FAST Sept 2023 Announcement FRANCE

Le NIH annonce une importante subvention pour une plateforme d’édition de
gènes à l’Université de Yale, à la Fondation pour la thérapeutique du syndrome
d’Angelman et au Centre médical universitaire RUSH
Les Instituts nationaux de la santé ont accordé ce mois-ci la première phase d’une
subvention d’environ 40 millions de dollars à l’université de Yale pour promouvoir une
nouvelle plateforme d’édition de gènes basée sur CRISPR pour le traitement ciblé des
maladies neurogénétiques. Les deux maladies visées par le projet sont le syndrome
d’Angelman et le syndrome H1-4 (HIST1H1E). L’équipe de projet nommée dans le
cadre de la subvention comprend des représentants des équipes des docteurs YongHui Jiang et Jiangbing Zhou à Yale, de l’équipe du docteur Elizabeth Berry-Kravis au
RUSH, ainsi que des docteurs Allyson Berent et Jennifer Panagoulias de la Fondation
pour la thérapeutique du syndrome d’Angelman (FAST).
La subvention, accordée par le NIH Common Fund, fait partie d’un programme en deux
phases dont le budget total proposé est d’environ 40 millions de dollars sur 5 ans. La
première phase, d’une valeur de 26,5 millions de dollars, est consacrée à la production
de toutes les données précliniques et d’autres éléments clés en vue d’un essai clinique
pour les deux maladies. La deuxième phase, d’une valeur d’environ 13,4 millions de
dollars, est destinée à financer l’essai clinique de phase 1/2 proprement dit. L’octroi de
cette deuxième phase est subordonné à la réussite de la première phase.
Au total, la subvention soutient l’ensemble de la trajectoire de développement d’un
médicament, depuis les études de validation du concept jusqu’aux études qui
permettent le dépôt de demande d’autorisation d’essai clinique nécessaires à un essai
clinique et à l’essai clinique de phase 1 et 2 pour les deux maladies.
La nouvelle technologie d’administration, appelée Plateforme d’ingénierie sans trace
stimulante (STEP), permet d’administrer des ribonucléoprotéines (RNP) à l’échelle du
cerveau par voie intrathécale et pourrait permettre de guérir des maladies du cerveau
grâce à un traitement unique. La technologie a été développée et caractérisée par
l’équipe dirigée conjointement par les docteurs Jiang et Zhou. Jiang et Zhou.
« En tant que plateforme technologique polyvalente, les RNP conçues par la STEP
pourraient être adoptées pour le traitement de nombreux troubles neurogénétiques », a
déclaré le Dr Jiangbing Zhou.
Pour le syndrome d’Angelman, les résultats obtenus à ce jour sont très prometteurs
dans le modèle murin, tant à la naissance qu’à l’âge adulte, avec une large
biodistribution dans le cerveau et un effet durable. Il est important de noter que la

plateforme d’édition de gènes ne nécessite pas d’administration virale, ce qui est le
mode habituel d’administration des technologies CRISPR dans le cerveau. L’équipe
FAST, dirigée par le Dr Allyson Berent et Jennifer Panagoulias, soutiendra les études
qui permettent le dépôt d’une demande d’autorisation d’essai clinique et la stratégie
réglementaire nécessaires pour mettre cette technologie à la disposition des patients
atteints de SA. Les premières données précliniques sur le H1-4 semblent également
prometteuses.
« Dans notre modèle murin du syndrome d’Angelman, nous observons une édition de
gènes très efficace dans les neurones de l’ensemble du cerveau, accompagnée d’une
réactivation du gène Ube3a et d’une amélioration des phénotypes
neurocomportementaux », a déclaré le Dr Yong-Hui Jiang. « C’est stupéfiant. »
Si les étapes sont franchies avec succès, les essais cliniques de ce programme sur
l’homme se dérouleront à la fois à Yale et au Centre pour la recherche translationnelle
Rush F.A.S.T. Centre de recherche translationnelle, un centre unique en son genre
créé l’année dernière grâce à un don de 5 millions de dollars de l’association de
défense des patients. L’équipe RUSH FAST s’efforcera également d’améliorer l’accès à
ces thérapies en mettant à profit sa vaste expérience en matière de conception et de
mise en œuvre d’essais cliniques.
« C’est la raison pour laquelle le Centre pour la recherche translationnelle F.A.S.T
RUSH a été créé : pour être en mesure de mener des essais cliniques novateurs et
potentiellement transformateurs pour le syndrome d’Angelman », a déclaré le Dr
Elizabeth Berry-Kravis, docteur en médecine, professeure de pédiatrie et de sciences
neurologiques et directrice de F.A.S.T. neurosciences pédiatriques RUSH. Centre pour
la recherche translationnelle à l’université RUSH de Chicago. « Ce programme est
parfaitement adapté, car nous nous efforçons de former davantage de médecins dans
le monde pour qu’ils comprennent comment apporter le plus efficacement possible ces
types de thérapies au plus grand nombre de patients. »
Cette nouvelle subvention soutient le transfert de technologies prometteuses du
laboratoire à la clinique, où elles peuvent directement bénéficier aux patients, ce que
l’on appelle le « bench to bedside »c (du laboratoire au chevet du patient), qui est la
marque de fabrique de la stratégie unique de défense des patients de FAST. Le groupe,
qui est le plus grand bailleur de fonds de la recherche sur le syndrome d’Angelman
dans le monde, se consacre à l’introduction de traitements efficaces dans la pratique
médicale courante.

« Cette subvention soutient un arc complet du laboratoire au chevet du patient », a
déclaré le Dr Allyson Berent, responsable scientifique de FAST. « Non seulement elle
fait avancer les promesses scientifiques déjà prouvées dans le modèle rongeur, mais
elle fournit les ressources nécessaires à notre équipe pour faire progresser le
programme à travers les exigences réglementaires nécessaires pour passer à un
premier essai clinique sur l’homme. C’est une façon innovante de remplir notre mission
au sein de FAST : gérer et protéger le pipeline thérapeutique afin que les personnes
atteintes du syndrome d’Angelman aient accès aux traitements aussi rapidement et
sûrement que possible. »
Les autres participants aux projets de la faculté de médecine de Yale sont James
McPartland, PhD ; Julie Wolf, PhD ; Michele Spencer-Manzon, MD ; Hui Zhang, MD,
PhD ; Caroline Hendry, PhD ; James Dziura, PhD, MPH ; Nigel Bamford, MD ; Kathleen
Cardinale, MD ; Caihong Qiu, PhD ; et Eric Velazquez, MD.
***
POUR L’ARTICLE DE BLOG FAST :
Regardez cette vidéo du Sommet de la science de l’année dernière, dans laquelle les
docteurs Jiang et Zhou ont présenté en avant-première la technologie au cœur de cette
subvention https://www.youtube.com/watch?v=IX720P7VVIc.
Ils reviendront cette année pour nous en dire plus ! Rejoignez-nous au Sommet de la
science 2023 pour connaître les dernières informations sur ce programme et les autres
programmes AS dans le pipeline thérapeutique.