04 10 16 11h 12h chimiet suite r deprez 4 3.pdf


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2016-2017

Structure des médicaments, ADME et biodisponibilité

Ex : Enalapril

On peut aussi les utiliser pour augmenter la solubilité ou également pour améliorer l’absorption a l'aide de
transporteurs.
Ex:Valaciclovir

On peut cibler des transporteurs spécifiques ou on peut cibler un tissu spécifique dans lequel on veut exercer
l'action du principe actif.

VIII) Les Soft-Drugs
Les soft-drugs c'est le même principe on a un groupement qui va être clivé par métabolisme généralement les
estérases mais cette fois ci on va produire un métabolite inactif et on va essayer de contrôler cette étape de
production de métabolites actifs pour rapidement désactiver la molécule.
C'est plus classiquement utilisé en ophtalmo ou en application dermato ou application pulmonaire.
On veut une activité dans un tissu particulier donc on faire une forme galénique appropriée.
On veut éviter les effets secondaires en systémique d'un produit pour la voie locale donc il va devenir inactif quand
il aura exercé son action .

IX)

Les 5 règles de Lipinski

Il a essayé de trouver des règles pour avoir les meilleurs PA qu'on puisse avoir.
Il a donc après analyses statistiques, émis l'hypothèse qu'une faible absorption était attendue par voie orale si 2
critères sur les 4 au moins étaient observés :


Un poids molaire >500



Un ClogP >5



Un nombre de HBD (atomes donneurs) >5



Un nombre de HBA (atomes accepteurs) >10

Il a exclu de l'étude des produits particuliers tel que certains polymères, les amines quaternaires, les phosphates et
les peptides.
C’était une bonne chose à l'époque, et surtout le reflet des médicaments administrés par voie orale en 1997.
Ce n'est pas une règle a utiliser de manière drastique et de nombreux médicaments n'y répondent plus.

IMPACT DE LA LIPOPHILIE
Si on augmente la lipophilie de la molécule, il y a de fortes chances d'améliorer la liaison à la cible, mais on a un
impact négatif sur la solubilité, et on augmente la liaison au cytochrome mais on à une bonne perméabilité
membranaire.

8/8