PhD position in Medicinal Chemistry (Rouen) .pdf


Nom original: PhD position in Medicinal Chemistry (Rouen).pdfAuteur: Pierre-Yves Renard

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Dr. Cyrille SABOT
Pr. Pierre-Yves RENARD
Equipe de chimie bioorganique
Tel : + 33 (0)2 35 52 24 39
cyrille.sabot@univ-rouen.fr
pierre-yves.renard@univ-rouen.fr

Laboratoire COBRA
UMR 6014 CNRS
Université de Rouen
Rue Tesnière
FR-76130 Mont-Saint-Aignan

Thèse : Développement de nouvelles réactions click séquentielles appliquées à la
synthèse contrôlée par la cible d’inhibiteurs de protéines impliquées dans la maladie
d’Alzheimer
Poste à pourvoir en octobre 2017.
Contexte et objectifs des travaux: La synthèse contrôlée par la cible biologique (Target-Guided
Synthesis, TGS)1 est une approche émergente pour la conception de ligands enzymatiques, dans
laquelle la protéine cible d’importance thérapeutique catalyse la formation de son propre ligand, à
partir de fragments déjà présents dans le milieu biologique. Cette stratégie, qui permet
l’identification de ligands enzymatiques très affins, constitue donc une alternative rationnelle aux
plateformes de criblage à haut débit utilisées en chimie combinatoire classique dont les taux de
succès demeurent très faibles.
Suite aux contraintes imposées par le milieu biologique, peu de possibilités existent pour figer
l’auto-assemblage de ces ligands. D’autre part, suite à l’empoisonnement de la protéine cible par le
ligand formé in situ, l’approche TGS nécessite actuellement d’importantes quantités d’enzymes
difficilement accessibles afin de former des quantités détectables de ligand. Afin de pallier à ces
limites, on se propose de développer de nouvelles réactions click dites « séquentielles »
biocompatibles pour à terme mettre en évidence de nouveaux inhibiteurs de protéines impliquées
dans la maladie d’Alzheimer (AChE, β-sécrétase...).
Profil recherché: Le candidat devra posséder de solides connaissances en chimie organique, avec de
bonnes aptitudes en méthodologie de synthèse, synthèse multi-étape et avoir un intérêt tout
particulier pour le travail à l’interface chimie organique – biochimie (dosages enzymatiques,
réactions biocatalysées).
Pièces à fournir: CV, lettre de motivation et notes M2 et/ou classement à l'issue des 2ème et 3ème
années d'école d'ingénieurs. Deux lettres de recommandation, ou contacts susceptibles d’en fournir.
Contacts: cyrille.sabot@univ-rouen.fr; pierre-yves.renard@univ-rouen.fr

1

a) Chem. Commun., 2014, 50, 2043-2045 ; b) Chem. Commun., 2015, 51, 12158-12169 ; c) Future
Med. Chem. 2016, 8, 381–404.


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