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2016-2017

Neurotransmission sérotoninergique (3)
Pharmacologie fondamentale du SNC

– UE II: Pharmacologie –
Semaine : n°13 (du 28/11/16 au
02/12/16)
Date : 30/11/2016

Heure : de 11h15 à
12h15

Binôme : n°80

Professeur : Pr. GRESSIER
Correcteur : n°79

Remarques du professeur /

PLAN DU COURS
I)II) APPLICATIONS PHARMACOLOGIQUES
B)B) Inhibition de la transmission sérotoninergique
1)Antagonistes 5 HT2
2)Antagonistes 5 HT3
3)Antagonistes non spécifiques
4)

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2016-2017

Neurotransmission sérotoninergique (3)

A)Inhibition de la transmission sérotoninergique
1)Antagonistes 5 HT2
◦Ils traversent la BHE (pour être psychotrope) possèdent des propriétés anti-psychotique.
◦Ils ont plus d'affinité pour les récepteur 5 HT2 que pour les récepteurs D2
◦Peuvent réduire certains symptômes des schizophrénies.
◦Ces neuroleptiques atypiques ont peu d'effets extra-pyramidaux (car moins d'affinité pour les récepteurs
D2)
◦Exemples de neuroleptiques atypiques :
Clozapine : Léponex*
Olanzapine : Zyprexa*
Rispéridone : Risperdal*
Quétiapine : Xéroquel*
Aripiprazole : Abilify* (effet agoniste partiel sur les récepteurs 5 HT1A et D2)

2)Antagonistes 5 HT3
Ce sont des médicaments très utilisés mais dont l'indication est bien restrictive puisque celle-ci est
de s'opposer aux vomissements induits par la chimiothérapie. On peut aussi les prescrire pour les
vomissements post-opératoires (mais pas pour de simples vomissements).
Un certain nombre d'anti-cancéreux vont altérer après leur administration les cellules
entérochromaffnes au niveau du tube digestif, ce qui va entraîner une libération importante de sérotonine
à ce niveau. Celle-ci va stimuler les récepteurs 5 HT3 situés au niveau des terminaisons vagales ce qui va
ensuite activer directement le centre des vomissements ou indirectement par la CTZ. La sérotonine peut
donc stimuler la CTZ à partir de la circulation systémique.
Exemples de médicaments : Famille des Sétrons
Ondansétron: Zophren*
Granisétron : Kytril*
Palonosétron : Aloxi*
Tropisétron : Navoban* (retiré en raison de troubles du rythme cardiaque)
→ Ces sétrons sont plus efficaces que les antagonistes dopaminergiques à action anti-émétique
Effets indésirables : céphalées, vertiges, constipation et avec l'Ondansétron des torsades de pointes
On peut aussi utiliser l'Apreptitant : Emend* → antagoniste des récepteurs NK1 de la substance P
administré en association avec un sétron et avec de la dexaméthasone (corticoïde).

3)Antagonistes non spécifiques
Il y a un certain nombre de molécules qui vont être utilisées pour le traitement de fond de la
migraine (pas pour le traitement de crise car ce sont les triptans = agonistes sérotoninergiques). Ce sont
des médicaments qui vont inhiber les récepteurs sérotoninergiques, histaminergiques et cholinergiques.

Exemple de médicaments :
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2016-2017

Neurotransmission sérotoninergique (3)

Pizotifène : Sanmigran*
Oxétorone : Nocertone*
Méthysergide : Désernil * (utilisé en deuxième intention car il peut être responsable d'effets fibrosants
→ fibrose péritonéale et obstruction des voies urinaires)
Cyproheptadine : Periactine* → utilisé pour stimuler l’appétit et par ses propriétés antihistaminique
elle peut être utilisée contre certaines manifestations allergiques.
Ces quatre molécules présentent des propriétés sédatives.
Remarque : d’autres médicaments peuvent être utilisés pour la migraine :
–Utilisés pour le traitement de fond de la migraine
•bêta-bloquant : propanolol
•inhibiteur calcique (flunarizine)
–Utilisés pour le traitement de crise de la migraine :
•analgésiques périphériques : paracétamol, aspirine, AINS (Ibuprofène+++)
•Aspirine + métoclopramide : Migpriv* (le métoclopramide est un antagoniste dopaminergique qui peut
limiter les nausées associées à la migraine et augmente la biodisponibilité de l'aspirine)

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