UE 2.11.S3 Les grandes familles d’antibiotiques.

Les grandes familles
d’antibiotiques
UE 2.11, S3
«Pharmacologie et Thérapeutique »
Justine Gellen-Dautremer
Hôpital Lariboisière
Service de médecine interne A

1

Objectifs du cours
• Connaitre ce qu’est un antibiotique
• Connaitre les différentes familles
d’antibiotiques
• Connaitre les principaux effets secondaires
• Connaitre les modalités pratiques
d’administration et de surveillance d’une
antibiothérapie pour l’infirmier(e)

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Plan de l’exposé
•
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•
•
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•
•

I. Définition et mode d’action d’un antibiotique
II. Historique
III. Classification par familles
IV. Indications
V. Effets secondaires et toxicité
VI. Allergies aux antibiotiques
VII. Modalités pratiques d’administration pour l’infimier(e)

–
–
–
–
–
–

VII.1. Les urgences à débuter une antibiothérapie
VII. 2 .Voies d’administration
VII.3 . Fréquence et durée d’administration
VII.4. Associations d’antibiotiques
VII.5. Dosages des antibiotiques
VII.6. Interactions médicamenteuses

• VIII. Surveillance d’une antibiothérapie
• IX. Conclusion
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I. Définitions
• Antibiotiques: Substances capables d'inhiber
la multiplication ou de tuer des bactéries

• Antibiotiques naturels (élaborées par des
micro- organismes: champignons, bactéries,
ou des végétaux) ou de synthèse

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Qu’est-ce qu’une bactérie?
• Etre vivant constitué d’une seule cellule, sans
noyau (procaryote)
• Structure:

• 1 ou 2 membrane(s): selon les bactéries
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Multiplication bactérienne
• 1 division toutes les 20 min

•Antibiotiques bactériostatiques: inhibition de
croissance
•Antibiotiques bactéricides: mort bactérienne
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Différentes bactéries
• Cocci: rond et Bacilles: allongés
• Coloration de Gram: Gram positif= violet / Gram négatif: rose

Germes « à Gram négatif » et « à Gram positif »

• Bactéries Gram négatif: ont une membrane externe qui
empêche la fixation du colorant
• Ex de bactéries à Gram positif: streptocoque, staphylocoque
• Ex de bactéries à Gram négatif: Escherichia coli, salmonelle…
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Modes d’action des antibiotiques
Inhibition de la multiplication:
Action sur différentes cibles :

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Sensibilité aux antibiotiques
• Spectre d’un AB: ensemble des bactéries
sensibles à cet antibiotique = touchées par
l’antibiotique
• Spectre large: actif sur de nombreuses
bactéries différentes.
• Spectre étroit: actif sur peu de bactéries
• Antibiogramme: tests au laboratoire des
antibiotiques actifs sur une bactérie donnée
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II. Un peu d’histoire…
• Depuis fin XIXé: Connaissance du rôle protecteur des
moisissures sur les infections
• Découverte officielle de la pénicilline: Fleming, 1929

•
•
•
•

1940: 1ère utilisation de la pénicilline chez l’homme
1942: production industrielle de la pénicilline
XXI è siècle: > 50 antibiotiques connus.
Utilisation prédominante ds le Monde: médecine
vétérinaire!

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• En France:
• Antibiotiques: 5% des ventes de médicaments
• dépense en antibiotiques ≈ 20
euros/an/habitant
• En tête des pays d’Europe

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Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
1940

1950

1960

1970

1980

TMP 1970
Quinolones 1962
Streptogramines 1962
Glycopeptides 1958
Macrolides 1952
Aminoglycosides 1950
Chloramphenicol 1949
Tetracyclines 1949
Penicillines 1940
Sulfas 1936
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1990

2000
Oxazolidinones
2000

III. Les grandes familles
d’antibiotiques
• ≈50 antibiotiques répartis en 15 familles
• Classification selon leurs modes d’action et
leur structure chimique

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Polymyxines

Béta-lactamines
Glycopeptides
Lipopeptides
Fosfomycine

Aminosides
Macrolides
Tétracyclines
Acide fusidique
Oxazolidinones
Chloramphénicol
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Fluoroquinolones
Rifampicine
Sulfamides
Imidazolés

Nitofuranes
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Résistance aux antibiotiques
• Capacité des bactéries à inactiver les AB:
– Destruction des AB par des enzymes. Ex: β-lactamases
– Neutralisation de leur action (compétition)
– Extériorisation: « efflux »

• Résistance naturelle = caractéristique intrinsèque d’une
espèce bactérienne (phénotype sauvage)
• Résistance acquise: après utilisation des antibiotiques:
« mutations » de résistance (phénotype résistant).
Favorisé par des durées et des doses insuffisantes
• Résistance= Problème de santé publique++
• → Nécessité d’une utilisation raisonnée des antibiotiques
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Béta-lactamines
• 1ére et plus grande classe d’AB. Bactéricide.
• Pénicillines: Amoxicilline (clamoxyl®),
Oxacilline(orbénine®)
• Pénicilline + inhibiteur de béta-lactamase:
Amoxicilline + Acide clavulanique (Augmentin®)
• Céphalosporines:
• Ceftriaxone (Rocéphine®), Céfotaxime (Claforan®)
• Carbapénèmes: Imipénème (tiénam®)
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Glycopeptides et lipopeptides
• Bactériostatiques
• Vancomycine (Vancocine®)
• Téicoplanine (Targocid®)
• Daptomycine (Cubicin®)
• Uniquement injectables
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Aminosides
•
•
•
•
•

Bactériostatiques
Gentamycine (Gentalline®)
Amikacine (Amiklin®)
Tobramycine
Nétromycine (nebcine)

• Uniquement injectables ou local
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Macrolides et apparentés
• Bactériostatiques
•
•
•
•

Rovamycine (Siramycine®)
Azithromycine (Zithromax®)
Pristinamycine (pyostacine®)
Clindamycine (Dalacine®)

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Oxazolidinones
• Bactériostatique
• Linézolide (Zyvoxid®)

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Fluoroquinolones
• Bactéricides
•
•
•
•

Ofloxacine (Oflocet®)
Ciprofloxacine (Ciflox®)
Norfloxacine (Noroxine®)
Lévofloxacine (Tavanic®)

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Rifampicine
• Rifadine®
• Jamais donné seul, car risque de mutation de
résistance: Toujours en association
• Ex 1: ds les infections à staphyloques:
rifampicine + Ofloxacine
• Ex 2: ds la tuberculose: Rifampicine +
Isoniazide+ pyrazinamide + Ethambutol

• Médicament à prendre à jeun
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Imidazolés
• Métronidazole (Flagyl®, Tibéral®)
• Traitement des infections à germes
anaérobies, notamment digestifs

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Sulfamides
• Thriméthoprime + sulfamétoxazole (Bactrim®)
• Sulfadiazine (Adiazine®)

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Autres antibiotiques
•
•
•
•

Fosfomycine: Fosfocine®
Polymixines: Colimycine®
Tétracyclines: Vibramycine®
Antituberculeux: Isoniazide (Rimifon®),
Ethambutol (Myambutol®), Pyrzinamide
(Pyrilène®)

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IV. Indications des AB
1-Traitement
curatif des
infections
bactériennes

2’-Traitement de certaines
infections virales
sur terrain particulier

2-Traitement prophylactique :
-en périopératoire
-pour certains gestes sur terrains
particuliers

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IV.1- Traitement des infections
bactériennes
• Il faut que ce soit une infection…
• Et une infection bactérienne…
– Les antibiotiques ne sont pas des antipyrétiques!
– Les antibiotiques sont inactifs contre les virus!

• Antibiothérapie probabiliste: avant résultats de la sensibilité
de la bactérie aux antibiotiques
• Antibiothérapie documentée : après résultats
• Débuter les AB après les prélèvements bactériologiques!
• Risque de prélèvements décapités par des AB préalables
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Choix d’un antibiotique
• En fonction du site de l’infection
• En fonction du germe suspecté en cause
• En fonction du terrain du patient
– Age
– Maladies sous-jacentes: rôle sur la tolérance
• En fonction de l’état clinique du patient:
• Signe de gravité?
• Troubles de conscience?
• Troubles digestifs …
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–A

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Antibiothérapies des infections
fréquentes
• Pneumopathie: Amoxicilline, Augmentin®,
Rovamycine
• Angine: Amoxicilline, Azithromycine
• Infection urinaire: Ceftriaxone, Ofloxacine,
Bactrim
• Infection cutanée: Amoxicilline
• Infection osseuse: Orbénine, Rifampicine
• Méningite: Céfotaxime, Amoxicilline
• Septicémie à staphylocoque: Vancomycine
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IV.2. Indications plus rares
• Antibioprophylaxie per-opératoire
– Ex: infections osseuses: Céfazoline (Kéfandol ®)
– Ex: chirurgie digestice: Céfoxitine (Mefoxin ®)

• Antibioprophylaxie chez patients porteurs de
valvulopathies ou de valves cardiaques
– Ex: soins dentaires : Amoxicilline

• Viroses graves: prévention d’une surinfection
bactérienne
• Ex: Grippe sévère→ Augmentin ®
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V. Effets secondaires et toxicité
• Effet secondaire = Effet collatéral survenant en plus de l'effet
antibactérien et lié à l’activité pharmacologique du médicament,
fréquent, prévisible
• Assez reproductible chez un même patient pour 2 cures
successives d’AB
• Effets 2aires digestifs:
• Nausées, vomissements
• Diarrhée: simple, colite à Clostridium difficile

• Mycoses: liés à déséquilibre de la flore
•
•
•
•

Cutanées
Orales
Vaginales: pertes blanches, prurit , rougeur
Prévention: yaourt, Ultralevure

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Colite à Clostridium difficile
• Clostridium difficile: bactérie parfois commensale du
tube digestif
• Multiplication favorisée par déséquilibre de la flore
intestinale sous antibiotiques
• Responsable de 20% des diarrhées sous AB
• Très contagieux++
• AB responsables: Clindamycine, Augmentin…
• Tableau: Colite simple ou colite pseudomembraneuse
• Traitement: Métronidazole
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Toxicité
• Effets nocifs non liés à l’activité
pharmacologique du médicament, favorisés
par un surdosage (dose-dépendants),
fréquents et prévisibles, immédiats ou
retardés.
Tox. hématologique
Tox. auditive
Tox. hépatique

Tox. rénale
Tox. neurologique

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Toxicité hématologique
• Neutropénie, agranulocytose, aplasie
médicamenteuse (leucocytes<500)
– Ex: Toutes béta-lactamines
– Sulfamides

• Thrombopénie et anémie
– Ex: Béta-lactamines, Linézolide

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Toxicité hépatique
• « Hépatite médicamenteuse »
• Augmentation des transaminases: cytolyse
• Augmentation des gamma-GT : cholestatse
– Céphalosporines
– Rifampicine
– Acide fucidique
– Furadantine
Hépatites parfois graves! Greffes hépatiques
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Toxicité rénale
• Insuffisance rénale: élévation de la créatinine
• Diurèse +/- conservée
– Aminosides
– Vancomycine
Nécessité de surveillance précise des doses++
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Toxicité sensorielle
• Vertiges, réversibles
– Aminosides

• Surdité, irréversible
– Aminosides
– Vancomycine
Facteurs de risque: surdosage, traitement long, patient
âgé, insuffisance rénale, autre traitement ototoxique
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Toxicité neurologique
• Crises convulsives
• Encéphalopathie, coma
– Béta-lactamines: pénicilline à forte dose,
carbapénèmes
– Fluoroquinolones
Facteurs de risque: âge, IRn
Doser les traitements quand donnés à fortes doses!
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Autres toxicités
• Peau: photosensibilité:
• Tétracyclines, fluoroquinolones

• Cœur:
• Macrolides: troubles du rythme cardiaque

• Tendons:
• Fluoroquinolones

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VI. Allergie aux antibiotiques
• Manifestations liées à un mécanisme
immunologique
• Plusieurs types d’allergie:
• Ex: Type I: Hypersensibilité immédiate:
Urticaire, asthme, choc anaphylactique
• Ex: Type IV: Hypersensibilité retardée:
– « rash maculo-papuleux »
– Toxidermies graves: bulleuses
– DRESS syndrome: signes cutanés et viscéraux
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• Allergie à un AB= à toutes les molécules de la
même classe
– Ex: allergie à une pénicilline= à toute ses
pénicillines

• Allergie croisée dans une même famille: pas
toujours
– Allergie à pénicilline croise dans 5-10% avec
allergie aux céphalosporines

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Allergies: en pratique
• A rechercher toujours avant un traitement++
• Allergie vraie = contre-indication à la réutilisation de
l’antibiotique. Collaboration IDE-mdecin++
• Mais ne pas confondre intolérance et allergie!
• Beaucoup de patients se disent allergiques…

• Questionner en détails les patients++
• Dans le doute: on ne donne pas
• Si nécessaire: bilan allergologique, désensibilisation
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VII. Modalités pratiques
Quand?

Comment?

Administrer et surveiller une antibiothérapie

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VII.1. Quelles sont les urgences à
débuter des AB?
• Infection grave:
o Pneumopathie grave
o Septicémie, état de
choc septique
o Méningite, « purpura
fulminans »
o Fasciite nécrosante

• Infection chez des
patients fragiles:
o Neutropéniques
(leucocytes<500)
o Splénectomisés
o Femme enceinte

Le pronostic est lié au délai de traitement
→ L’AB doit être administrée dans l’heure!

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VII.2. Voies d’administration
• Orale (per os)
• Parentérale=injectable:
–Intraveineux
–Sous-cutané
–Intramusculaire

• Formes locales: cutanées, inhalés,
intraosseuses
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Rappels de pharmacologie
Absorption
Biodisponibilité
Distribution

Métabolisme
Elimination

Excrétion
Demi-vie
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Voie d’administration: selon la biodisponibilité
• AB à bonne absorption digestive : Bonne biodisponibilité orale
(100%) → pas de supériorité à un traitement parentéral.
• Ex: fluoroquinolones, macrolides, tétracyclines, sulfamides. Donner per os!
• Absorption nulle: Mauvaise biodisponibilité → besoin de fortes
doses per os, ou recours aux formes IV
• Ex: Aminosides, vancomycine:, Targocid: pas d’absorption orale
• N’existent que en formes injectables

• Un traitement IV n’est pas forcément plus efficace!
Plus cher, plus contraignant pour le patient et le soignant
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