04 10 16 11h 12h chimiet suite r deprez 4 3.pdf


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2016-2017

Structure des médicaments, ADME et biodisponibilité

Le cobicistat est un inhibiteur pur de cytochromes, qui est utilisé comme un booster de pharmacocinétique. On va
donc augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments. C'est très utilisé en viro, notamment pour les
HIV et HCV. On augmente donc l'efficacité des antiviraux.

VII)

Les prodrogues

Ce sont des molécules qui vont devoir être métabolisées pour donner des PA. Ça correspond à 5% des
médicaments qui sont sur le marché. Généralement on ne le fait pas en première intention. On le fait quand on
rencontre un problème de biodisponibilité par exemple et qu'on arrive pas à le résoudre.
Il y a plusieurs types de prodrogues :


les prodrogues à fragments : On part du PA et on lui rajoute une chaîne particulière qui va être hydrolysée
en arrivant dans le plasma, pour libérer le PA. L'activation se fait par une hydrolyse et parfois on peut
avoir une activation qui fait appel à des oxydoréductions.



Les bio précurseurs : c'est le même principe mais on ne perd pas de gros morceaux de la protéine qui est
changée.



Les prodrogues macromoléculaires : On l'a greffé à un polymère de type PEG



Les conjugués anticorps-médicaments : surtout pour les cancers, on utilise un anticorps pour amener une
molécule toxique au sein d'une tumeur , et au sein de celle-ci le PA va être libéré spécifiquement.

Les prodrogues principaux
Les PA avec un acide carboxylique ce sont des produits qui s'ionisent a pH physiologique, ils vont avoir du mal à
passer les membranes biologiques, beaucoup plus que les anions. On va en faire des esters ou des amides. Pour
que les barrières soient franchies ils vont être clivés puis vont redonner l'acide carboxyliques.
Les prodrogues de phosphate, car ils sont très polaires du coup on va essayer de les protéger par une prodrogue
pour les acheminer au site d'action.

La raison majeure de la fabrication de prodrogues est pour augmenter la perméabilité membranaire. C'est à peu
prés 50% des prodrogues.
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