Dossier Sciences&Société Carvalho, Menanteau, Camblong

 
 
 
 
 

Pilules oestro-progestatives de 3ème et 4ème 
génération : avancée pour les femmes ou danger 
pour la santé ? 
 
 
 
 

Dossier de Sciences & Sociétés  
 
Mai 2019  
 
 
 
 
 
 
 
 
Andréa Carvalho 
Noémie Camblong  
Lola Menanteau  
 

Le 29 janvier 2019, Le Parisien revient sur l’affaire médicale qui a alerté la France en
2013, en donnant de nouveau la parole à Marion Larat. ​“Sur les risques de la pilule, il y a
encore besoin d’informer”​ rappelle-t-elle, 13 ans après son accident.1
Marion Larat a été victime d’un Accident Vasculaire Cérébrale (AVC) en 2006, alors
qu’elle avait 19 ans. Après qu’un médecin a révélé que sa pilule contraceptive était la cause
de cet accident, cette jeune femme a fait éclater au grand jour le scandale médicale, pointant
ainsi du doigt les risques graves que peuvent présenter les pilules oestroprogestatives de
3ème génération, (ici il s’agissait du modèle ​Meliane®)​. Depuis lors, handicapée à plus de
60% et épileptique, elle continue son combat militant et judiciaire pour que son affaire
médicale soit davantage visibilisée, car elle concerne bien plus qu’une seule femme en
France. Après son dépôt de plainte, qui à l’époque a eu un impact retentissant dans l’opinion
publique française, les conditions de prescriptions ont été renforcées, à la suite des
recommandations émises par le Ministère de la Santé. Les ventes des pilules de 3ème et 4ème
génération ont également chuté de manière significative. Selon un sondage que nous avons
effectué - sur lequel nous reviendrons ultérieurement -, sur un total de 276 femmes, près de
60% d’entre elles ont répondu connaître ce scandale lié à la controverse des pilules de 3ème
et 4ème génération (Annexe 1). Parmis cette part informée, 30% ont décidé d’arrêter la prise
de leur pilule, ont changé de modèle ou se sont longtemps questionnées au sujet de leur
contraception à la suite de ce scandale. L’impact qu’il a eu, à l’échelle de notre sondage, reste
tout de même significatif.
En outre, il s’est avéré plus tard que Marion Larat était porteuse de pathologies
cardiaques et génétiques (facteur Il de Leiden) qui étaient des contre-indications absolues à la
prise régulière de cette pilule. On voit donc ici que, derrière cette affaire, il n’est pas
seulement question des risques que présentent les pilules contraceptives, mais également du
manque d’information, ou des mauvaises prescriptions de la part du corps médical. Les
spécialistes n’ont parfois pas assez de recul, ou peu de connaissances des nombreuses
alternatives possibles pour informer et accompagner une femme qui souhaite trouver une
méthode contraceptive adaptée à ses besoins.
En février 2018, 130 plaintes déposées plus tard et un classement sans suite par le
Parquet de Paris, la Chambre Civile du Tribunal de Grande Instance de Bordeaux reconnaît
l’accident de Marion comme étant un ​“accident médical non-fautif” causé par la prise de sa
pilule, impliquant ainsi une indemnisation de la part de l’Office National d’Indemnisation des
Accidents Médicaux (Oniam). Cependant il n’impute pas la “faute” au laboratoire Bayer qui
l’a pourtant commercialisée.2 Même si l’affaire judiciaire n’est à ce jour pas encore close, elle
1

​Article ​“Marion Larat, victime d’un AVC : “Sur les risques de la pilule, il y a encore besoin

d’informer”​ publié par Le Parisien le 29 janvier 2019, disponible sur
http://www.leparisien.fr/societe/marion-larat-victime-d-un-avc-sur-les-risques-de-la-pilule-il-y-a-enco
re-besoin-d-informer-29-01-2019-7999758.php​ [Consulté le 01/05/2019]
2

​Article ​“Pilules contraceptives: “accident médical” reconnu pour la bordelaise Marion Larat après

un AVC” P
​ ublié par France 3 Nouvelle Aquitaine le 13/02/2018, disponible sur
https://france3-regions.francetvinfo.fr/nouvelle-aquitaine/gironde/bordeaux/pilules-contraceptives-acc
ident-medical-reconnu-bordelaise-marion-larat-apres-avc-1423275.html​ [Consulté le 05/05/2019]
1

a eu le mérite de lever le voile sur une affaire de santé publique qui touche de nombreuses
femmes en France.
Si aujourd’hui la méthode contraceptive orale est la plus utilisée en France (utilisée
par 1 femme de 20 à 25 ans sur 2), il paraît de fait nécessaire de revenir sur le fonctionnement
même des pilules contraceptives. Nous nous intéresserons ici aux contraceptifs oraux dits
combinés, car ce sont ceux au coeur du scandale sanitaire précédemment évoqué. Ces pilules
sont composées de 2 hormones de synthèse : ​les oestrogènes et les progestatifs.
Les oestrogènes sont naturellement produits par les humains : ils sont une hormone
sexuelle primaire, que l’on trouve en moyenne en quantité plus élevée chez les femmes. Chez
ces dernières, ils permettent le développement des caractères sexuels secondaires : croissance
des seins, fonctionnalité des glandes mammaires, etc. A l’état naturel, les oestrogènes sont
composés de 3 hormones : le ​17 β-oestradiol, l’estrone et l’oestriol​. L’hormone que l’on
utilise dans la pilule est dérivée de l’oestrogène, à partir de la 17 β-oestradiol. On arrache un
atome d’hydrogène de ce dernier pour former ce que l’on appelle un dérivé alkylé :
l'éthinylestradiol​, une hormone stéroïdienne, c’est-à-dire un stéroïde se comportant comme
une hormone, qui est 50 fois plus active que la 17 β-oestradiol. L’éthinylestradiol, parce qu’il
est dérivé de l’oestrogène, a une action contraceptive puisqu’il permet l’ouverture de la partie
basse du col de l’utérus (l’exocol) provoquant ainsi une sécrétion plus abondante et épaisse
de la glaire cervicale3. Par ailleurs, contrairement au cycle menstruel féminin naturel, la
quantité d’oestrogène apportée par la pilule ne varie pas (là où elle augmenterait
progressivement jusqu’au 14ème jour) ce qui de ce fait, empêche l’ovulation. En fonction de
la quantité d'éthinylestradiol on parlera de pilule ​normodosée (​30 µg à 50 µg) ou ​minidosée
(15 µg à 35 µg).
Les progestatifs, eux, sont dérivés de la progestérone. La progestérone est une
hormone stéroïdienne produite par les corps jaunes de l’ovaire et par le placenta (au cours de
la grossesse). Son rôle principal est de permettre une gestation (d’où son nom, “pro”
“gestatif”), en provoquant un “silence utérin” c’est-à-dire en empêchant toute contraction
utérine4. Cette hormone a par ailleurs une action sur le cycle menstruel et permet à certains
moment du cycle d’épaissir la glaire cervicale empêchant ainsi le passage des
spermatozoïdes. Certains de ses dérivés, les hormones de synthèse utilisées à des fins
contraceptifs ont aussi pour effet de bloquer l’ovulation (comme le lévonorgestrel ou le
désogestrel par exemple).
Les ​contraceptifs oraux combinés (COC) - donc rappelons-le composé d’un
oestrogène et d’un progestatif de synthèses - sont classés en générations. Celles-ci

3

​Extrait d’un cours de pharmacologie de l’Université de Strasbourg disponible sur

http://udsmed.u-strasbg.fr/pharmaco/pdf/dcm3/DCEM3-Pharmaco_Chap15-Oestrogenes_Progestatifs
2013v.pd​f [Consulté le 11 mai 2019]
​Page Wikipédia consacrée à la progestérone disponible sur
https://fr.wikipedia.org/wiki/Progest%C3%A9rone#R%C3%B4le_dans_le_cycle_menstruel [Consulté
le 11 mai 2019]
4

2

correspondent au type de progestatifs utilisés et résultent d’une évolution dans le temps. ​On
en distingue 4. Les 2 premières contiennent une dose “normale” d’oestrogènes là où les 2
dernières, plus récentes, sont “mini-dosées”.
Ce contexte étant posé, nous avons voulu étayer nos données en créant un sondage sur
internet, par le biais de l’application Google Form. Diffusé sur nos réseaux personnels du
jeudi 9 mai 2019 au lundi 13 mai 2019, il nous a permis de récolter l’avis de 276 femmes
ayant, ou non, pris une pilule contraceptive dans leur vie. La très grande majorité d’entre elles
se situaient dans une tranche d’âge entre 15 et 30 ans, les femmes ayant plus de 30 ans
représentaient donc le reste de la répartition (Annexe 2). Parmi cet échantillon de
répondantes, nous avons pu analyser en détails les réponses des 196 qui ont pu nous préciser
le modèle des pilules qu’elles ont prises. La répartition est la suivante : 144 femmes ont
annoncé prendre une pilule de 1ère ou de 2ème génération (environ 73% de l’échantillon),
tandis que les 52 femmes restantes ont annoncé prendre celles de 3ème ou de 4ème
génération. Nous tenons à rappeler la part de subjectivité des femmes qui ont répondu
(concernant notamment les effets secondaires ressentis pendant leur traitement) et la marge
d’erreur de nos données, qui pourraient avoir, toutes précautions gardées, influencées quelque
peu nos résultats. Même si notre sondage, étant donné le profil de nos répondantes (âge, type
de pilule), ne peut avoir la prétention d’être représentatif des françaises dans leur totalité,
nous pensons que ces résultats sont tout de même révélateurs de réalités sociologiques
pertinentes, notamment sur la relation que les femmes entretiennent avec leur contraception.
Ils nous ont invité à concevoir d’autres paramètres, à penser d’autres problématiques, à
l’image de la charge mentale ou du manque d’informations concernant les alternatives aux
contraceptifs oraux combinés (nous l’aborderons dans la Partie II).
Ainsi, au regard de ce constat initial, mais aussi de nos expériences personnelles, nous
avons choisit de concentrer notre réflexion autour de la question - ou plutôt du paradoxe suivant : ​les pilules oestroprogestatives de 3ème et de 4ème génération sont-elles une
véritable“avancée” pour les femmes, ou finalement un danger pour leur santé ?
Nous reviendrons tout d’abord sur les composantes des quatre générations de pilules,
ainsi que les bénéfices que l’on peut en tirer et les désavantages qui y sont associés. Nous
tenterons alors de mieux comprendre la nécessité d’améliorer les pilules contraceptives,
toujours dans un soucis de confort et d’efficacité. (I) A la suite de ce constat, nous tenterons
de cerner les enjeux sociaux et sanitaires inhérents à la question scientifique des pilules
oestroprogestatives. Si elles apparaissent pour beaucoup de femmes comme “libératrices”, il
n’en reste pas moins qu’une part significative d’entre elles évoquent d’autres problèmes liés à
la prise en charge de leur contraception. (II)

3

I.

Comprendre les contraceptifs oraux combinés : une revue des 
évolutions et améliorations des pilules oestroprogestatives  
● Pilules de 1ère et 2ème génération : composition et effets secondaires 

C’est dans les 1980 et 1990 que le processus de perfectionnement des pilules
oestroprogestatives s’est poursuivi, avec la mise sur le marché des pilules de 3ème
génération, puis plus tard de 4ème génération. Leur conception avait pour objectif initial
d’amoindrir les effets indésirables que provoquaient les pilules de l’époque, les ​normodosées
(1ère génération) et les ​minidosées (2ème génération). Quelles étaient les limites de ces
premiers modèles de pilules, quels effets indésirables produisaient-elles ?
Tout d’abord, les premières pilules normodosées conçues dans les années 1960
comportent une très forte dose d’oestrogène (environ 50 µg). Elles sont composées
d’​éthinylestradiol,​ et d’un progestatif appelé le ​noréthistérone.​ Il s’est avéré que ce dernier
composant était la cause de plusieurs effets secondaires sur le fonctionnement physiologique
des femmes qui utilisaient ces pilules de 1ère génération. En effet, ce type de progestatif est
très ​androgénique,​ c’est-à-dire que ses effets tendent à favoriser l’apparition des caractères
secondaires masculins (hyperpilosité par exemple). Cela provoque des dommages sur la peau,
sur le fonctionnement des artères, ou encore l'excès d’acné. Les nausées, les tensions
mammaires, la rétention d’eau, la perte d’appétit, ou encore les migraines sont également des
symptômes causés par la prise de cette hormone. ​Bien que quelques-unes soient encore sur le
marché, elles sont assez peu utilisées aujourd’hui.
Les COC de deuxième génération voient le jour dans les années 1970. Elles ne sont
plus “normodosées” comme les premières, mais “minidosées”. Cela signifie que la dose
d’oestrogène (entre 40​µg et 30​µg) , très forte dans les anciennes, a réussi à être diminué par
l’utilisation de deux autres hormones : le lévonorgestrel ​et le norgestrel. C
​ ette nouvelle
combinaison visait à réduire les effets androgéniques indésirables des précédents modèles. ​En
effet, les œstrogènes ayant finalement un effet contraceptif assez limité, ils étaient utilisés
pour « contrebalancer » les effets des progestatifs, qui, parce qu’ils dérivent de la
testostérone, provoquaient hirsutisme – pilosité répartie selon un type masculin – et acné​. ​Il
s’agissait donc plutôt d’une utilisation de « confort ». La diminution du dosage dans les
pilules de 2ème génération permet ainsi de limiter les effets secondaires ressentis par les
utilisatrices. Les effets secondaires ne disparaissent toutefois pas, certaines femmes pouvant
développer de l’acné, souffrir de nausées ou encore de spotting (saignements sporadiques
hors de la période de menstruation).5

5

​“L
​ es pilules de 3ème et 4ème génération : progrès ou danger ? Le rôle du pharmacien dans leur

délivrance” T
​ hèse pour le Diplôme d’Etat de docteur en pharmacie présentée et soutenue
publiquement par Emilie Jodar le 14 novembre 2014, THESES 2014 TOU3 2098, disponible sur
http://thesesante.ups-tlse.fr/1222/1/2014TOU32098.pdf​ [Consulté le 02/05/2019]

4

Les réponses qui ont émergé de notre sondage nous ont permis de confirmer ce constat
concernant les effets secondaires des COC de 1ère et 2ème génération. Au regard de
l’Annexe 3, nous remarquons qu’effectivement, parmi les utilisatrices de ces modèles de
pilules, elles sont environ 21,5% a avoir eu des migraines, 27% à avoir ressenti des
dérèglements de leur cycle menstruel, 38% à avoir remarqué des effets sur leur libido, 40%
sur leur moral, et enfin plus de 50% à avoir subi une prise de poids.

● Pilules de 3ème et 4ème génération : vers une réduction des effets 
secondaires ? 
Les pilules de 3ème génération datent elles des années 1980 et 1990. Elles
contiennent une faible dose d'œstrogènes, ils ont été remplacés par l’utilisation de nouveaux
progestatifs : le ​désogestrel​, le ​gestodène ou encore le ​norgestimate​. L’action combinée des
deux types d’hormones a un effet positif sur la réduction de l’acné notamment.
Enfin, ​les pilules de 4ème génération ​emploient de nouveaux progestatifs de synthèse,
dont le plus courant est la ​drospirénone.​
Néanmoins, ces deux dernières générations présentent un risque accru de ​maladies
thromboemboliques​, par rapport aux pilules de 2ème génération.6 Qu’est ce que les maladies
thromboemboliques ?
On distingue tout d’abord les ​thromboses veineuses.​ Celles-ci, comme leur nom
l’indique se localisent dans des veines, souvent dans les membres inférieurs : on parle alors
de phlébite. On distinguera les phlébites dites superficielles touchant des veines de petites
tailles et près de la peau, des phlébites profondes, touchant des veines de plus gros calibres, à
proximité d’artères. C’est un phénomène particulièrement dangereux : le caillot peut se
détacher et migrer vers des organes provoquant notamment une embolie pulmonaire ou un
accident vasculaire cérébral (AVC). Dans le pire des cas, on parlera alors de ​thromboses
artérielles​. Ces dernières surviennent lors d’un arrêt brutale de la circulation sanguine dans
une artère, alimentant notamment le coeur (infarctus du myocarde) ou le cerveau (AVC),
pouvant mener à des séquelles irréversibles - comme dans le cas de Marion Larat (cf :
introduction) voire au décès7. En France, le nombre d’accidents thromboemboliques dus aux
COC est estimé à environ 2 500/an, avec près de deux tiers des cas attribuables aux pilules de

​Site d’information sur les moyens de contraception et la gynécologie disponible sur
https://www.gynandco.fr/les-generations-de-pilules-quelles-differences-et-quels-risques/​ ​[Consulté le
8/05/2019]
6

Dossier de l’INSERM disponible sur
https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/thrombose-veineuse-phlebite
[Consulté le 10/05/19]
7

5

troisième et quatrième génération.8 Enfin, sans rentrer dans les détails, il s’est avéré que ces
pilules favorisaient également les risques cellulaires hormonaux dépendants, à savoir
l’apparition de cancers du sein ou du col de l’utérus.9
Il existe un risque présent chez toutes les personnes. Relativement bas, celui-ci peut
augmenter avec certains ​facteurs biologiques et liés à l’hygiène de vie. On distinguera
notamment le surpoids, l’hypertension artérielle, le cholestérol, la consommation de tabac,
l’âge (< 35 ans), un accouchement ou encore des mutations génétique de facteurs de la
coagulation (facteur V Leiden notamment).
Les principes actifs des contraceptifs oraux ont un effet contraceptif lorsqu’ils sont tout
d’abord absorbé par l’intestin grêle, provoquant un premier pic d’activité. Ensuite, oestrogène
et progestatif sont métabolisés par le foie c’est-à-dire que les molécules sont transformées en
son sein, libérant ainsi de l’énergie. Cette réaction, provoque un second pic d’activité, ce qui
permet de créer un effet contraceptif durant 24 h : ainsi une femme ne doit prendre une pilule
que toutes les 24h à heures fixes. Lors du métabolisme, l’activité du foie produit en parallèle
un certain nombre d’éléments et augmente notamment la production du facteur V (ou
proaccélérine)​ , une protéine ayant une action coagulante. Ainsi, les progestatifs de 3ème et
4ème génération, parce qu’ils contrebalancent la baisse du dosage en oestrogènes, sont plus
puissants. L’activité du foie étant accrue, ces pilules augmentent le risque de maladie
thromboembolique.
Il convient de nuancer : si le risque augmente, il est réellement dangereux lorsque la
femme présente un des facteurs de risque cités précédemment. Ainsi, dans le cas de Marion
Larat, celle-ci présentait une mutation du facteur V Leiden de la coagulation : en d’autre
termes, le facteur V, qui s’active lorsqu’une coagulation est nécessaire, est résistant et ne
s’inhibe pas. La coagulation est donc accrue et plus rapide. Cette mutation n’avait pas été
détectée chez elle, et combinée à la prise de contraceptifs oraux, le facteur de risque pour
Marion Larat était décuplé.

Dossier “Administration d’oestrogènes et risque de maladie veineuse thromboembolique chez les
femmes : une revue des données actuelles”, Pierre-Yves Scarabin, Marianne Canonico, Inserm UMR
1018, ​Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations disponible sur
http://opac.invs.sante.fr/doc_num.php?explnum_id=10286​ [Consulté le 05/05/2019]
8

9

​“Les risques et les bénéfices de la contraception hormonale orale”​ Thèse pour le Diplôme d’Etat de

docteur en pharmacie présentée et soutenue publiquement par Mathilde Sonnet le 17 décembre 2014,
disponible sur ​http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20082686/2014PPHA3363/fichier/3363F.pdf
[Consulté le 01/05/2019]

6

II.

Les enjeux sociaux et sanitaires de la pilule contraceptive : 
limites de la recherche en matière de contraception  
● Multiplication des effets secondaires des pilules de 3ème et 4ème 
générations  

Comme nous l’avons vu dans la première partie, les pilules de 3ème et 4ème
générations ont été conçues afin de limiter les effets secondaires des pilules de 1ère et 2ème
générations. Or, les effets secondaires ce sont en réalité avérés être encore plus conséquents
avec les pilules de 3ème et 4ème génération comme le montre ce graphique.

Source : Sondage que nous avons réalisé en mai 2019 (ici sur un panel de 196 femmes)
* Sécheresse vaginale, nausées, malaises, mycoses, seins douloureux, etc.
Nous pouvons voir que le taux de femmes souffrant d’effets sur leur humeur à cause
de la pilule contraceptive est passé de 40% pour les pilules de 1ère et 2ème génération à 73%
pour celles de 3ème et 4ème génération. Pour ce qui est de la perte ou prise de poids, nous
sommes passées de 51% de femmes ayant ressenti ces effets à 67%, et de 21,5% à 38% de
femmes souffrant de migraines. Bien que d’autres effets secondaires aient été atténués,
comme le dérèglement du cycle menstruel qui a diminué de 27% à 12% ou les effets sur les
cheveux et/ou la peau, les pilules de 3ème et 4ème générations ont provoqué l’effet inverse
de ce pour quoi elles ont été créées en accentuant les effets secondaires ressentis par les
femmes.

7

Le constat que nous révèle ce graphique est éloquent : ​il nuance les bénéfices
qu’étaient censé apporter les pilules de 3ème et de 4ème génération​, par rapport aux
anciennes. Il semble en effet confirmer, dans une certaine mesure, l’annonce de la Haute
Autorité de Santé qui conseille de privilégier les pilules des deux premières générations. Elle
publia sur son site internet en 2012 : ​“Aucune étude n’a démontré que les C3G [​ pilules de
3ème génération] ​apportaient un bénéfice supplémentaire par rapport aux C1G/C2G [​ pilules
de 1ère et 2ème génération] ​sur les effets indésirables comme l’acné, la prise de poids, les
nausées, les mastodynies, la dysménorrhée, l'aménorrhée et les méno-métrorragies.
Du fait de leur moindre risque thromboembolique veineux pour une efficacité comparable, la
HAS considère que les contraceptifs oraux de 1re ou de 2e génération, contenant moins de 50
μg d’éthinyl-estradiol (EE), doivent être préférés à ceux de 3e génération.”10
Nous apparaît donc le paradoxe suivant : ​si les pilules de 3ème et 4ème génération
ont été conçues pour atténuer les effets indésirables que provoquaient plus
fréquemment celles de 1ère et 2ème génération, il ne s’est pas avéré qu’elles les
diminuait radicalement.
D’autre part, le risque de maladies thromboemboliques, dont nous avons déjà parlé
dans la première partie, s’est accru avec les pilules de 3ème et 4ème générations. Une étude
menée par des chercheurs britanniques à l’université de Nottingham puis publiée dans le
British Medical Journal le 27 mai 2015 a effectivement montré que le risque
thromboembolique veineux associé aux pilules de 3ème et 4ème génération est quasiment
doublé (1.5 à 1.8 fois supérieur) par rapport au risque associé aux pilules de 1ère et 2ème
générations. D’autre part, les femmes prenant les contraceptifs contenant de la drospirénone,
du désogestrel, du gestodène et de la cyprotérone, sont quatre fois plus exposées aux risques
de thrombose veineuse que les femmes ne prenant pas de contraception orale.
Ainsi, sur 2 529 accidents veineux chaque année11, l'Agence Nationale de Sécurité du
Médicament et des produits de Santé estime que 778 sont associés aux pilules de 1ère et
2ème génération tandis que 1 751 sont associés aux pilules de 3ème et 4ème générations, ce
qui confirme bien que les pilules de 3ème et 4ème générations ont accru le risque de
thrombose. De plus, la pilule contraceptive provoque 20 décès dont 14 sont attribuables aux
pilules de 3ème et 4ème génération. La majorité de ces décès sont survenus à la suite d’une
embolie pulmonaire, qui est la forme la plus grave de l’accident thromboembolique. Toujours
selon cette source, si elles n’avaient pas été prescrites aux femmes, 9 décès ainsi que 1 167

​Site de la Haute Autorité de Santé, publié en novembre 2012, disponible sur
https://www.has-sante.fr/portail/jcms/r_1439689/fr/contraceptifs-oraux-estroprogestatifs-preferez-lespilules-de-1re-ou-2e-generation-fiche-bum​ [Consulté le 05/05/2019]
10

11

​Article ​“​La pilule provoque 2.500 accidents et 20 décès par an en France” ,​ p
​ ublié par Sciences et

Avenir le 26.03.2013, disponible sur
https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-pilule-provoque-2-500-accidents-et-20-deces-par-an-en-franc
e_37723 [Consulté le 02/05/2019]
8

accidents veineux auraient été évités chaque année en France.

● Vers la fin de la prescription des pilules de 3ème et 4ème génération ? 
Les pilules de 3ème et 4ème génération ne s’avèrent donc pas plus efficaces que les
pilules de 1ère et 2ème génération et sont au contraire plus ​lourdes de conséquences. Malgré
les risques qu’elles présentent et qui sont connus depuis 1995, les médecins continuent de les
prescrire à beaucoup de femmes.
Suite au scandale provoqué par l’Accident Vasculaire Cérébral de Marion Larat, en
2013, plus de cent femmes ont porté plainte contre des laboratoires commercialisant des
pilules de 3ème et 4ème génération. Les principaux laboratoires visés sont Bayer, Schering,
Merck et Pfizer. Une enquête pour ​“atteinte involontaire à l’intégrité de la personne” a alors
été ouverte, visant 29 marques de pilules de 3ème et 4ème génération. Cette enquête dénonce
les lourds effets secondaires que doivent supporter certaines femmes qui se sont vu prescrire
ce type de pilules : des AVC, des embolies pulmonaires, des thromboses veineuses, des
phlébites, la tétraplégie, l’hémiplégie, l’aphasie, et même le décès dans quelques cas.
L’enquête a cependant été classée sans suite à cause de l’absence de lien évident de cause à
effet établi, selon la décision du Parquet de Paris.12
Ce scandale, ainsi que l’enquête qui a suivi, ont eu un réel ​impact sur les ventes de
pilules de 3ème et 4ème génération​. Alors qu’en 2013 les pilules de 3ème et 4ème
génération représentaient 50% des ventes de contraceptifs oraux, elles en représentent
aujourd’hui seulement 25%13. Les parts de marchés des pilules contraceptives de 1ère et
2ème génération est ainsi, depuis 2013, en constante augmentation. De plus, les pilules de
3ème et 4ème génération ne sont dorénavant plus remboursées par la sécurité sociale. Enfin,
en janvier 2013, l’Agence du médicament a annoncé la fin de la mise sur le marché des
pilules Diane 35 (3ème génération), prescrites comme méthodes contraceptives alors qu’elles
étaient initialement conçues pour des effets anti-acnéiques, et qui se sont avérées
responsables de nombreux décès.14
Article “​“C'est odieux” la Bordelaise Marion Larat à propos du classement sans suite du dossier
de la pilule” ​publié par France 3 Nouvelle Aquitaine le 19/09/2017, disponible sur
https://france3-regions.francetvinfo.fr/nouvelle-aquitaine/gironde/bordeaux/c-est-odieux-bordelaise-m
arion-larat-propos-du-classement-suite-du-dossier-pilule-1330779.html​ [Consulté le 05/05/2019]
12

Article ​“Quel impact a vraiment eu le scandale des pilules de 3e et 4e génération ?”​ publié par
Sciences et Avenir le 07/11/2014, disponible sur
https://www.sciencesetavenir.fr/sante/quel-impact-a-vraiment-eu-le-scandale-des-pilules-de-3e-et-4egeneration_28090​ [Consulté le 06/05/2019]
13

Article ​“Diane 35 : après l'interdiction, une patiente et une gynécologue racontent leur
incompréhension” ​Publié par le Huffpost le 17/02/2013, disponible sur
https://www.huffingtonpost.fr/2013/02/13/diane-35-une-patiente-et-une-gynecologue-racontent_n_26
78584.html?utm_hp_ref=fr-interdiction-pilule​ [Consulté le 01/05/2019]
14

9

Du côté des médecins​, ils considèrent que les risques d’effets secondaires
conséquents (thrombose, AVC) ne sont pas assez nombreux pour aller jusqu’à l’interdiction
des pilules de 3ème et 4ème génération. Effectivement, le taux d’accidents
thromboemboliques est de 1 cas pour 10 000 femmes non utilisatrices de pilules
contraceptives, de 2 cas pour 10 000 femmes utilisatrices des pilules de 1ère et 2ème
génération et de 3 à 4 cas pour 10 000 femmes utilisatrices de pilules de 3ème et 4ème
génération, selon une étude danoise publiée dans le ​British Medical Journal ​le 26 octobre
201115. Cette étude met donc en évidence le constat suivant : bien que le risque
thromboembolique soit supérieur pour les pilules de 3ème et 4ème génération, ce risque est
présent chez toutes les femmes, peu importe le type de pilule qu’elles prennent et surtout,
même si elles ne la prennent pas. Ainsi, selon les médecins, le risque restant relativement
faible, les pilules de 3ème et 4ème génération peuvent continuer à être prescrites. Leur
prescription ne doit cependant pas intervenir en première intention mais toujours en cas
d'impossibilité de prescrire une pilule de 1ère ou 2ème génération. Leur utilisation doit être
une exception et non pas la règle.

● Entre mésinformation et charge mentale : la gestion de la contraception par 
les femmes  
L’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM), en récapitulant les étapes
de la ré-évaluation du risque de maladie thromboembolique, reconnaît que les COC de 3ème
et 4ème génération présentent des risques accrus. Elle ajoute que - et ce malgré
l’avertissement lancé dès 2001 - ​les professionnels de santé et les femmes n’étaient pas
suffisamment informés quant aux risques​. L’ANSM préconise donc la prescription des
COC de 2ème génération (la 1ère génération, ancienne, n’étant que peu commercialisée) ainsi
qu’une évaluation au cas par cas lors de la prescription des autres facteurs de risque pour la
femme. L’agence précise qu’​un arbitrage doit être fait entre bénéfices et risques​.16
Rappelons-le, le risque thromboembolique intervient lors de la métabolisation par le
foie. Ainsi, d’autres moyens de contraception, non oraux, pourrait prévenir ce risque. Dans

​ ​“Les risques et les bénéfices de la contraception hormonale orale”​ Thèse pour le Diplôme d’Etat
de docteur en pharmacie présentée et soutenue publiquement par Mathilde Sonnet le 17 décembre
2014, disponible sur ​http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20082686/2014PPHA3363/fichier/3363F.pdf
[Consulté le 01/05/2019]
15

Dossier : Pilules estroprogestatives, “​Quelles ont été les principales étapes de la ré-évaluation des
pilules estroprogestatives ?​” disponible sur
https://www.ansm.sante.fr/Dossiers/Pilules-estroprogestatives-et-risque-thrombotique/Quelles-ont-ete
-les-principales-etapes-de-la-re-evaluation-des-pilules-estroprogestatives/(offset)/2 [Consulté le
08/05/2019]
16

10

son article, Pierre-Yves Scarabin, chercheur à l’INSERM indique que l’utilisation de
contraceptifs transdermiques (plus communément appelé ​patch)​ chez les femmes présentant
un facteur de risque plus élevé, permettrait d’éviter 8000 accidents par an dans l’Union
Européenne. Sur les femmes en surpoids, cela préviendrait jusqu’à 80% des cas17. Or, le
sondage que nous avons réalisé indique que ​62,3% des femmes, lors de la prescription de
leur pilule, ne se sont pas vu proposer d’autres moyens de contraception (cf : annexe 5).
Les femmes ne peuvent donc pas prendre un rôle pleinement actif dans leur choix de
contraception.
Il existe pourtant des alternatives ​: implants, stérilets (hormonaux ou en cuivre),
anneaux ou encore patch. La pilule reste le moyen de contraception le mieux remboursé et le
plus prescrit. Patchs, anneaux ou préservatifs ne le sont pas du tout. Le manque d’information
et la quasi-systématisation de la prescription de la pilule est une des limites centrales de la
relation entre femmes et contraception. En effet, ​63% des répondantes à notre
questionnaire considèrent que la gestion de la contraception est un poids, une contrainte
ou une responsabilité pour elles ​(annexe 4).
Ce témoignage que nous avons recueilli est assez édifiant à ce sujet : ​“​Aucun de mes
partenaires se souciaient de ma contraception, de son achat et de sa prise, j'étais même
responsable de l'achat de préservatif. En cas d'oubli j'étais la seule à stresser et à faire les
démarches pour parer à une éventuelle grossesse (achat de la pilule du lendemain, d'un test
de grossesse,...). Aucun d'entre eux ne se montraient réceptif à discuter des effets secondaires
et des désagréments que je vivais et relégaient ces problèmes à des "problèmes de filles" (à
moi donc de gérer seule les effets indésirables parce que eux "n'y connaissaient rien"). En
bref, alors qu'eux aussi profitaient de ma contraception, j'étais la seule à en prendre la
charge financière et mentale.”
Cette dernière idée de ​charge mentale est revenue assez souvent dans le sondage :
peur de devoir gérer une grossesse indésirée, fait de subir les effets indésirables, partenaire
qui refuse d’utiliser un préservatif car trop contraignant, peur de l’oubli de la pilule...
Nombreuses sont les injonctions et les contraintes pesant sur les femmes. Celles-ci, parce que
la grossesse les impacte directement, se retrouvent très souvent seules dans la gestion de la
contraception, ​témoignant encore une fois de la répartition inégale des tâches entre les
hommes et les femmes​. Ainsi, dans notre sondage, bien que 45,6% des répondantes
jugeaient la pilule utile, 36,9% la trouvent contraignante. Beaucoup d’entre elles font aussi
part de leur ​stress,​ inquiétude ou ​angoisse quant à ce moyen de contraception. On pourrait
ainsi soulever le problème suivant : parce que les femmes sont souvent seules responsables de
la contraception, elles sont contraintes de subir des effets secondaires plus ou moins
dangereux.
Il paraît donc aujourd’hui nécessaire, dans un souci d’égalité, de penser la
“Administration d’oestrogènes et risque de maladie veineuse thromboembolique chez les femmes :
une revue des données actuelles”, Pierre-Yves Scarabin, Marianne Canonico, Inserm UMR 1018,
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations​ disponible sur
http://opac.invs.sante.fr/doc_num.php?explnum_id=10286​ [Consulté le 05/05/2019]
17

11

contraception autrement : comme une responsabilité partagée par hommes et femmes, pour
que la recherche médicale s’attèle à proposer des moyens de contraception moins
contraignants et dangereux pour les femmes tout en développant d’autres moyens de
contraception masculine.

 
 
Conclusion  
En conclusion, nous avons vu que les pilules de 3ème et 4ème génération ont
initialement été conçues afin d’améliorer l'efficacité des pilules contraceptives. Pour ce faire,
les composantes ont été modifiées par rapport aux pilules de 1ère et 2ème génération. Par ce
biais, les scientifiques ont tenté d’amoindrir les effets indésirables causés par ces dernières
pilules, élaborées dans les années 1970.
Cependant, le scandale survenu en 2012-2013, à la suite de l’affaire Marion Larat puis
relayé par de nombreuses femmes, les médias et les études scientifiques, nous ont mené à
nous interroger sur la pertinence de la création de pilules de 3ème et 4ème génération. En
effet, le constat est que les effets secondaires des pilules de 1ère et 2ème génération n’ont
finalement pas été réduits dans l’absolu par les générations suivantes. Les risques de maladies
thromboemboliques, entre autres, s’avèrent être encore plus importants avec l’usage des
pilules de 3ème et 4ème génération, par rapport aux premières.
La controverse liée aux limites des pilules de 3ème et 4ème génération, ainsi que le
manque d’information des spécialistes face aux risques qu’elles présentent, laisse apparaître
d’autres réflexions concernant la contraception en général. En effet, un manque d’information
concernant les risques réels et les alternatives aux contraceptions orales se fait ressentir. De
plus, bien que certaines femmes soulignent son utilité et sa nécessité pour éviter d’assumer
une grossesse non-désirée, d’autres perçoivent leur contraception davantage comme un
facteur de stress, d’insécurité, de danger pour leur corps. De cette manière, il paraît désormais
nécessaire de prendre en compte ces paroles et ressentis, pour repenser la contraception
féminine non plus comme une “libération des femmes”, mais plutôt comme un facteur
supplémentaire de la charge mentale qu’elles supportent.  

12

BIBLIOGRAPHIE & WEBOGRAPHIE
●

Article ​“Marion Larat, victime d’un AVC : “Sur les risques de la pilule, il y a encore besoin
d’informer”​ publié par Le Parisien le 29 janvier 2019, disponible sur
http://www.leparisien.fr/societe/marion-larat-victime-d-un-avc-sur-les-risques-de-la-pilule-ily-a-encore-besoin-d-informer-29-01-2019-7999758.php​ [Consulté le 01/05/2019]

●

Article ​“Pilules contraceptives: “accident médical” reconnu pour la bordelaise Marion
Larat après un AVC” P
​ ublié par France 3 Nouvelle Aquitaine le 13/02/2018, disponible sur
https://france3-regions.francetvinfo.fr/nouvelle-aquitaine/gironde/bordeaux/pilules-contracept
ives-accident-medical-reconnu-bordelaise-marion-larat-apres-avc-1423275.html​ [Consulté le
05/05/2019]

●

Dossier de l’INSERM :
https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/thrombose-veineuse-phlebit
e [consulté le 10/05/19]

●

“Les pilules de 3ème et 4ème génération : progrès ou danger ? Le rôle du pharmacien dans
leur délivrance” T
​ hèse pour le Diplôme d’Etat de docteur en pharmacie présentée et soutenue
publiquement par Emilie Jodar le 14 novembre 2014, THESES 2014 TOU3 2098, disponible
sur ​http://thesesante.ups-tlse.fr/1222/1/2014TOU32098.pdf​ [Consulté le 02/05/2019]

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“Les risques et les bénéfices de la contraception hormonale orale”​ Thèse pour le Diplôme
d’Etat de docteur en pharmacie présentée et soutenue publiquement par Mathilde Sonnet le 17
décembre 2014, disponible sur
http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20082686/2014PPHA3363/fichier/3363F.pdf​ [Consulté le
01/05/2019]

●

Site de la Haute Autorité de Santé, publié en novembre 2012, disponible sur
https://www.has-sante.fr/portail/jcms/r_1439689/fr/contraceptifs-oraux-estroprogestatifs-pref
erez-les-pilules-de-1re-ou-2e-generation-fiche-bum​ [Consulté le 05/05/2019]

●

Site d’information sur les moyens de contraception et la gynécologie :
https://www.gynandco.fr/les-generations-de-pilules-quelles-differences-et-quels-risques/
[consulté le 8/05/2019]

●

Article ​“Diane 35 : après l'interdiction, une patiente et une gynécologue racontent leur
incompréhension” ​Publié par le Huffpost le 17/02/2013, disponible sur
https://www.huffingtonpost.fr/2013/02/13/diane-35-une-patiente-et-une-gynecologue-raconte
nt_n_2678584.html?utm_hp_ref=fr-interdiction-pilule​ [Consulté le 01/05/2019]

●

Page Wikipédia consacrée à la progestérone :
https://fr.wikipedia.org/wiki/Progest%C3%A9rone#R%C3%B4le_dans_le_cycle_menstruel
[consulté le 11 mai 2019]

●

Extrait d’un cours de pharmacologie de l’Université de Strasbourg :
http://udsmed.u-strasbg.fr/pharmaco/pdf/dcm3/DCEM3-Pharmaco_Chap15-Oestrogenes_Pro
gestatifs2013v.pdf [consulté le 11 mai 2019]

●

Article ​“​La pilule provoque 2.500 accidents et 20 décès par an en France” ​, ​publié par
Sciences et Avenir le 26.03.2013, disponible sur
13

https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-pilule-provoque-2-500-accidents-et-20-deces-par-anen-france_37723 [Consulté le 02/05/2019]
●

Dossier “Administration d’oestrogènes et risque de maladie veineuse thromboembolique chez
les femmes : une revue des données actuelles”, Pierre-Yves Scarabin, Marianne Canonico,
Inserm UMR 1018, ​Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations disponible
sur ​http://opac.invs.sante.fr/doc_num.php?explnum_id=10286​ [Consulté le 05/05/2019]

●

Article “​“C'est odieux” la Bordelaise Marion Larat à propos du classement sans suite du
dossier de la pilule” ​publié par France 3 Nouvelle Aquitaine le 19/09/2017, disponible sur
https://france3-regions.francetvinfo.fr/nouvelle-aquitaine/gironde/bordeaux/c-est-odieux-bord
elaise-marion-larat-propos-du-classement-suite-du-dossier-pilule-1330779.html​ [Consulté le
05/05/2019]

●

Dossier : Pilules estroprogestatives, “​Quelles ont été les principales étapes de la ré-évaluation
des pilules estroprogestatives ?​” disponible sur
https://www.ansm.sante.fr/Dossiers/Pilules-estroprogestatives-et-risque-thrombotique/Quelles
-ont-ete-les-principales-etapes-de-la-re-evaluation-des-pilules-estroprogestatives/(offset)/2
[Consulté le 08/05/2019]

●

Article ​“Quel impact a vraiment eu le scandale des pilules de 3e et 4e génération ?”​ publié
par Sciences et Avenir le 07/11/2014, disponible sur
https://www.sciencesetavenir.fr/sante/quel-impact-a-vraiment-eu-le-scandale-des-pilules-de-3
e-et-4e-generation_28090​ [Consulté le 06/05/2019]

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ANNEXES

Annexe 1 :

Source : sondage effectué en mai 2019

Annexe 2 :

Source : sondage réalisé en mai 2019

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Annexe 3 :

Source : Sondage que nous avons réalisé en mai 2019 (ici sur un panel de 196 femmes)
* Sécheresse vaginale, nausées, malaises, mycoses, seins douloureux, etc.

Annexe 4 :

Source : sondage réalisé en mai 2019

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Annexe 5 :

Source : sondage réalisé en mai 2019

Lien pour retrouver l’intégralité des réponses au sondage :
https://docs.google.com/forms/d/13cPU7nk3mgMjdw78rubVB91kJFKZaapaJzy4ZLFNwPA/edit?usp
=sharing

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