PRESENTATION BISOP 07 03 19 final Pr Van de borne FORSK

HTA et hyperactivité orthosympathique:
quel bétabloquant ?
• HTA et HYPERACTIVITE SYMPATHIQUE : QUELLE RELATION ?

• PRISE EN CHARGE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE
• RESOMMENDATIONS ESC 2018
• QUELLE PLACE POUR LE BISOPROLOL en 2019?

• CAS CLINIQUE

Pr. Philippe van de Borne
Service de Cardiologie
Hôpital Erasme
Université Libre de Bruxelles
Belgique

HTA et hyperactivité orthosympathique:
quel bétabloquant ?
• HTA et HYPERACTIVITE SYMPATHIQUE : QUELLE RELATION ?

• PRISE EN CHARGE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE
• RESOMMENDATIONS ESC 2018
• QUELLE PLACE POUR LE BISOPROLOL en 2019?

• CAS CLINIQUE

+/- 40 ans

NT= normotendus
EH= hypertendus essentiels

HTA et hyperactivité orthosympathique:
quel bétabloquant ?
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• RESOMMENDATIONS ESC 2018
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• CAS CLINIQUE

Factors influencing CV risk in patients with hypertension - 1
Demographic characteristics and laboratory parameters

Sex (men > women)
Age
Smoking – current or past history
Total cholesterol and HDL-C
Uric acid
Diabetes

Overweight or obesity
Family history of premature CVD (men aged < 55 years and women aged < 65 years)
Family or parental history of early onset hypertension
Early onset menopause
Sedentary lifestyle
Psychosocial and socioeconomic factors

Rythme cardiaque (au repos > 80 battements par minute)

!

Le pouls sous estime le rythme cardiaque en présence d’extrasystoles

= durée de la diastole

= volume éjecté en systole
= proportionnel à l’amplitude de l’onde de pouls

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quel bétabloquant ?
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• CAS CLINIQUE

2018 ESC/ESH Hypertension Guidelines

Presentation at the ESH Meeting, Barcelona June 9th, 2018

2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension
The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the
European Society of Hypertension (ESH)
Authors/Task Force Members: Bryan Williams* (ESC Chairperson), Giuseppe Mancia* (ESH Chairperson), Ileana
Desormais, Wilko Spiering, Enrico Agabiti Rosei, Michel Azizi, Michel Burnier, Denis L. Clement, Antonio Coca, Giovanni
de Simone, Anna Dominiczak, Thomas Kahan, Felix Mahfoud, Josep Redon, Luis Ruilope, Alberto Zanchetti †, Mary
Kerins, Sverre E. Kjeldsen, Reinhold Kreutz, Stephane Laurent, Gregory Y. H. Lip, Richard Mcmanus, Krzysztof
Narkiewicz, Frank Ruschitzka, Roland E. Schmieder, Evgeny Shlyakhto, Costas Tsioufis, Victor Aboyans.
Document Reviewers: Guy De Backer (ESC Review Coordinator), Anthony M. Heagerty (ESH Review Coordinator),
Stefan Agewall, Murielle Bochud, Claudio Borghi, Pierre Boutouyrie, Jana Brguljan, Héctor Bueno, Enrico G. Caiani, Bo
Carlberg, Neil Chapman, Renata Cífková, John G. F. Cleland, Jean-Philippe Collet, Ioan Mircea Coman, Peter W. de
Leeuw, Victoria Delgado, Paul Dendale, Hans-Christoph Diener, Maria Dorobantu, Robert Fagard, Csaba Farsang, Marc
Ferrini, Ian M. Graham, Guido Grassi, Hermann Haller, FD Richard Hobbs, Bojan Jelakovic, Catriona Jennings, Hugo A.
Katus, Abraham A. Kroon, Christophe Leclercq, Dragan Lovic, Empar Lurbe, Athanasios J. Manolis, Theresa A.
McDonagh, Franz Messerli, Maria Lorenza Muiesan, Uwe Nixdorff, Michael Hecht Olsen, Gianfranco Parati, Joep Perk,
Massimo Francesco Piepoli, Jorge Polonia, Piotr Ponikowski, Dimitrios J. Richter, Stefano Rimoldi, Marco Roffi, Naveed
Sattar, Petar M. Seferovic, Iain A. Simpson, Miguel Sousa-Uva, Alice V. Stanton, Philippe van de Borne, Panos Vardas,
Massimo Volpe, Sven Wassmann, Stephan Windecker, Jose Luis Zamorano

Williams, Mancia et al., J Hypertens 2018 and Eur Heart J 2018, in press

SPC: SINGLE PILL
COMBINATION

??

Core drug-treatment strategy for
uncomplicated hypertension

??

The core algorithm is also appropriate for most patients with HMOD, cerebrovascular disease, diabetes, or PAD

FOSFOM-ULB
Bourse de soutien à la formation médicale de l'Université Libre de Bruxelles

2018
Trial

ESC/ESH Hypertension Guidelines
Comparator

Type of patients

SBP diff (mmHg)

Outcomes (change in relative risk)

Major drug combinations
of antihypertensive
treatment in –16%
a stepped
BB + diuretic used in trials
Hypertensive
with risk factors
–3
CV events (P < 0.001)approach or as
ETUDES
MORBIMORTALITE
COMPARANT
aRESULTATS
randomized combination.
Combinations
vs. with
other
combinations –1
- 2 BETABLOQUANT+DIURETIQUE
ACCOMPLISH
ACE inhibitor + diuretic
Hypertensive
risk factors
–21% CV events (P < 0.001)
ASCOT

Beta-blocker andversus:.
diuretic combination

CAPPP

IEC + Diurétique

Hypertendu

–3

PAS DE DIFFERENCE

LIFE

ARA2 + Diurétique

Hypertendu + HVG

+1

+26% AVC (P < 0.001)

ALLHAT

IEC +

Hypertendu + facteurs

–2

PAS DE DIFFERENCE

Bétabloquant

de risque CV

Anticalcique +

Hypertendu + facteurs

–1

PAS DE DIFFERENCE

Bétabloquant

de risque CV

Anticalcique +

Hypertendu + facteurs

0

PAS DE DIFFERENCE

Diurétique

de risque CV

NORDIL

IEC + Anticalcique

Hypertendu

–3

PAS DE DIFFERENCE

INVEST

IEC + Anticalcique Hypertendu coronarien

0

PAS DE DIFFERENCE

ASCOT

IEC + Anticalcique Hypertendu + facteurs

+3

+16% évènements

ALLHAT

CONVINCE

de risque CV

cardiovasculaires (P < 0.001)

Beta-blocker and CCB combination
COPE
ARB and CCB combination

ARB+CCB

Hypertensive

+0.8

Williams, Mancia et al., J Hypertens 2018 and Eur Heart J 2018, in press

NS difference in CV events or stroke

Major
drug combinations
of antihypertensive
treatment in –16%
a stepped
BB + diuretic used in trials
Hypertensive
with risk factors
–3
CV events (P < 0.001)approach or as
2018 ESC/ESH Hypertension Guidelines
ETUDES
MORBIMORTALITE
COMPARANT
aRESULTATS
randomized combination.
Combinations
vs. with
other
combinations –1
- 2 BETABLOQUANT+DIURETIQUE
ACCOMPLISH
ACE inhibitor + diuretic
Hypertensive
risk factors
–21% CV events (P < 0.001)
ASCOT

Beta-blocker andversus:.
diuretic combination
CAPPP

IEC + Diurétique

Hypertendu

–3

PAS DE DIFFERENCE

LIFE

ARA2 + Diurétique

Hypertendu + HVG

+1

+26% AVC (P < 0.001)

ALLHAT

IEC +

Hypertendu + facteurs

–2

PAS DE DIFFERENCE

Bétabloquant

de risque CV

Anticalcique +

Hypertendu + facteurs

–1

PAS DE DIFFERENCE

ALLHAT

VS. ……. ATENOLOL !
Bétabloquant

de risque CV

Anticalcique +

Hypertendu + facteurs

Diurétique

de risque CV

NORDIL

IEC + Anticalcique

Hypertendu

INVEST
ASCOT

CONVINCE

0

PAS DE DIFFERENCE

–3

PAS DE DIFFERENCE

IEC + Anticalcique Hypertendu coronarien

0

PAS DE DIFFERENCE

IEC + Anticalcique Hypertendu + facteurs

+3

+16% évènements

de risque CV

cardiovasculaires (P < 0.001)

Beta-blocker and CCB combination

COPE

ARB+CCB

Hypertensive

+0.8

NS difference in CV events or stroke

ARB and CCB combination
COPE

CCB + diuretic

Williams, Mancia et al., J Hypertens 2018 and Eur Heart J 2018, in press
Hypertensive

–0.7

NS difference in CV events or stroke

ROBUSTESSE SCIENTIFIQUE DE
L’EVIDENCE EN DEFAVEUR
DE L’ATENOLOL

+/- 53 ans

RESULTAT EN FAVEUR DU BETABLOQUANT

+/- 69 ans

RESULTAT EN DEFAVEUR DU BETABLOQUANT

> 67 ans <
(71 ans)

> 70 ans
= 4,3% de la
population

LA CATEGORIE D’AGE QUI AUGMENTE
LE PLUS AU MAROC
SONT LES 15-59 ans

Patients
> 69 ans

AF= atrial fibrillation = fibrillation auriculaire
CAD = coronary artery disease = maladie coronaire
ACEi = IEC
ARB = ARA2,
CCB = Anticalcique

MAIS…

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2018 ESC/ESH Hypertension Guidelines

Drug treatment strategy for hypertension

Recommendations

Among all antihypertensive drugs, ACE inhibitors, ARBs,

beta-blockers, CCBs,

and diuretics (thiazides and thiazide-like such as chlortalidone and indapamide)

Class

Level

I

A

I

A

I

A

I

B

have

demonstrated effective reduction of BP and CV events
in RCTs, and thus are indicated as the basis of
antihypertensive treatment strategies.
Combination treatment is recommended for most hypertensive patients, as initial therapy. Preferred combinations should
comprise a RAS blocker (either an ACE inhibitor or an ARB) with a CCB or diuretic. Other combinations of the five major

classes can be used.

It is recommended that

beta-blockers are combined with any of

the other major drug classes when there are specific clinical

situations, e.g. angina, post-myocardial infarction, heart
failure, or heart-rate control.
Williams, Mancia et al., J Hypertens 2018 and Eur Heart J 2018, in press
It is recommended to initiate an antihypertensive treatment with a two-drug combination, preferably in a SPC.

2018 ESC/ESH Hypertension Guidelines

Drug

Diuretics
(thiazides/thiazidetype, e.g.
chlorthalidone and
indapamide
Beta-blockers

Calcium antagonists

Compelling and possible contraindications to the use of specific antihypertensive drugs

Contraindications
Compelling

Possible

•

Gout

•
•

Asthma
Any high-grade sino-atrial or atrioventricular
block
Bradycardia (heart rate < 60 beats per min)

•
•
•
•
•
•
•
•

•

(dihydropyridines)

Calcium antagonists

•
•
•

•
•
•

Any high-grade sino-atrial or AV block
Severe LV dysfunction (LV EF < 40%)
Bradycardia (heart rate < 60 beats per min)

•

ACE inhibitors

•
•
•
•

Pregnancy
Previous angioneurotic oedema
Hyperkalemia (potassium > 5.5 mmol/L)
Bilateral renal artery stenosis

•

ARBs

•
•
•

Pregnancy
Hyperkalemia (potassium > 5.5 mmol/L)
Bilateral renal artery stenosis

•

(verapamil, diltiazem)

Metabolic syndrome
Glucose intolerance
00000000000
Pregnancy
Hypercalcemia
Hypokalemia
Metabolic syndrome
Glucose intolerance
Athletes and physically active patients
Tachyarrhythmia
Heart failure (HFrEF, class III or IV)
Pre-existing severe leg oedema

et en l’absence
d’indication particulière,
Constipation
chez le patient septuagénaire
et octogénaire

Women of child-bearing potential without reliable
contraception

Women of child-bearing potential without reliable
contraception

Williams, Mancia et al., J Hypertens 2018 and Eur Heart J 2018, in press

Bisoprolol: Ratio de sélectivité beta2/beta1 des récepteurs béta humains in
vitro

Bisoprolol a 19,6 fois
plus d’affinité pour les
récepteurs béta1 que les
récepteurs béta2

20
18

19,6

Ratio de sélectivité beta2/beta1

16
14
12
10
8

7,5

6

6,0

5,7

4
2

0,6

0,3

Carvedilol

Propanolol

0
Bisoprolol

26

Betaxolol

Metoprolol

Atenolol

Cruickshank JM. Essential Hypertension. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2013, Fig. 8-28
Smith C, Teitler M. Beta-blocker selectivity at cloned human beta1- and beta2-adrenergic receptors. Cardiovasc Drugs Ther. 1999;13:123–6.

Contrôle de la PA sur 24H plus efficace avec Bisoprolol vs Atenolol après
une prise journalière
Variation moyenne de la PA systolique
(mmHg)
Atenolol
Bisoprolol
La nuit

0

-5

Atenolol
Bisoprolol
La nuit

0
-5

-10

**

-10

*

-15

-15
*p<0.05

-20
10 h

Variation moyenne de la PA diastolique
(mmHg)

16H

Heure de prise: 10 H

22H

4H

10H

**p<0.01

-20

10 h

16H

22H

4H

10H

Heure de prise: 10 h

Étude randomisée, en double aveugle groupes parallèles de 659 patients atteints d’hypertension légère à modérée (21-84
ans) avec MAPA sur 24 heures après un traitement de 8 semaines (bisoprolol 10 mg/j, n = 336, aténolol 50 mg/j n = 323)
Bisoprolol était significativement plus efficace sur la réduction de la PAS (p <0,05) et PAD (p <0,01) pendant
les 4 dernières heures de l’intervalle de dosage
Pendant les 24H de surveillance, bisoprolol a démontré une réduction de la moyenne de la PAD plus importante
de 33% (11,6 vs 8,7 mm Hg, p <0,01)
27

Cruickshank JM. The Modern Role of Beta-blockers in Cardiovascular Medicine. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2011, Fig. 1-12

Neutel JM, Smith DHG, Ram CVS, et al. Application of ambulatory blood pressure monitoring in differentiating between antihypertensive agents. Am J Med. 1993;94:181–7

Efficacité du bisoprolol comparée aux autres antihypertenseurs (Etude
GENRES): Mesures faites au cabinet
Systolique
Bisoprolol

Losartan

Diastolique

Amlodipine

HCT

Bisoprolol

5

0

-5

-10

-15

p<0.08

p<0.001

Amlodipine

5

Pression Diastolique (mmHg)

Pression Systolique (mmHg)

p<0.001

Losartan

p<0.001

p<0.13

p<0.001

0

-5

-10

-15

-20
-20
Etude prospective randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez 208 hommes modérément hypertendus
(âgés de 35 à 60 ans):
bisoprolol 5 mg / jour, losartan 50 mg / jour, amlodipine 5 mg / jour, hydrochlorothiazide (HCT) 25 mg / jour.

 Le bisoprolol a montré le meilleur effet antihypertenseur.
28

Cruickshank JM. Essential Hypertension. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2013, Fig. 6-28
Hiltunen TP, Suonsyrjä T, Hannila-Handelberg T et al. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study
with four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007;20:311-8.

HCT

Efficacité du bisoprolol comparée aux autres antihypertenseurs (Etude
GENRES): MAPA de 24h
Systolique
Bisoprolol

Losartan

Diastolique

Amlodipine

HCT

Bisoprolol

5

-10

-15

p<0.01

p<0.001

Pression Diastolique (mmHg)

Pression Systolique (mmHg)

-5

Amlodipine

5
p<0.001

0

Losartan

p<0.001

p<0.01

p<0.001

0

-5

-10

-15

-20
-20
Etude prospective randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez 208 hommes modérément hypertendus
(âgés de 35 à 60 ans):
bisoprolol 5 mg / jour, losartan 50 mg / jour, amlodipine 5 mg / jour, hydrochlorothiazide (HCT) 25 mg / jour.

 Le bisoprolol a montré le meilleur effet antihypertenseur.
Cruickshank JM. Essential Hypertension. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2013, Fig. 6-28
29

Hiltunen TP, Suonsyrjä T, Hannila-Handelberg T et al. Predictors of antihypertensive drug responses: initial data from a placebo-controlled, randomized, cross-over study with
four antihypertensive drugs (The GENRES Study). Am J Hypertens. 2007;20:311-8.

HCT

Changement de RVA (cm H2O/L/s)

Bisoprolol: la bêta1-séléctivité entraine des effets minimes sur la résistance
des voies aériennes chez les patients hypertendus asthmatiques
*

1.6

N=12
*p<0.05 vs. placebo

1.2

0.8
0.4
0
– 0.4
– 0.8
10 mg
Placebo

20 mg
Bisoprolol

100 mg
Atenolol

RVA: résistance des voies aériennes
30

Cruickshank JM. The Modern Role of Beta-blockers in Cardiovascular Medicine. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2011, Fig. 6-9
Chatterjee SS. The cardioselective and hypotensive effects of bisoprolol in hypertensive asthmatics. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(Suppl 11):S74–S77.

% changement de niveaux HDL-cholésterol
plasmatique

Bisoprolol: bêta1 sélectivité et métabolisme lipidique sur une longue période
de traitement

+10

Mepindolol 10 mg/jour (n=16)
Bisoprolol 10 mg/jour (n=17)

0

-20

**

**

**

**

-30

**

**

12

18

**

**

*

-10

Propranolol 160 mg/jour (n=15)
Atenolol 100 mg/jour (n=22)

**

**

-40
6

*p<0.05
**p<0.01

24

30

36

mois

vs. état de base

Cruickshank JM. The Modern Role of Beta-blockers in Cardiovascular Medicine. Shelton, CT: People's Medical Publishing House-USA;2011, Fig. 1-9 and Fig. 6-14
31

Fogari R, Zoppi A, Tettamanti F, et al. ß-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before
treatment. J Cardiovasc Pharmacol. 1990;16(Suppl 5):S76–S80.
Fogari R, Zoppi A. The clinical benefits of β1-selectivity. Rev Contemp Pharmacother. 1997;8:45–54.

Le bisoprolol a un effet minime sur la fonction sexuelle masculine

Etude Buchner Moll

(n= 15290 patients)
Evénements indésirables

Incidence en %

Bradycardie

0,5

Hypotension orthostatique

0,1

La bradycardie a été rapportée
seulement chez 0,5% des patients1

0

Phénomène de Raynaud
Dyspnée en cas de prédisposition bronchique

0,9

Ashénie

1,4

Troubles du sommeil

0,9

Impuissance sexuelle

0,7

Référence:
1. Buchner-Möll D et al. Safety update on bisoprolol. Merck KGaA, Darmstadt, 1995

Effet minime sur la fonction
sexuelle:
La dysfonction érectile a été
rapportée seulement chez 0,7% des
patients1

Prévalence de la dysfonction sexuelle totale(%)

Le bisoprolol a un effet minime sur la fonction sexuelle masculine

5,0%

4,0%

3,9%
3,0%

2,9%
2,0%

2,1%
1,8%

1,0%

0,0%
Placebo

Enalapril
5-40 mg/day

Amlodipine
2.5-10 mg/day

Bisoprolol
5 mg/day

Prisant LM, Weir MR, Frishman WH et al. Self reported sexual dysfunction in men and women treated with bisoprolol, hydrochlorothiazide, enalapril, amlodipine), placebo or bisoprolol/hydrochlorothiazide. J Clin
Hypertens. 1999;1:22-26.
Broekman CPM , Haensel SM, van de Ven LLM et al. Bisoprolol and hypertension: Effects on sexual functioning in men. J Sex Marital Ther. 1992;18(4):325-31.
Erdmann E. Safety and tolerability of beta-blockers: prejudices and reality. Eur Heart J Suppls. 2009;11(Suppl A):A21-A25.

33

Le bisoprolol améliore certains paramètres de la fonction érectile

Selon l’étude de Broekman, le bisoprolol n’a aucun
effet sur la fonction sexuelle chez l’homme, avec une
amélioration de certains paramètres de la fonction
érectile1*

*Augmentation de la fréquence des érections matinales / Augmentation des fréquences des rapports avec un orgasme
Référence:
1. C.P.M. Broekman, S.M. Haensel, L.L. Van de Ven, A.K. Slob Bisoprolol and hypertension. Effects on sexual functioning in men J. Sex Marital Ther., 18 (1992), pp. 325-331

HTA et hyperactivité orthosympathique:
quel bétabloquant ?
• HTA et HYPERACTIVITE SYMPATHIQUE : QUELLE RELATION ?

• PRISE EN CHARGE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE
• RESOMMENDATIONS ESC 2018
• QUELLE PLACE POUR LE BISOPROLOL en 2019?

• CAS CLINIQUE

En présence de tachyarythmies supra ventriculaires et ventriculaires
En présence d'une angine de poitrine
Après un infarctus myocardique
Après des pontages coronaires
Syndrome coronaire aigu
Insuffisance cardiaque
Anévrysme aortique
HTA péri opératoire
HTA avant 70 ans
Thyrotoxicose
Glaucome
Migraine
Grossesse (labétalol)
Tremblement essentiel
Syndrome hyperkinétique
Réponse hypertensive excessive à l'effort et au stress

hypertendu,
sédentaire,
stressé,
obèse,
apnées du sommeil,
tabagisme,
rythme cardiaque
repos > 80 bpm

HTA et hyperactivité orthosympathique:
quel bétabloquant ?
• HTA et HYPERACTIVITE SYMPATHIQUE : QUELLE RELATION ?

• PRISE EN CHARGE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE
• RESOMMENDATIONS ESC 2018
• QUELLE PLACE POUR LE BISOPROLOL en 2019?

• CAS CLINIQUE

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VOTRE ATTENTION !