Dermatitis!seborreica.!
!
!! OTROS%ANTIFÚNGICOS%
Terbinafina!para!Tiña.!
!
!! OTROS%ANTIFÚNGICOS%SISTÉMICOS%
GRISEOFULVINA:!
o! Fungistático.!
o! Tratamiento!de!infecciones!piel,!pelo!y!uñas.!
o! En!tratamientos!prolongados:!interacciones.!
TERBINAFINA:!
o! Fungicida.!
o! Eficacia!mayor!que!griseofulvina!o!itraconazol.!
o! Mejor!tolerancia!que!griseofulvina.!
!
!
!

TEMA%10:!ANTIVÍRICOS!(2ª!SESIÓN)!
Capítulos!68!y!69:!Farmacología!de!las!infecciones!por!virus,!no!VIH,!Farmacología!de!las!
infecciones!por!virus,!VIH.!
!
!! HERPES%SIMPLE%(VHS)%Y%VARICELA%ZOSTER%(VVZ)%
ACICLOVIR:!!
o!
o!
o!
o!
o!
o!

Derivado!de!guanosina!
Espectro:!VHSO1,!VHSO2,!VVZ,!VEB,!CMV!
Mecanismo!de!acción:!Actúa!en!fase!de!replicación,!Inhibiendo!la!DNA!polimerasa.!
Farmacocinética:!Administración!iv,!vo,!tópica.!
Eliminación!renal.!
Efectos!adversos:!Intravenosa:!Neurológica!(temblores,!delirio,!convulsiones)!y!Renal:!
cristaluria,!nefritis!intersticial!reversible.!

ACICLOVIR!(continuación):!
o! Usos!clínicos:!
o! Vía!oral:!Herpes!genital,!Varicela,!VHS.!
o! Vía!intravenosa:!Encefalitis!por!VHS,!Infección!neonatal!por!VHS,!Infecciones!graves!por!VHS!
y!VVZ,!Paciente!inmunodeprimido!con!VVZ:!disminuye!la!diseminación!cutánea!y!visceral.!
o! Vía!Tópica:!Queratitis!herpética!
!
!! CITOMEGALOVIRUS%(CMV)%
GANCICLOVIR:!
o!
o!
o!
o!
o!
o!

Análogo!de!aciclovir!
Espectro:!CMV.!Otros:!VHS,!VVZ,!VEB!
Mecanismo!de!acción:!Inh.!DNA!polimerasa.!
Farmacocinética:!Administración!iv,!intraocular,!bajo!metabolismo!y!eliminación!renal.!
Efectos!adversos:!Mielosupresión,!neurotoxicidad,!teratógeno.!
Usos!clínicos:!Retinitis!por!CMV!y!colitis,!esofagitis,!neumonía!por!CMV!

FOSCARNET:!
o!
o!
o!
o!
o!
!
!
!
!

Espectro:!VHS,!VVZ,!CMV.!
Mecanismo:!Inh.!reversible!DNA!polimerasa.!
Farmacocinética:!Administración!iv,!Eliminación!renal.!
Efectos!adversos:!Nefrotoxicidad,!alteraciones!electrolíticas,!anemia!y!neurotoxicidad.!
Uso!clínico:!Retinitis!por!CMV,!Colitis,!esofagitis!VHS!y!VVZ!resistente!a!Aciclovir!

!! VIRUS%HEPATITIS%B%(VHB)%
CARACTERÍSTICAS!GENERALES:!!
o! Fármacos!análogos!nucleósido:!
!
−! Lamivudina!(análogo!de!citosina).!
−! Telbivudina!(análogo!de!timidina).!
−! Entecavir!(análogo!de!guanosina)!
!
o! Características!generales:!
!
−! Administración!oral!
−! Riesgo!resistencias!
−! Eliminación!renal!(riesgo!de!insuf.!Renal).!
−! Mecanismo!de!acción:!Inhibición!de!la!DNA!polimerasa!
!
%
!! VIRUS%HEPATITIS%C%(VHC)%
RIBAVIRINA:!
o!
o!
o!
o!

Análogo!de!guanosina!
Mecanismo!de!acción:!Bloqueo!de!la!RNA!polimerasa.!
Farmacocinética:!Administración!oral!y!Eliminación!renal.!
Efectos!adversos:!Anemia!hemolítica,!Náusea,!Teratógena.!

INTERFERON!α!:!!
o! Citoquina:!Producido!por!monocitos,!macrófagos!y!linfocitos!en!respuesta!a!virus,!con!
actividad!antivírica!por!inh!indirecta!replicación!vírica.!
o! Farmacocinética:!Administración!S.C.!y!Eliminación!renal.!
o! Efectos!adversos:!Síndrome!pseudogripal,!Alteraciones!psiquiátricas,!Mielosupresión,!Pérdida!
de!peso,!Aumento!de!transaminasas,!autoanticuerpos!(tiroiditis).!
!
!! VIRUS%RESPIRATORIO%SINCITIAL%(VRS)%
RIBAVIRINA:!!
o! Aerosol:!En!niños!y!lactantes!con!bronquiolitis!grave!o!neumonía!por!virus!respiratorio!
sincitial!(VRS).!
o! Intravenoso:!Neumonitis!grave!por!sarampión.!
PALIVIZUMAB:!
o! Ac!monoclonal!humanizado.!
o! Prevención!VRS!en!lactantes!de!alto!riesgo.!
o! Vía!intramuscular!
!
!

!! VIRUS%DE%LA%GRIPE%
AMANTADINA:!
o!
o!
o!
o!

Mecanismo!de!acción:!Inhibición!de!la!decapsidación!vírica.!
Administración!vo!
Efectos!adversos:!Gastrointestinales:!Náusea,!anorexia!.!En!SNC:!Insomnio.!
Indicación:!prevención!y!tratamiento!precoz!de!la!gripe!A!

ZANAMIVIR:!
o! Mecanismo!de!acción:!Inhibición!competitiva!y!reversible!de!neuraminidasa.!Impide!la!
liberación!de!nuevos!viriones.!
o! Indicación:!profilaxis!y!tratamiento!precoz!de!la!gripe!A!y!B!
o! Efectos!adversos:!Tos,!broncoespasmo!(EPOC).!
!
%
!! FÁRMACOS%ANTIRRETROVIRALES%
ANÁLOGOS%NUCLEÓSIDO%
Zidovudina!(AZT):!Análogo!de!Timidina.!
o! Mecanismo!de!acción:!Inhibición!competitiva!de!la!transcriptasa!inversa.!
o! Indicado:!Activo!VIHO1!y!VIHO2.!
o! Toxicidad:!Mielosupresión,!Acidosis!láctica,!Hiperlipidemia,!resistencia!a!la!insulina!
%
NO%ANÁLOGOS%NUCLEÓSIDO%
Efavirenz:!
o!
o!
o!
o!
o!

Activo!frente!a!VIHO1!
Mecanismo!de!acción:!Inhibición!directa!de!la!transcriptasa!inversa.!
Toxicidad:!Exantema,!neuropsiquiátricas,!↑!transaminasas,!↑!colesterol.!
Interacciones!farmacológicas:!CYP3A4!
Evitar!en!el!primer!trimestre!de!embarazo!

!
INHIBIDORES%PROTEASA%
Ritonavir:!
o!
o!
o!
o!
o!
!
!
!

Mecanismo!de!acción:!Impiden!el!procesamiento!de!proteínas!víricas.!
Activos:!VIHO1!y!VIHO2.!
Administración!con!alimentos!
Toxicidad:!Lipodistrofia,!alteraciones!metabólicas!y!alteraciones!gastrointestinales.!
Múltiples!interacciones!con!otros!fármacos.!

!

TEMA%11:"FARMACOLOGÍA"DE"LA"HEMOSTASIA"
Capítulo"45:"Farmacología"de"la"hemostasia,"la"coagulación"y"la"fibrinólisis."
"

Conceptos:%%
La" hemostasia" constituye" el" mecanismo" fundamental" de" defensa" que" tiene" el" organismo" para"
impedir" la" pérdida" de" sangre" después" de" la" lesión" de" un" vaso." Suele" ser" activado" por" 3" procesos:"
vasoconstricción%natural,%cascada%de%coagulación%y%agregación%plaquetaria."El"resultado"fisiológico"
de"esta"interacción"es"la"formación"del"tapón%hemostático"y"del"coágulo%sanguíneo,"constituidos"por"
una" acumulación" inicial" de" plaquetas" y" por" la" formación" de" una" malla" de" proteínas" insoluble," la%
fibrina," que" engloba" a" otros" elementos" formes" de" la" sangre." La" formación" de" fibrina" se" debe" a" la"
acción"de"una"enzima"proteolítica"que"alcanza"un"papel"esencial,"la"trombina."
Hay"diversos"procesos"que"controlen"la"fibrina:" la"inactivación"o"inhabilitación"de"la"trombina"en"el"
propio"plasma,"por"una"serie"de"factores"endoteliales,"y"plasmáticos"y"el"proceso"de"la"fibrinólisis"que"
evita" el" mantenimiento" indefinido" del" trombo," como" consecuencia" de" la" activación" de" una" enzima"
fibrinolítica,"la%plasmina."
"
1.! FARMACOLOGÍA%DE%LA%FUNCIÓN%PLAQUETARIA%
%
a.%Regulación%de%la%actividad%plaquetaria.%Factores:%TXA2,%ADP,%Ca++,%
AMPc,%PGI2%(prostaciclina)%
%

Existe"distintos"factores"que"influen"sobre"la"regulación"de"la"actividad"plaquetaria."
Los" iones" Ca2+" desempeñan" un" papel" primordial" en" la" facilitación" de" los" procesos" de" activación,"
agregación" y" secreción" plaquetarias." Los" estímulos" plaquetarios" facilitan" la" penetración" de" Ca2+"
desde" el" exterior" y" activan" procesos" como" las" fosfolipasas" C" y" A2" que," a" su" vez" y" a" través" de" los"
correspondientes"productos"intermedios,"facilitan"más"todavía"la"movilización"de"Ca2+.""
Tanto" el" sistema" Ca2+/calmodulina" como" la" proteincinasa" C" activada" por" el" diacilglicerol" provocan"
fosforilaciones"de"proteínas"contráctiles"responsables"de"los"cambios"de"forma"y"de"la"movilización"
de"los"gránulos"plaquetarios.""
"
El"TXA2"intraplaquetario"posee"una"gran"capacidad"de"amplificar"la"movilización"intracelular"de"Ca2+"
y," una" vez" liberado," activar" plaquetas" adyacentes," pero" debe" insistirse" en" que" hay" otras" vías"
independientes"de"la"síntesis"de"prostaglandinas"que"también"lo"consiguen."
Los" mecanismos" proagregantes" dependientes" de" Ca2+" se" encuentran" regulados" a" distintos" niveles,"
como"ocurre"en"otras"células,"por"mecanismos"dependientes"del%AMPc""y"GMPc"intracelulares,"que"
se" encuentran" asociados" a" la" membrana" plaquetaria" y" a" las" del" sistema" tubular" denso," donde"
requiere"Mg2+"para"su"activación."
El"AMPc"es"capaz"de"regular"tanto"la"concentración"del"Ca2+"libre"en"las"plaquetas"como"su"acción"
activadora"sobre"diversas"proteínas."En"efecto,"a"través"de"la"proteincinasa"dependiente"de"AMPc"es"
capaz"de:""
a)"facilitar"la"salida"de"Ca2+"fuera"de"la"plaqueta"mediante"activación"de"fosfatasas"dependientes"de"
Ca2+."
b)" fosforilar" proteínas" situadas" en" membranas" intraplaquetarias" y" aumentar" así" su" afinidad" por" el"
Ca2+,"desplazándolo"del"citoplasma."
c)"inhibir"o"controlar"la"actividad"de"la"fosfolipasa"C"y"del"ciclo"de"fosfoinosítidos""
d)"inhibir"la"liberación"de"ácido"araquidónico"a"partir"de"los"fosfolípidos,"reduciendo"así"la"producción"
de"TXA.""
La" actividad" del" AMPc" intraplaquetario" puede" aumentarse" por" diversos" mecanismos" entre" los" que"
destaca"la"acción"estimuladora"de"las"PGE,%PGD%y%PGI2."
La" actividad" del" AMPc" intraplaquetario" puede" aumentarse" por" diversos" mecanismos." Destaca" la"
acción"estimuladora"de"las"PGE%1%y%PGD2"y,"sobre"todo,"de"la"prostaciclina"PGI2,"que"es"sintetizada"en"
la" pared" vascular" y" actúa" directamente" sobre" la" plaqueta," inhibiendo" su" agregación." La" AMPc" es"
regulada"o"destruida"por"la%fosfodiesterasa."
Para" ello" activa" receptores" específicos" de" membrana" asociados" al" sistema" de" la" adenilil" ciclasa"
mediante"una"proteína"Gs,"elevando"así"la"concentración"intraplaquetaria"de"AMPc.""
Este"aumento"inhibe"la"agregación"por"varios"mecanismos:""
a)"inhibición"de"la"fosfolipasa"C."
b)"inhibición"de"la"fijación"de"trombina"a"su"receptor."
c)"estimulación"del"secuestro"de"Ca2+"en"membranas"del"sistema"tubular."

Además"de"este"efecto,"la"PGI2"parece"que"ejerce"otros"que"implican"un"aumento"de"la"estabilidad"de"
la" plaqueta" y" una" limitación" de" su" adhesividad" a" diversas" superficies;" de" ahí" que" la" PGI2" endotelial"
pose"a"una"enorme"capacidad"antiagregante."
El"óxido"nítrico"que"se"produce"en"las"células"endoteliales,"en"las"propias"plaquetas,"en"los"leucocitos,"
etcétera,"a"partir"de"la"L[arginina,"activa"la"guanilil"ciclasa"y"produce"GMPc."Su"papel"es"parecido"al"
del"AMPc.""
Otro"factor"es"el"ADP%quien"estimula"la"agregación"plaquetaria."La"agregación"plaquetaria"requiere"la"
activación" del" complejo" receptor" glucoproteína" IIb/IIIa% (GP% IIb/IIIa)," una" integrina" formada" por" las"
subunidades"proteicas"α"IIB"β"3."
Este"receptor"GP"IIb/IIIa"se"convierte"en"la"vía"final"común"que"termina"en"la"agregación"plaquetaria"
quien" será" expuesto" por" el" ADP" de" manera" directa," aun" cuando" este" bloqueada" la" vía" del" acido"
araquidónico."
%
b.%Eficacia%general%y%clasificación%de%los%antiplaquetarios:%
%
•! Interferencia"en"la"vía"del"ácido"araquidónico:"
α)" Por" inhibición" de" la" ciclooxigenasa" (COX[1):" AAS" (es" antiagregante" y" no" anticoagulante),"
sulfinpirazona,"triflusal,%flurbiprofeno"e"indobufeno."
Β)"Por"inhibición"de"la"tromboxano"sintasa.""
Γ)"Por"bloqueo"de"receptores"PGH2/TXA2:"vapiprost%e"ifetrobán."
Δ)"Por"mecanismos"duales:"ridogrel"y"picotamida."
•! Interferencia"con"la"función"del"complejo"GP"Iib/IIIa:"
α)" Por" inhibición" de" mecanismos" dependientes" de" ADP:" ticlopidina" y" clopidogrel" (mas" importante"
tiene"una"mayor"distribución"que"la"ticlopidina)."
Β)"Antagonistas"del"complejo:"
—Anticuerpos"monoclonales"de"naturaleza"quimérica:"abciximab."
—Péptidos"naturales"que"impiden"la"fijación"de"proteína:"desintegrinas.%
—Péptidos" sintéticos" que" contienen" la" secuencia" GRD" e" inhibidores" no" peptídicos:" tirofibán,"
eptifibatida."
•! Modulación"de"mecanismos"relacionados"con"el"AMPc"y"el"GMPc":"
α)"Por"modulación"de"las"ciclasas:"prostaciclina%(PGI2)"y"derivados:"iloprost."
β)"Por"inhibición"de"fosfodiesterasas:"dipiridamol"
%
%
%

II.FARMACOLOGÍA%DE%LA%COAGULACIÓN%
La" coagulación" de" la" sangre" es" un" proceso" multifactorial" y" dinámico" que" se" caracteriza" por" una"
cascada" de" reacciones" proteolíticas" cuya" finalidad" es" convertir" el" fibrinógeno," proteína" soluble" del"
plasma,"en"fibrina"insoluble"que"forma"redes"de"fibrina"capaces"de"envolver"el"trombo"plaquetario."
Este"proceso"es"regulado,"a"su"vez,"por"un"sistema"de"anticoagulantes"naturales;"del"funcionamiento"
coordinado" de" todos" sus" componentes" depende" el" mantenimiento" de" la" fluidez" sanguínea." Su"
alteración"puede"ocasionar"fenómenos"hemorrágicos"o"trombóticos."
A.! HEPARINA%
La"heparina"no%fraccionada%(HNF)"es"una"mezcla"de"polímeros"cuyos"pesos"moleculares"oscilan"entre"
5"y"30"kD"(media,"15"kD)."Dependiendo"de"la"fuente"y"del"método"de"extracción,"en"un"preparado"de"
heparina"no"fraccionada"puede"haber"de"10"a"30"especies"moleculares"distintas."La"heparina"natural"
se"encuentra"en"las"células"cebadas"y"abunda"en"particular"en"el"hígado,"el"pulmón"y"el"intestino."En"
la" actualidad," la" HNF" se" obtiene" y" purifica" del" intestino" de" cerdo" y" de" buey," con" similar" actividad."
Mediante"técnicas"de"fraccionamiento"de"heparina,"purificación"y"síntesis,"se"consiguen"preparados"
mucho"más"homogéneos"de"polímeros"de"bajo"peso"molecular,"de"entre"3"y"9kD,"que"se"denominan"
heparinas"fraccionadas%o%de%bajo%peso%molecular%(HBPM)."Todas"ellas"contienen"la"estructura"básica"
para" fijarse" a" la"antitrombina% III" sin" necesidad" de" fijarse" a" la" trombina." Sus" pesos" moleculares," sus"
actividades"biológicas"y"sus"propiedades"cinéticas"varían"según"la"técnica"de"preparación."Un"de"las"
ventajas"de"la"heparina"es"que"se"puede"utilizar"en"los"casos"de"mujeres"embarazadas."
"

"

"
"
"
"
La" acción" fundamental" de" la" heparina" como" anticoagulante" consiste" en" unirse" a" la" antitrombina% III"
(AT" III)" y" provocar" en" ella" un" cambio" conformacional," gracias" al" cual" acelera" unas" 1.000" veces" la"
velocidad"con"que"la"AT"III"inactiva"varias"enzimas"de"la"coagulación:"principalmente,%la%trombina"y"
los%factores%Xa%y%IXa,"y"en"menor"grado"los%factores%XIa%y%XIIa."La"actividad"anticoagulante"de"ambos"
tipos" de" heparina," la" fraccionada" y" la" no" fraccionada," reside" en" una" particular" secuencia"
pentasacárida""que"se"encuentra"irregularmente"distribuida"a"lo"largo"de"las"cadenas"de"heparina."
La" AT% III" es" una" glucoproteína" plasmática" que" se" encuentra" a" la" concentración" de" 150[300" µg/mL."
Inactiva"varias"serina"proteasas"mediante"la"formación"de"complejos"en"los"que"el"sitio"reactivo"de"la"
AT"III"(la"arginina)"actúa"sobre"el"sitio"activo"de"la"proteasa"(la"serina);"esta"reacción"es"irreversible"y"
muy"lenta"en"condiciones"espontáneas.""
La"heparina,"al"unirse"a"un"residuo"ε[aminolisil"de"la"AT"III,"tiene"la"virtud"de"acelerar"la"reacción"de"
inactivación,"hasta"hacerla"casi"instantánea."La"principal"diferencia"entre"la"HNF"y"la"HBPM"consiste"
en" su" comportamiento" frente" al" factor" Xa" y" la" trombina." Cualquier" heparina" que" contenga" la"
secuencia"de"pentasacárido"inactiva"el"factor"Xa"mediante"simple"asociación"con"la"AT"III,"provocando"
así"la"aceleración"de"la"interacción"entre"ésta"y"el"factor"Xa.""
En"cambio,"para"que"la"heparina"inactive"la"trombina"es"preciso"que"la"heparina"se"asocie"no"sólo"a"la"
AT" III," sino" también" a" la" propia" trombina," formándose" un" complejo" ternario." Para" que" se" pueda"
formar"este"complejo,"las"cadenas"de"heparina"han"de"tener"una"longitud"al"menos"de"18"unidades"
de"sacárido."La"mayoría"de"las"moléculas"de"HNF"tienen"esta"longitud,"mientras"que"muy"pocas"de"las"
HBPM"la"tienen."En"consecuencia,"la"HNF"presenta"una"actividad"inhibitoria"equivalente"frente"a"la"
trombina"y"el"factor"Xa,"mientras"que"las"HBPM"inactivan"el"factor"Xa"en"mucho"mayor"grado"que"el"
IIa.""
"

Éste"es"el"motivo"de"que"la"HNF"prolongue"el"tiempo"de"tromboplastina"parcial"activada"(TTPa),"no"
así"las"HBPM."Sin"embargo,"la"variedad"de"tamaño"y"de"estructura"de"estas"últimas"hace"que"difieran"
notablemente" sus" respectivas" actividades" anti[Xa" y" antitrombina," así" como" la" relación" entre" la"
actividad"anti[Xa"y"antitrombina"que"cada"una"de"ellas"posee.""

"
%
B.! ANTICOAGULANTES%ORALES%
Fueron" descubiertos" al" estudiar" la" causa" de" las" hemorragias" espontáneas" que" sufría" el" ganado"
alimentado" con" trébol" dulce" .Esta" planta" contiene" dicumarol," cuya" estructura" presenta" una" clara"
relación" con" la" de" la" vitamina" K." El" dicumarol" y" otros" derivados" cumarínicos" pronto" fueron"
incorporados" a" la" terapia" anticoagulante" por" tener" la" ventaja" de" ser" activos" por" vía" oral" y" haber"
demostrado"un"importante"efecto"antitrombótico."En"la"actualidad"existen"los"siguientes"grupos:"
a)" Derivados" de" la" 4[hidroxicumarina:" dicumarol,% acenocumarol% o% dicumalona,% warfarina,"
fenprocumón%y%biscumacetato."
b)"Derivados"de"indán[1,3[diona:"fenindiona%y%difenadiona."
En"España"se"utilizan"el"acenocumarol"y"la"warfarina.%
%
A"diferencia"de"la"heparina,"la"acción"anticoagulante"sólo"se"produce"in"vivo,"requiriendo"un"período"
de"latencia"que"oscila"entre"12"y"24"h."Su"mecanismo"fundamental"es"alterarla"acción"de"la"vitamina"
K," elemento" esencial" para" terminar" de" sintetizar" en" el" hígado" cuatro" proenzimas" factores" de" la"
coagulación:"II,%VII,%IX%y%X."
Los" fármacos" cumarínicos" tienen" la" capacidad" de" inhibirlas" quinona" reductasas" y" la" vitamina%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%
K_epóxidoreductasa.% Por" lo" tanto," en" su" presencia" se" va" consumiendo" la" cantidad" existente" de"
hidroxiquinona"(activa)"hasta"que"se"agota"y"las"proteínas"dependientes"de"vitamina"K"van"saliendo"al"
plasma" en" forma" sólo" parcialmente" carboxilada," es" decir," inactivas." De" hecho," es" posible" obtener"
anticuerpos"diferentes"frente"a"la"protrombina"plenamente"carboxilada"y"frente"a"la"anormal,"lo"cual"


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