Post doc NOSTIME .pdf


Nom original: Post-doc-NOSTIME.pdf
Titre: Titre de la thèse : Photo-déclenchement de la mort cellulaire par excitation lumineuse confinée
Auteur: DEPREZ

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Offre de post-doctorat de 18 mois à partir de février 2017
Analogues photo-activables du NADPH pour le déclenchement photocontrôlé de la synthèse de NO intracellulaire.
Description du projet
Ce projet multidisciplinaire a pour but d’appréhender les mécanismes photochimiques et
moléculaires d’une famille de composés d’intérêt thérapeutique qui déclenche sous
excitation lumineuse le transfert d’électron menant à la synthèse d’oxyde nitrique (NO) par
la NO-synthase (NOS). Ce projet s’inscrit dans un axe de recherche de l’équipe
« Biophotonique et interactions moléculaires » sur les applications de la microscopie
multiphotonique et les effets cellulaires photo-contrôlés de composés à absorption deux
photons. En l’occurrence, il s’agira d’étudier l’interaction entre la NOS et de nouveaux
analogues du NADPH, le donneur naturel d’électron, dont le transfert d’électron peut être
photo-induit par excitation dans l’infra-rouge, suite à une absorption deux-photons et d’en
étudier les effets et les conséquences au niveau cellulaire.
Les NOS sont responsables de la production de NO qui joue un rôle très important dans de
nombreuses voies de régulation impliquées notamment dans la régulation du flux sanguin, le
développement neuronal ou encore la neurotransmission. La catalyse naturelle est
normalement initiée au niveau du domaine réductase de la NOS par le transfert combiné
d’électron et proton du NADPH vers le groupement flavinique FAD. Ce projet vise à étudier
la possibilité d’utiliser des analogues photo-activables du NADPH pour « synchroniser » le
premier transfert d’électron menant à la production de NO, dans le contexte cellulaire ; le
post-doctorant devra notamment étudier les relations structures-activités des différents
analogues ainsi que les conséquences de la photo-activation au niveau biochimique et en
terme de viabilité cellulaire sur les cellules endothéliales (HUVEC). Les moyens et méthodes
d’investigations seront basés essentiellement sur des approches de cytométrie en flux et de
microscopie de fluorescence en mode statique (confocale, multiphoton) ou résolue en
temps (FLIM, Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy). Ce projet s’inscrit dans un
contexte de recherche internationale (ANR France-USA).
Lieu du post-doctorat : cette recherche se déroulera à Cachan au sein de l’équipe
« Biophotonique et interactions moléculaires » du Laboratoire de Biologie et Pharmacologie
Appliquée (UMR8113 CNRS, Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay)
Contacts : Dr. Eric DEPREZ, Directeur de Recherche CNRS, responsable d’équipe :
deprez@lbpa.ens-cachan.fr
Dr. Patrick Tauc, Directeur de Recherche CNRS : tauc@lbpa.ens-cachan.fr


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